评价注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性的多中心、开放的Ⅰ期临床研究

1 签署知情同意书时，年龄18周岁及以上（包含18周岁），性别不限； 
2 （仅适用于研究剂量递增阶段和安全扩展阶段）组织学或细胞学证实为晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗； 
目标患者：免疫治疗给药时间6个月以上，免疫治疗PR或SD后进展的患者； PD-L1高表达
3 ECOG评分0-1； 
4 预期生存期>12周的患者； 
5 至少有一个可评估的肿瘤病灶（实体瘤根据RECIST1.1，淋巴瘤根据RECIL2017）； 
6 首次给药前7天内患者必须有足够的血液学和器官功能水平，满足以下要求：
（1）血液学:
中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
血小板计数（BPC）≥100×109/L或大于实验室的正常值下限；肝癌患者血小板计数≥75×109/L；
血红蛋白≥9.0 g/dL（在首次给药前14天内未输血）；
（2）肝脏:
总胆红素≤1.5 x ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3 x ULN）；
转氨酶（ALT/AST）≤3 x ULN（肝癌或肝转移受试者≤5 x ULN）；
对于肝癌或肝转移受试者，需排除转氨酶（ALT/AST）≥3 x ULN且总胆红≥1.5x ULN的情况；
（3）肾脏:
血清肌酐≤1.5×ULN；且血清肌酐清除率≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault formula计算）；
（4）凝血功能： 
国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 
7 育龄期女性或男性受试者必须同意在签署知情同意后、研究期间及LB1410最后一次给药后6个月内，受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施； 
8 患者能够理解并自愿签署知情同意书； 
9 患者能够并愿意遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他与研究相关的程序。

1 在使用试验药物之前、期间怀孕或研究结束后6个月内打算怀孕的妇女；正在哺乳的妇女；有生育潜力但不愿意使用高效避孕方法的人； 
2 持续或近期（5年内）有明显的自身免疫性疾病，需要进行全身免疫抑制治疗者； 
3 在首次使用LB1410之前的2周内需要接受系统性皮质激素（> 10 mg/天强的松，或相当剂量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗； 
4 活动性感染，包括已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎（HBV DNA> 1000拷贝/mL或200 IU/mL）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等； 
5 有抗体治疗过敏反应或急性超敏反应史，或已知对LB1410的任何成分过敏的患者； 
6 有症状或不受控制的脑转移、脊髓压迫或软脑膜疾病需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇（使用抗惊厥药物的患者除外）； 
7 既往抗肿瘤治疗过程中发生的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价1级及以下（脱发、周围神经病变和耳毒性除外，其相应排除标准为尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价3级及以下）； 
8 有器官移植史； 
9 从任何既往的手术中恢复不充分，或在试验药物治疗前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）； 
10 心血管功能障碍或有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：
（1）有临床意义和/或未控制的心血管疾病，如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA> II级）、未能控制的高血压（休息状态下的血压≥160/100 mmHg）或有临床意义上的心律失常；
（2）心电图检查女性QTc >470 毫秒、男性>450 毫秒，或先天性长 QT 综合征；
研究之前3个月内发生过急性心肌梗死或不稳定心绞痛； 
11 Ⅰ型糖尿病或血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者； 
12 研究者认为给予试验药物可能导致以下情况发生：增加受试者风险、或影响毒性评估、或无法解释的潜在医疗状况； 
13 入组前1年内有活动性结核感染病史的患者； 
14 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 
15 研究者认为不适合参加本临床试验。