项目介绍
在卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中评价CG0070注射液局部多次给药的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、开放、多中心、剂量递增Ⅰ期临床研究
适应症
BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌
项目用药
CG0070是一种基因修饰的5型腺病毒
入选条件
1 年龄≧18周岁,性别不限;
2 经组织学检查结果证实的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC) [病理分期:高级别Ta或任何T1级乳头状癌或膀胱镜下随机活检查证实存在膀胱原位癌(CIS)(伴或不伴乳头状癌)] 的患者,根据研究治疗首次给药前8周内的活检结果。如果需要进行多次膀胱活检以确认是否合格,则最后一次膀胱活检必须在8周内。
对于第二次TURBT存在的高危疾病、定义为高级别的Ta/T1病变,受试者须在入组前完全切除所有可见肿瘤,且在基线膀胱镜检查时进行记录。入组前针对高级别尿路上皮癌的细胞学检查结果必须为阴性。
CIS不要求完全切除,但必须在入组前完全切除并存的乳头状癌,并在基线膀胱镜检查时进行记录。不要求针对恶性肿瘤细胞的尿细胞学检查结果为阴性。
当研究者从医学角度评估受试者不适合进行根治性膀胱切除术或受试者在咨询泌尿专科医生后拒绝进行膀胱根治性切除术时,才可参加本研究;
3 BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌,BCG无应答定义为:
接受BCG诱导灌注至少5次,且接受BCG维持灌注2次;
接受BCG诱导灌注至少5次,且接受第二次BCG诱导灌注至少2次;
持续性或复发性高级别Ta,或T1,或CIS,或CIS伴有Ta/T1肿瘤,据末次BCG灌注治疗时间在9个月内;
4. ECOG体力评分0-1分;
5. 有足够的器官功能:
ANC≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,Hb≥90g/L(14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗);
血清总胆红素(TBIL)≦1.5倍ULN;AST和ALT≦2.5倍ULN;
Cr≤1.5倍ULN,且肌酐清除率>50 mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算);
INR≦2倍ULN、APTT≦1.5倍ULN;
6. 血清腺病毒特异性IgM抗体阴性或双份血清特异性IgG抗体升高<4倍;
7. 有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
8. 在研究期间,患者必须愿意遵守研究规定的膀胱镜检查、尿细胞学检查、尿路造影、活检(TURBT或所有Ta/T1疾病的其他切除术)。针对这些程序,撤回同意的患者将退出试验。
9. 受试者须在试验前对本研究知情同意,并自愿签署书面的知情同意书。
排除条件
1. 目前或过去有肌层浸润性(T2或更高阶段)或局部晚期(T3/T4,任何N)或转移性膀胱癌病史。
2. 入组前24个月内患有上泌尿生殖道(肾脏、肾集合系统、输尿管)或前列腺尿道(包括尿道CIS)的尿路上皮癌。
3. 在入组前4周内接受了全身抗癌治疗,包括试验用药品。
注:已进入试验性研究随访阶段的受试者可以参加,只要距离上次试验用药品末次给药4周后即可。
4. 除TURBT或膀胱活检外,曾接受过膀胱癌的全身治疗、放射治疗或手术。
5. 之前接受过任何基于人5型腺病毒的治疗(例如,Ad-干扰素或Instiladrin)
6. 在开始研究治疗前6个月内有以下情况:心肌梗死、重度/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外、肺栓塞、未控制的高血压、或未控制的充血性心力衰竭。
7. 在第1天的前14天内使用了已排除的抗病毒药物(例如,干扰素/聚乙二醇干扰素、利巴韦林等),并且在每次CG0070治疗前后至少14天内不能暂停使用。
8. 需要使用抗血小板或抗凝剂治疗,且按照标准治疗和活检方案,不能安全地暂停。
9. 由于基础疾病(例如,已知的HIV/AIDS)而具有显著的免疫缺陷
10. 在第1天的前4周内接受过全身性免疫抑制药物治疗,包括高剂量皮质类固醇(例如,全身性皮质类固醇>10 mg泼尼松或等效药物)。
注:在进入研究时或研究期间,患者所接受泼尼松或等效药物的剂量不得>10 mg/天,并且不得将皮质类固醇用于术前用药
试验中心
北京市,上海市,四川省