QR052107B片在难治性或不明原因慢性咳嗽患者中疗效及安全性的Ⅱ期临床试验

1.18-70岁（包含上下限界值），男性或女性。

2.患有慢性咳嗽病史半年以上，且明确诊断为难治性或不明原因性慢性咳嗽者。难治性或不明原因慢性咳嗽患者是指筛选前6个月内胸部CT及肺功能检查无明显异常，且满足下列两种情况之一者：1、尽可能完善临床中心可提供的针对慢性咳嗽常见病因的各项检查后仍无法明确慢性咳嗽病因，且经过序贯经验性治疗（包括抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂、吸入糖皮质激素、支气管舒张剂、质子泵抑制剂、抗感染）后，咳嗽无法缓解者；2、已有慢性咳嗽病因的检查证据，但针对病因规范治疗后咳嗽仍无法缓解者。

3.筛选期VAS评分≥40 mm，且电子咳嗽记录仪检测结果提示24小时平均每小时咳嗽次数20次及以上者。

4.同意在研究期间至末次给药后3个月内与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有效避孕措施者

5.同意在研究期间至末次给药后3个月内不参加捐精或捐卵行为者

6.同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者

1.正在吸烟，或筛选前6个月内才戒烟，或既往有吸烟史20年以上者

2.既往有明确诊断的慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、支气管扩张、支气管哮喘（咳嗽变异性哮喘除外）、特发性肺纤维化等严重肺部疾病者

3.筛选前1个月内曾患有呼吸道感染者

4.筛选期或基线时连续两次均测得收缩压＞160 mmHg，或舒张压＞100 mmHg者

5.筛选期或基线时查心电图有显著临床意义的异常，包括但不限于以下情况者：1、QTc间期≥450毫秒（男性）或QTc间期≥470毫秒（女性）；2、心房颤动（心室率在60-100次/分、无症状病情稳定者除外）或心房扑动；3、心率<40次/分或心率>110次/分；4、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞；5、左束支传导阻滞；6、预激综合征。

6.筛选期或基线时实验室检查有显著临床意义的异常，包括但不限于以下情况者：1、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、肌酐（Cr）>正常上限（ULN）的200%；2、无法解释的肌酸激酶浓度>3×ULN；3、血红蛋白<90 g/L，白细胞计数<2.5×109/L，中性粒细胞计数<1.5×109/L，血小板计<100×109/L。

7.既往5年内曾患有恶性肿瘤病史者（现病情稳定且已接受合适治疗或切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原位癌除外）。

8.既往曾接受包括但不限于：胃切除术、胃成形术、任何类型的减肥手术、迷走神经切断术或肠切除术等可能影响药物吸收的任何情况者

9.既往患有严重心血管系统、消化系统、呼吸系统、神经系统或泌尿系统等病史者

10.既往1年内有酗酒或药物滥用史者

11.既往或目前正患有重大精神障碍病史者

12.妊娠期或哺乳期女性受试者

13.既往有磺胺过敏史，或其他药物严重过敏史者

14.筛选前3个月内曾参加过其他临床试验，或本研究首次服药日仍在上一个药物临床试验规定的安全性洗脱期内者

15.筛选前2个月内非生理性失血≥300 ml（包括外伤、采血、献血）

16.筛选前1个月内味觉感知出现异常或有明显变化

17.在研究期间不能遵循本研究中伴随治疗（详见5.5节）的各项限定规则者

18.筛选前6个月内或目前正在持续接触吸入性有毒烟雾（氨、氯、二氧化氮、二氧化硫、光气等）者

19.筛选期艾滋病毒、梅毒螺旋体、乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体检测任何一项阳性者（经研究者或专科医生判断为非活动期的乙肝病毒表面抗原阳性、丙肝病毒抗体检测阳性或梅毒螺旋体假阳性者除外）

20.根据研究者的判断，存在其他可能增加受试者风险、影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括但不限于生命体征、体格检查、心电图和/或临床实验室检查等异常者。