乙肝合并肝损 | 评价注射用F573治疗肝损伤/肝衰竭的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期临床试验

1. （第一阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限；
2. （第一阶段）临床诊断为肝细胞损伤型或混合型的肝损伤患者或乙肝病毒感染已超过6个月的CHB患者（参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，CHB患者筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月）；
3. （第一阶段）受试者血清ALT：2~10×正常值上限（ULN）、TBil：<5×ULN；
4. （第一阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天；
5. （第一阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；
6. （第一阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署；
7. （第二阶段）年龄≥18且≤60周岁，性别不限；
8. （第二阶段）临床诊断为肝细胞损伤型或混合型的肝损伤患者或乙肝病毒感染已超过6个月的CHB患者（参考“慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）”，CHB患者筛选时可提供病原学（HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性）或临床或病理证据（肝组织活检结果）表明乙肝病毒感染已超过6个月）；
9. （第二阶段）受试者血清ALT：5~20×正常值上限（ULN）、TBil：<10×ULN；
10. （第二阶段）DILI患者：肝脏生化学指标[ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、TBil、白蛋白、凝血酶原时间]异常持续时间不超过90天；
11. （第二阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；
12. （第二阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署；
13. （第三阶段）年龄≥18且≤70周岁，性别不限；
14. （第三阶段）参考“肝衰竭诊治指南（2018年版）”确诊为慢加急性肝衰竭的患者，TBil≥5×ULN，受试者筛选前4周可伴发肝性脑病（1-2级）或腹水（1-2级），并且5≤AARC评分≤10（AARC评级为I-II级）；
15. （第三阶段）受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；
16. （第三阶段）签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果受试者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署。

第一阶段排除标准：

1. （第一阶段）根据研究者判断，受试者为胆汁淤积型肝损伤患者；
2. （第一阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥12.4 kPa；
3. （第一阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；
4. （第一阶段）有以下实验室检查值或检查值异常：
   a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L；
   b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s；
   c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
5. （第一阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
6. （第一阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
7. （第一阶段）依从性差不能合作者；
8. （第一阶段）孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；
9. （第一阶段）3个月内参加其他临床试验者；
10. （第一阶段）随机前3天内使用过熊去氧胆酸或腺苷蛋氨酸以外的保肝药物者；
11. （第一阶段）研究者认为有任何不适合入选的情况；
12. （第二阶段）根据研究者判断，受试者为胆汁淤积型肝损伤患者；
13. （第二阶段）既往诊断为肝硬化或筛选时肝硬度测定（LSM）≥9.0 kPa(LSM排除标准可能根据第一阶段试验结果进行调整)；
14. （第二阶段）重度以上或危及生命的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者，恶性肿瘤患者；
15. （第二阶段）有以下实验室检查值或检查值异常：
   a. 血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<90 g/L；
   b. 凝血酶原活动度<40%，凝血酶原时间（PT）延长>5 s；
   c. 左心室射血分数（LVEF）<50%；
16. （第二阶段）对试验用药品过敏或不耐受者，或过敏体质者；
17. （第二阶段）受试者无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；
18. （第二阶段）依从性差不能合作者。