维莫德吉的用法用量,剂量调整,注意事项及价格？

维莫德吉是一种用于治疗基底细胞癌的药物，可抑制基底细胞癌的增长，对异常激活的Hedgehog信号通路进行抑制。但维莫德吉在治疗过程中也会引起一些不良反应，例如肌肉痉挛、脱发、体重下降、疲劳、呕吐、食欲下降、恶心、便秘等。维莫德吉的作用维莫德吉是一种具有选择性Hedgehog信号通路抑制活性的新型药物。Hedgehog通路调节胚胎发生过程中的细胞生长和分化。该途径在成人组织中不活跃。PTCH1是参与SHH通路的抑癌基因。SMO是一种G蛋白偶联跨膜受体，参与SHH途径的信号转导。smoothened(SMO)和PTCH1基因的突变似乎会导致SHH信号通路的异常上调和激活。蛋白补丁同源物1(Patched)由基因PTCH1产生，作为跨膜受体发挥作用，激活后可抑制SMO受体向细胞膜的迁移。当SHH配体与Patched结合时，SMO受体被释放到细胞膜中，然后激活细胞增殖。在基底细胞癌中，Hedgehog通路的突变可导致基底细胞不受限制地增殖；研究人员指出，该途径与90%以上的基底细胞癌病例相关。据信参与肿瘤发生的机制之一涉及SMO的配体独立途径激活。维莫德吉是一种选择性Hedgehog通路抑制剂，可结合并竞争性抑制SMO。抑制SMO会导致转录因子GLI1和GLI2保持失活；这阻止了Hedgehog通路内肿瘤介导基因的表达。维莫德吉的功效ERIVANCE研究表明，对于局部进展期的病人来说，使用维莫德吉后有45%的病人有缓解。对于转移性的基底细胞癌，经独立评价，有效率为30%。系统性评估结果表明，对于局部进展性基底细胞癌，其有效率为0-54.1%。局部晚期疾病患者的部分缓解率为25.5%-66.7%。部分应答显示肿瘤总体体积减小超过30%，而完全应答则提示后续病理检查未见残余基底型癌细胞。维莫德吉的副作用及危害1、胃肠道不适：恶心、腹泻、呕吐、食欲下降、便秘。2、皮肤及毛发问题：脱皮、面部/颈部炎症、皮疹、瘙痒、脱发、皮肤干燥等。3、神经系统不适：关节痛、头晕、乏力、肌肉痉挛、感觉异常等。4、骨骼问题：可能增加骨折的风险，部分患者可能出现骨痛、关节疼痛等。5、其他不良反应：体重减轻、疲劳、便秘、视力障碍、口腔炎等。副作用处理措施1、恶心、呕吐：建议患者少食多餐，尽量避免吃辛辣刺激性、油腻的食物，如果恶心、呕吐严重，可在医生的指导下使用止吐药治疗。2、肌肉痛：如果患者肌肉骨骼疼痛，可通过热敷或者局部按摩缓解，若疼痛严重可使用布洛芬等止痛药改善。3、头晕：如果患者出现头晕的情况，应立即休息，寻找可依靠物，头晕发作时不要摇动头部，可使用冷毛巾冰敷额头，平时避免熬夜、过度劳累、情绪激动。4、疲劳：如果患者平时感觉乏力、疲劳，平时可适当运动，例如打太极拳、八段锦等，有助于缓解疲劳。5、口腔炎：应保证足够的热量摄入，尽可能选用无刺激性的流食，避免过烫、过硬、酸辣的食物，以免刺激口腔黏膜破损处。多喝白开水，尽量不喝碳酸饮料、浓茶、浓咖啡，禁止饮酒。总结维莫德吉能够控制疾病发展，减轻不适症状，改善患者的生活质量。建议患者在有经验医生的指导下用药，同时如果治疗期间出现不良反应，应及时咨询医生并积极处理。相关热文推荐：瑞士罗氏维莫德吉是什么药？

维莫德吉是一种用于治疗基底细胞癌(BCC)的药物。维莫德吉于2012年1月30日获得批准，这是第一个获得美国FDA批准的Hedgehog信号通路靶向药物，该药物由生物技术/制药公司基因泰克开发。维莫德吉药物介绍维莫德吉是hedgehog（Hh）通路的一种小分子拮抗剂，是美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌的药物，其异常激活与基底细胞癌（BCC）有关。维莫德吉是由瑞士制药商罗氏旗下的基因技术公司研发生产的药物。在美国，维莫德吉适用于治疗手术后复发的转移性基底细胞癌（mBCC）或局部晚期基底细胞癌（LaBCC）成人患者，或不适合手术且不适合放疗的成人患者。同样，在欧盟，维莫德吉适用于治疗有症状的mBCC或不适合手术或放疗的laBCC成年患者。维莫德吉的作用机制维莫德吉的作用机制主要基于其作为Hedgehog信号通路抑制剂的特性。该物质作为平滑受体(SMO)的环巴明竞争性拮抗剂，平滑受体(SMO)是Hedgehog信号通路的一部分。SMO抑制导致转录因子GLI1和GLI2保持失活，从而阻止hedgehog通路内肿瘤介导基因的表达。该途径与90%以上的基底细胞癌发病机制相关。而维莫德吉可通过与SMO蛋白结合并抑制其功能，阻断Hedgehog信号通路的异常激活。维莫德吉不良反应最常见的不良反应包括肌肉痉挛、疲劳、脱发、味觉障碍和体重减轻。与维莫德吉相关的其他不良反应包括食欲下降、恶心、腹泻、便秘、味觉缺失和关节痛。一些患者可能会出现电解质紊乱，包括低钾血症或低钠血症。此外，可能存在肌酸磷酸激酶水平升高和氮质血症。维莫德吉的治疗效果1、VonHoff等人进行的I期临床试验：研究了33名转移性或局部晚期基底细胞癌患者中三种剂量的维莫德吉的效果：每天150毫克（17名患者）、每天270毫克（15名患者）和每天540毫克（1名患者）。33名患者中，18名获得客观缓解（2名完全缓解，16名部分缓解），11名疾病稳定，4名疾病进展。中位缓解持续时间为8.8个月。对26名患者活检样本的分子分析表明，25名患者的GLI1mRNA表达过度表达。在药代动力学分析中，达到稳态的中位时间为14天（范围为7至22天），增加剂量并不会导致稳态血浆水平升高。与治疗前活检样本分析相比，13名患者中有10名患者的活检样本中GLI1表达下降了两倍以上。这些发现证实了hedgehog通路在基底细胞癌中的重要性，并表明该通路的抑制剂可用于治疗这些无法手术的肿瘤。2、Sekulic等人进行的一项II期多中心、国际、双队列、非随机研究。研究了维莫德吉对转移性和局部晚期BCC患者的影响。基于多次复发或大量预期发病率，参与者被认为不适合接受手术。所有患者每天一次口服维莫德吉150mg。在33名转移性BCC患者中，缓解率为30%。在63名局部晚期BCC患者中，缓解率为43%，其中13名患者（21%）完全缓解。中位缓解持续时间为7.6个月。3、Tang等人进行的一项随机、双盲安慰剂对照试验。研究了维莫德吉对基底细胞痣综合征患者的影响。在41名患者中，平均随访8个月，与安慰剂组相比，维莫德吉治疗组每名患者新发符合手术条件的BCC发生率低于安慰剂组。维莫德吉组中现有BCC的大小也显着减少。该研究还通过分析编码刺猬靶基因神经胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)的信使RNA水平，证明BCC可使刺猬靶基因表达降低90%，并减少肿瘤细胞增殖。在基线和开始维莫德吉治疗后1个月时采集的BCC皮肤刮取活检样本中。总结维莫德吉是用于治疗基底细胞癌的药物，于2012年1月30日获得批准，是首个获得美国食品和药物管理局批准的Hedgehog信号通路靶向药物。患者可在医生的指导下用药治疗。相关热文推荐：波奇替尼靶向药对非小细胞肺癌晚期有效吗？

维莫德吉(Erivedge)是一种hedgehog途径抑制剂，适用于治疗患有转移性基底细胞癌或不适合手术和放疗的成人患者。关于维莫德吉维莫德吉/Vismodegib (GDC-0449，Erivedge)是一种新的hedgehog (Hh)途径的小分子拮抗剂，它与smoothened (SMO)结合并抑制Hh途径的异常激活。2012年1月，维莫德吉成为第一个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的针对Hh途径的药物，2013年7月获得欧洲药品管理局(EMA)批准，用于治疗有症状的转移性基底细胞癌或不适于手术或放疗的局部晚期基底细胞癌的成年患者。目前，许多试验正在进行中，以进一步研究vismodegib在BCC以外的其他恶性肿瘤中的作用。功效与作用1、治疗特定类型的癌症：维莫德吉被用于治疗局部晚期或转移性的皮肤基底细胞癌，这些癌症患者往往不能通过手术或放疗得到有效治疗。2、抑制肿瘤生长和扩散：通过阻断Hedgehog信号通路，维莫德吉能够减缓或停止癌细胞的生长，并可能减少癌症的扩散。3、改善患者生存质量：对于一些晚期基底细胞癌患者，维莫德吉可以延长无疾病进展生存期，从而在一定程度上提高患者的生活质量。疗效在一项单个、国际性、单组、多中心、开放标记、2队列试验中，纳入104例转移性基底细胞癌(mBCC) (n=33)或局部晚期基底细胞癌(laBCC) (n=71)，每天一次口服维莫德吉，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。中位治疗持续时间为10.2个月，转移性基底细胞癌患者的部分响应率为30.3%，局部晚期基底细胞癌的部分响应率为22.2%。在33例转移性基底细胞癌患者中，独立评估的缓解率为30%。在63例局部晚期基底细胞癌患者中，独立评估的缓解率为43%，21%的患者完全缓解，两个队列的中位缓解持续时间为7.6个月。超过30%的患者出现不良事件，包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻和疲劳。25%的患者报告了严重的不良事件。记录了7例因不良事件导致的死亡。价格在海外市场上，瑞士罗氏的维莫德吉(Erivedge)，150mg*28粒一盒的参考价格大约是12365元，平均一粒的价格是441.61元。购药渠道1、医院药房或药店：在中国，目前维莫德吉已经在中国台湾、中国香港上市，可以前往以上地区购买维莫德吉，凭借医生处方可在医院药房或者是药店中购买到。另外，也可出国前往美国、英国、加拿大、德国等国家购买。2、医疗服务机构：在国内有很多正规的医疗服务机构，提供全球找药、便捷购药等医疗服务，通过国际邮寄的方式就能后获取药物，购药比较方便。3、临床试验：有一些医院或者是医疗服务机构目前正在临床招募，如果符合入组条件，可免费获取维莫德吉的治疗，额外支付其他费用即可，比如住院费等。用药注意事项1、具有生殖潜力的女性：告知妇女对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性在使用维莫德吉治疗期间以及在最后一次给药后的24个月内使用有效的避孕措施。2、男性：建议男性在使用维莫德吉治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用避孕套避孕，避免怀孕伴侣和具有生殖能力的女性伴侣接触潜在的药物。3、哺乳：建议女性在接受维莫德吉治疗期间以及在最后一次给药后的24个月内不要进行母乳喂养。4、严重的皮肤反应：告知患者严重皮肤反应的体征和症状。建议患者在出现严重皮肤反应的迹象和症状时，立即联系医生。5、肌肉相关的不良反应：告知开始使用维莫德吉治疗的患者肌肉相关不良反应的风险，建议患者在治疗期间出现任何新的无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，或在中断维莫德吉后持续出现这些症状时，立即联系医生进行处理。参考文献：Sekulic A, Migden MR, Oro AE, Dirix L, Lewis KD, Hainsworth JD, Solomon JA, Yoo S, Arron ST, Friedlander PA, Marmur E, Rudin CM, Chang AL, Low JA, Mackey HM, Yauch RL, Graham RA, Reddy JC, Hauschild A. Efficacy and safety of vismodegib in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2012 Jun 7;366(23):2171-9. doi: 10.1056/NEJMoa1113713. PMID: 22670903; PMCID: PMC5278761.相关热文推荐：厄达替尼治疗一年的具体费用？

Vismodegib是一种靶向抑制Hedgehog（Hh）信号通路的抑制剂，用于治疗不能手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌（BCC）患者和肿瘤已转移的患者。在一项临床试验中，Vismodegib的疗效和安全性得到了进一步评估。该试验包括33名mBCC患者和63名laBCC患者，分别占所有患者的27.5%和52.5%。试验结果显示，mBCC患者的客观缓解率为30%，laBCC患者的客观缓解率为43%，中位缓解持续时间为7.6个月左右。Vismodegib药物概述Vismodegib(Erivedge)是Hedgehog(Hh)通路的首个口服小分子抑制剂，其异常激活与基底细胞癌(BCC)有关。在美国，vismodegib适用于治疗手术后复发的转移性基底细胞癌(mBCC)或局部晚期基底细胞癌(LaBCC)，或者不适于手术和放疗的成人。同样，在欧盟，vismodegib适用于治疗有症状的mBCC或不适合手术或放疗的laBCC的成年患者。vismodegib在欧洲获得全面批准的依据是两项II期、开放性、非对比性国际试验(ERIVANCEBCC和STEVIE)的结果，这两项试验均显示在指定患者人群中的肿瘤控制率较高，包括患有或不患有Gorlin综合征的患者。这些研究还表明，vismodegib具有可接受和可管理的耐受性特征，其特征是许多与治疗相关的突发不良事件，包括肌肉痉挛、味觉障碍、脱发、体重减轻和乏力(疲劳)。已经记录了vismodegib的原发性和继发性耐药性，尽管与其他一些靶向治疗相比，其发生率较低。因此，Vismodegib是一种有效且耐受性良好的全身治疗方法，适用于手术和/或放疗无法有效控制的mBCC和laBCC患者。在历史上，它是一类药物(Hh途径抑制剂)的第一个成员，现在被认为是这类个体的一线治疗选择。Vismodegib治疗基底细胞癌的实验数据背景：hedgehog信号的改变与基底细胞癌的发病机制有关。尽管大多数基底细胞癌都可以手术治疗，但对于局部晚期或转移性基底细胞癌，目前还没有有效的治疗方法。vismodegib(GDC-0449)是hedgehog通路的第一种小分子抑制剂，其1期研究显示，晚期基底细胞癌患者的缓解率为58%。方法：在一项研究中，研究对象为转移性基底细胞癌及局部高级别基底细胞癌，这些病人要么是无法手术的，要么是不能进行外科手术的。所有患者每天口服150毫克vismodegib。本研究的首要终点为客观疗效评价，其初始假定为，局部进展期基底细胞癌或转移性基底癌的缓解率>10%。结果：在33例转移性基底细胞癌患者中，独立评估的缓解率为30%。在63例局部晚期基底细胞癌患者中，独立评估的缓解率为43%，13名患者(21%)完全缓解。两个队列的中位缓解持续时间为7.6个月。超过30%的患者出现不良事件，包括脱发、肌肉痉挛、体重减轻和疲劳、味觉障碍。结论：Vismodegib与局部晚期或转移性基底细胞癌患者的肿瘤反应相关。Vismodegib的不良反应1、胃肠道反应：恶心、便秘、呕吐、腹泻。2、肌肉骨骼组织：肌肉痉挛、关节痛。3、神经系统：味觉障碍。4、皮肤和皮下组织：秃头症。5、新陈代谢和营养：食欲下降。不良反应处理措施1、肌肉痉挛：肌肉痉挛的患者应保持水分和电解质平衡，多饮水可以缓解肌肉痉挛的症状。同时，应避免过度运动和劳累，以免加重肌肉痉挛。2、脱发：患者在治疗期间出现脱发后可以尝试使用一些防脱发的洗发水或药物，如米诺地尔等。如果脱发严重，可以考虑戴假发或帽子来遮盖。3、疲劳：建议适当休息，避免过度劳累。同时，保持充足的睡眠和饮食，以增加体力和精力。4、恶心：可以遵医嘱使用一些止吐药物，如格拉司琼等。同时，避免油腻、辛辣等刺激性食物，以减轻恶心的症状。5、腹泻：应适当控制饮食，避免进食雪糕、冷饮等生冷的食物，以减轻腹泻的症状。同时，还要注意腹部保暖。6、便秘：便秘的患者可以增加膳食纤维的摄入，如水果、蔬菜等。同时，多饮水以促进肠道蠕动，缓解便秘症状。7、关节痛：可以遵医嘱使用一些消炎止痛药物，如布洛芬等。同时，避免过度运动和劳累，以免加重关节痛的症状。8、嗅觉迟钝：可以尝试使用一些提高嗅觉灵敏度的食物或药物，如维生素B12等。总结Vismodegib治疗效果较好，基底细胞癌的患者可以在医生的指导下使用药物治疗，但治疗期间应注意观察自身反应，出现异常后积极治疗。相关热文推荐：氘可来昔替尼适应症,功效与作用,用法用量,副作用,效果,价格？