评价LY3074828用于传统治疗失败和生物治疗失败的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者的诱导期研究

1. 确诊UC≥3个月（包括UC的内镜证据和支持UC诊断的组织病理学报告）的18~ 80岁患者（如果组织病理学报告不可用，可在筛选期内镜检查时获得）；

2. 患有中度至重度活动性UC，定义为改良的Mayo评分（MMS）4至9分，且基线前10 天内进行的内镜检查示内镜分项评分（ES）≥ 2分；

3. 具有延伸至近端直肠（直肠乙状结肠连接处远端，距肛缘约10-15厘米）的UC证据；

4. 患者必须对至少1种药物（糖皮质激素、免疫调节剂、适用于UC生物治疗的制剂）疗效欠佳、丧失疗效或不耐受。

注：以上为少部分入排标准，最终入组标准由临床医生掌握，并以检查结果为准。

1. 目前诊断有克罗恩病、炎症性肠病 - 未分类（未定型结肠炎） 

2. 此前曾接受结肠切除术 

3. 具有中毒性巨结肠症证据 

4. 预先暴露于抗IL12p40抗体（例如ustekinumab）或抗IL-23p19抗体（例如risankizumab，brazikumab，guselkumab或tildrakizumab）。 

5. 患有遗传性免疫缺陷综合征或UC样结肠炎症的已知单基因原因 

6. 任何胃肠道癌症史或现病史证据 

7. 符合以下情况的患者： a.存在活动性结核（TB）的证据，或b.既往有活动性TB史，无论是否接受治疗，或c.在筛选时诊断为潜伏性结核感染（LTBI） 

8. 在基线前12个月内曾接种卡介苗（BCG），或在基线前3个月内曾接种减毒活疫苗，或打算在研究期间接受这种疫苗 

9. 在筛选时存在人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS），或HIV抗体检测阳性 

10. 存在急性或慢性乙型肝炎病毒感染；或者筛选时乙型肝炎病毒（HBV）检测呈阳性，定义为：a.乙型肝炎表面抗原阳性（HBsAg+）,或b.乙型肝炎表面抗原阴性（HBsAg-），且抗乙型肝炎核心抗体阳性（抗HBc+），同时可检测到HBV DNA,或c.可检测到的HBV DNA 

11. 目前存在丙型肝炎感染；或者筛选时丙型肝炎病毒（HCV）检测呈阳性，定义为：丙型肝炎抗体阳性，且HCV RNA可以检测到 

12. 在筛选内镜检查前30天内存在艰难梭菌或其他肠道感染，或者筛选时艰难梭菌毒素或其他肠道病原体检测呈阳性。确证为巨细胞病毒相关结肠炎的患者应在筛选内镜检查前至少3个月内进行充分的治疗且症状已消退 

13. 存在严重、机会性或慢性/复发性肠外感染的患者应接受充分的治疗，并在筛选前30天内停用抗生素且症状不复发。严重肠外感染包括但不限于以下情况：a.需要IV抗生素治疗的感染。b.需要住院治疗的感染 c.被视为“机会性”的感染d.慢性、复发性感染（例如骨髓炎、复发性蜂窝织炎） 

14. 存在非严重肠外感染的患者必须在筛选前接受了充分治疗 

15. 在筛选前 ≤ 8周内存在活动性/传染性带状疱疹感染证据。所有囊泡结痂前带状疱疹感染仍为活动性 

16. 在最近10年内发生淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤 

17. 为直接参与本研究的研究中心人员和/或其直系亲属。直系亲属定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论为具有血缘关系或合法收养 

18. 为礼来公司员工或参与本研究的第三方组织的员工 

19. 目前入组任何其他涉及某种试验性产品的临床研究，或者判断认为与本研究在科学或医学上不相容的任何其他类型的医学研究 

20. 既往曾完成或终止本研究或任何其他LY3074828研究。接受再次筛选程序的患者除外 

21. 存在不稳定或控制不佳的疾病，包括但不限于心脑血管、呼吸、胃肠道（UC除外）、肝脏、肾脏、内分泌、血液系统或神经系统疾病，且可能会影响研究中患者安全性或对有效性评估造成混杂影响。排除需要接受全身性糖皮质激素来治疗非UC疾病（使用糖皮质激素治疗肾上腺功能不全除外）的患者 

22. 曾接受实体器官移植或造血干细胞移植 

23. 不愿意或不能够在整个AMAN研究期间遵守使用数据采集设备来直接记录患者的每日数据，或者不能完成其他研究程序 

24. 研究者或申办方因任何可能损害受试者安全或对数据解释造成混杂影响的原因而认为不适合纳入本研究 

25. 不能完成研究程序 

26. 已怀孕、正在哺乳或者计划在入组研究期间或末次研究药物给药后20周内怀孕（仅限女性） 

27. 目前存在酒精依赖和/或药物滥用，或有最近1年内酒精依赖/药物滥用史