威顺替尼片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究：一项单臂、开放、剂量爬坡设计的单次和多次给药的Ⅰa期临床研究

1 年龄18~70周岁，男女不限； 

2 经病理组织学和/或细胞学检查和/或TNM分期确诊的晚期肿瘤患者，且均至少有一处可测量的病灶； 

3 经标准治疗失败的晚期实体瘤患者； 

4 距最近一次使用抗肿瘤生物制品或化疗时间至少4周（使用氟尿嘧啶类药物距末次服药至少14天），丝裂霉素C以及亚硝基脲需要距末次用药至少6周；距最近一次使用小分子靶向治疗药物至少2周或药物的5个半衰期（以时间长的为准）； 

5 以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1级（NCI-CTCAE 5.0），脱发除外； 

6 体力状况评分（Performance Status，PS）评分ECOG 0~1级； 7 预计生存时间3个月以上； 

8 器官的功能水平必须符合下列要求：NEU≥1.5×109/L；PLT≥80×109/L；HGB≥90 g/L；T-BIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性<450ms、女性<470ms； 

9 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少3个月内使用医学有效的避孕措施，育龄女性受试者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 

10 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1 危重或有症状的脑转移患者； 

2 存在无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； 

3 入组前使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇； 

4 无法吞咽（洼田饮水试验评定≥3级）、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 

5 近期有消化道活动性出血者； 

6 入组前4周内接受过放疗、激素类抗肿瘤药物治疗或手术者； 

7 入组前2周服用过具有抗肿瘤活性相关的中草药或中成药； 

8 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症； 

9 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）； 

10 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； 

11 4周内参加过其它药物临床试验； 

12 过敏体质者，或已知对本研究药物组分有过敏史者； 

13 存在活动性感染，HBV-DNA>1000IU/mL； 

14 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 

15 在首次给药前6个月内有大于纽约心脏学会（NYHA） II级的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、心肌梗死或中风病史，或在筛选时有需要药物治疗的心律失常； 

16 妊娠期、哺乳期女性患者或育龄女性的基线妊娠试验检测阳性； 

17 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白HbA1c≥ 9.0%）、控制不佳的高血压（收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）、严重甲状腺疾病（甲状腺癌患者除外）等）； 

18 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 

19 研究者认为受试者不适合参加本临床研究的。