一项评估TSN222对晚期实体瘤或淋巴瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效评估的I/II期临床研究

1. 自愿参加本次临床试验，理解并遵循研究程序并自愿签署 ICF；

2. 签署 ICF 时年龄 ≥18 周岁；

3. 预期寿命 ≥3 个月；

4. 美国东部肿瘤协作组（ Eastern Cooperative Oncology Group ECOG）体力状况评分： 0 或 1 分；

5. 至少有一个 ≥10 mm 在直视下或影像学引导下可注射且可重复活检的肿瘤病灶（如皮肤病灶、皮下病灶或淋巴结病灶等）

注意：在本研究中，引起注射风险较大的病灶不可用于注射（如紧邻气道、可能引起气道堵塞的病灶，或者包绕大血管的病灶）； 既往放疗过的病灶只有经影像学评估疾病进展后才可作为注射病灶；

6. 符合以下疾病状态要求：

I期研究阶段：

• 经组织学或细胞学确认的不可切除的局部晚期 /转移性实体瘤或淋巴瘤患者，既往抗肿瘤标准治疗后疾病进展或不能耐受，或没有标准治疗选择；

7. 足够的骨髓功能：

• 中性粒细胞绝对计数（ ANC ）≥1.5×10^9 /L；

• 血红蛋白 ≥ 100g/L (首次给药前14天内没有输血或接受促红素治疗）；

• 血小板计数 ≥100×10^9 /L 。

8. 足够的肾脏功能：根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率（ Ccr ）≥50mL/min；

9. 足够的肝脏功能：AST和 ALT≤2.5×ULN （如存在肝转移， AST 和ALT≤5×ULN）； TBIL ≤1.5×ULN；

10. 血白蛋白 ≥30g/L；

11. 足够的凝血功能：国际标准化比值（ INR ）≤1.5×ULN ，活化部分凝血活酶时间（ APTT ）≤1.5× ULN （除非接受影响上述检测值的治疗性抗凝治疗，则检测值应该处于符合抗凝治疗预期的稳定水平）；

12. 有生育能力的女性（ WOCBP ）和男性受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲），避孕方法应符合当地法规。WOCBP 和绝经后女性的定义以及避孕指南的详细信息请参见附录6 。

1. 未经治疗或有症状的中枢神经系统（ CNS ）转移。

注：经治疗的无症状CNS 转移受试者如果在针对 CNS 病灶治疗后至少4 周内临床稳定且不需要类固醇维持治疗，则有资格入组研究。脑膜转移和脑干转移不论是否有症状均应排除。

2. 既往抗肿瘤治疗的不良反应未能恢复至CTCAE 5.0 等级评分≤1 级（脱发除外，周围神经毒性可接受 ≤2 级）；

3. 在首次使用研究药物前 3 周内或药物 5 个半衰期内（以较短时间为准）接受过化疗药物、靶向治疗和抗肿瘤中药；在首次使用研究药物前 4 周内或药物5个半衰期内（以较短时间为准）接受过抗肿瘤免疫治疗；

4. 在首次使用研究药物前 4 周内进行过根治性放疗，或者前 2 周内进行局部姑息性放疗，如针对骨转移或局部肿瘤造成疼痛的姑息治疗；

5. 在首次研究药物给药前 4 周内参加过干预性临床研究并且接受其他研究药物治疗；

6. 在首次使用研究药物前 4 周内进行过大手术或预计在本研究期间有重大手术者；

7. 首次使用研究药物前 4 周内有严重感染者，或首次使用研究药物前 2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者；

8. 活动性乙型病毒性肝炎 （乙型肝炎表面抗原 [ HBsAg]结果阳性且乙型肝炎病毒 [HBV] DNA>2000 IU/ml ）或活动性丙型病毒性肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]抗体阳性且 HCV RNA 阳性）；

9. 人类免疫缺陷病毒（ HIV ）感染病史；

10. 间质性肺病的病史，或者目前存在活动性肺炎、需要激素治疗的放射性肺炎或者其他控制不佳的肺部疾病；

11. 未很好控制的、 有症状的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）；

12. 既往或目前有严重的出血（ 3 个月内出血 >30ml ）或咳血（4 周内＞2. 5ml 或至少 0 .5 茶匙的新鲜血液）；

13. 在首次使用研究药物前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（ 美国纽约心脏病学会 [NYHA] 心功能分级 ≥II 级）或需要药物治疗的心律失常等严重的心血管疾病者；

14. 药物治疗控制不佳的高血压（收缩压＞ 150 mmHg 和/或舒张压＞ 90 mmHg）；

15. 根据 12 导联 ECG（重复三次）使用 Fridericia 公式校正后的平均 QT 间期（QTcF ）延长至 >480 毫秒（ ms ），或有尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素病史（如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史或直系亲属中有40 岁以下的不明原因猝死）；

16. 严重的胃肠道疾病，包括但不限于：

• 首次给药前 3 个月内有消化性溃疡病。

• 首次给药前 3 个月内出现过具有临床意义的胃肠道出血，表现为呕血、便血或黑便，且内窥镜检查或结肠镜检查结果没有消退证据。

• 首次给药前 4 周内存在需要持续治疗的活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎。

• 有溃疡性结肠炎或克罗恩氏病病史。

17. 患有活动性或有可能复发的自身免疫性疾病的受试者，或高风险（如接受过器官或干细胞移植需要接受免疫抑制治疗）的受试者。但允许患以下疾病的受试者入组：

• 病情稳定的 I 型糖尿病受试者；

• 只需接受替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；

18.入组前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；但以下情况允许入组：

• 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；

• 允许预防性短期小剂量皮质类固醇用药（如预防造影剂过敏）或将其用于治疗非自身免疫性疾病（如接触性过敏原引起的迟发型超敏反应），但至少应在首次给药 7 天前完成；

20. 在首次使用研究药物前 4 周内接种过活疫苗者；

21. 已知对试验药物及其组成成分过敏者；

22. 既往接受过 STING 激动剂治疗或 clofarabine；

23. 妊娠期或哺乳期女性；

24. 任何其它疾病以及伴随治疗、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑受试者具有不适合使用试验药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使受试者处于高风险的情况。