Ado-trastuzumab emtansine说明书

恩美曲妥珠单抗在治疗过程中通常会出现疲劳、恶心、出血等不良反应，患者可在医生的指导下通过调整饮食、药物治疗等方法缓解药物副作用。 药物常见副作用 恩美曲妥珠单抗用于治疗转移性乳腺癌时，最常见的不良反应为肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、鼻出血、血小板减少、头痛、出血、转氨酶升高、贫血、便秘。用于治疗早期乳腺癌时最常见的不良反应有转氨酶升高、疲劳、头痛、恶心、关节痛、出血、血小板减少、肌肉骨骼疼痛、周围神经病变、高血压。 副作用处理方法 1、高血压：如果患者在用药过程中出现高血压，此时应注意监测血压动态，在医生的指导下服用降压药物。同时生活中应注意清淡饮食，避免进食过多油腻食物，如肘子、肥肉等，也可适当运动，如散步、打太极等。 2、贫血：贫血的患者可在医生的指导下使用硫酸亚铁、维生素B12等药物治疗，平时需要多注意休息及饮食，可多注意摄入含铁较多、营养丰富的食品，如动物的内脏、瘦猪肉、羊肉、牛肉、黑木耳等，有助于改善患者贫血状态。 3、肌肉骨骼疼痛：用药后如果肌肉、骨骼疼痛的情况较轻，此时可使用布洛芬、塞来昔布等药物止痛，但如果疼痛严重，建议及时到医院就诊，完善检查，积极配合医生进行治疗。 4、鼻出血：鼻出血的患者应避免精神紧张，可采用坐位，头略前倾，不要躺下或头部后倾。 流入口腔的血液尽量吐出，以免大量出血被咽下会刺激胃部，造成大量血凝块突然从胃内呕出。可通过指压止血法、鼻内填塞法止血。若出血持续不缓解甚至加重，可在医生的操作下进行电凝止血法。 5、恶心、呕吐：胃肠不适的患者应注意避免进食辣椒、大蒜等辛辣刺激性食物，以免饮食不当加重不适。可适当饮用温水，避免恶心、呕吐导致脱水。如果恶心、呕吐症状持续、加重，应及时至正规医疗机构就诊治疗。

作用机制 恩美曲妥珠单抗(T-DM1)是一种抗体-药物偶联物，结合了曲妥珠单抗的特性和DM1的细胞毒活性，抗体和细胞毒剂通过稳定的连接体偶联。 恩美曲妥珠单抗具有多种作用机制，包括曲妥珠单抗的抗肿瘤作用和DM1的抗肿瘤作用，DM1是一种细胞毒性抗微管药物，在溶酶体中降解人表皮生长因子受体-2 (HER2)-T-DM1复合物后在靶细胞内释放。 T-DM1的细胞毒性作用可能取决于癌细胞中积累的细胞内DM1浓度，细胞内高水平导致快速凋亡，细胞运输受损和有丝分裂灾难中较低水平，而最低水平导致对T-DM1的反应较差。her2阳性转移性乳腺癌对T-DM1的原发性耐药似乎相对较少，但大多数接受T-DM1治疗的患者出现获得性耐药。 耐药机制尚不完全清楚，但可能涉及限制曲妥珠单抗与癌细胞结合的机制。T-DM1的细胞毒性作用可能因癌细胞中HER2-T-DM1复合物的低效内化或加强再循环，或曲妥珠单抗溶酶体降解受损或HER2的细胞内运输而受损。t -DM1的作用也可能被多药耐药蛋白破坏，这些蛋白将DM1泵出癌细胞。 治疗效果 恩美曲妥珠单抗(T-DM1)作为单药治疗晚期乳腺癌有效且通常耐受性良好。疗效已经在随机试验中被证明是一线，二线和二线之后的晚期乳腺癌治疗。 一项研究，将her2阳性晚期乳腺癌患者随机分配到T-DM1或拉帕替尼加卡培他滨，这些患者之前曾接受过曲妥珠单抗和一种紫杉烷治疗。主要终点是无进展生存期(通过独立审查评估)、总生存期和安全性。次要终点包括无进展生存期(研究者评估)、客观缓解率和到症状进展的时间。对总生存期进行了两次中期分析。结果:在991名随机分配的患者中，经独立审查评估的中位无进展生存期为T-DM1组9.6个月，而拉帕替尼加卡培他滨组6.4个月，第二次中期分析的中位总生存期跨越了疗效的停止边界。T-DM1组的客观缓解率更高，在43.6%，而拉帕替尼加卡培他滨组为30.8%，所有其他次要终点的结果均支持T-DM1。 并且拉帕替尼加卡培他滨组的3级或4级不良事件发生率高于T-DM1组(57%对41%)。T-DM1组血小板减少和血清转氨酶水平升高的发生率较高，而拉帕替尼加卡培他滨组腹泻、恶心、呕吐和掌跖红肿的发生率较高。 由此得出结论，在先前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的her2阳性晚期乳腺癌患者中，T-DM1显著延长了无进展期和总生存期，且毒性低于拉帕替尼加卡培他滨。 参考文献 Verma S, Miles D, Gianni L, Krop IE, Welslau M, Baselga J, Pegram M, Oh DY, Diéras V, Guardino E, Fang L, Lu MW, Olsen S, Blackwell K; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19):1783-91. doi: 10.1056/NEJMoa1209124. Epub 2012 Oct 1. Erratum in: N Engl J Med. 2013 Jun 20;368(25):2442. PMID: 23020162; PMCID: PMC5125250.

恩美曲妥珠单抗进行注射时仅限于在专业医护专业人员的监督下使用，不可静脉推注或推注给药。恩美曲妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物，作为单药治疗晚期乳腺癌有效且通常耐受性良好。疗效已经在随机试验中被证明是一线，二线和二线之后的晚期乳腺癌治疗。 注射方法 1、首先使用无菌注射器，将5mL无菌注射用水缓慢注入100 mg恩美曲妥珠单抗小瓶中，或将8 mL无菌注射用水缓慢注入160 mg恩美曲妥珠单抗小瓶中，得到含20 mg/mL的溶液。然后轻轻旋转小瓶，直到完全溶解。 2、用无菌注射用水复溶后，应立即使用复溶的冻干小瓶。如果不立即使用，复溶的恩美曲妥珠单抗小瓶可在2-8°C的冰箱中储存长达24小时，24小时后丢弃未使用的药物。 3、使用0.2或0.22微米在线聚醚孤(PES)过滤器静脉输注药物。应缓慢给药，第一次输液时间应超过90分钟。 用药注意事项 1、用药之前应先检查药品是否正确，以及药物是否在有效期内。 2、配置好20mg溶液后应轻轻旋转瓶身，注意不要摇晃。 3、需要检查复溶溶液是否有颗粒和变色。重新配制的溶液应清澈至略带乳白色，且不含可见颗粒。如果重新配制的溶液含有可见颗粒或混浊或变色，应避免使用。 4、恩美曲妥珠单抗的推荐剂量为3.6 mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次。需注意的是不可以超过3.6毫克/千克的剂量服用恩美曲妥珠单抗。 5、在给药过程中，密切监控输注部位是否有可能发生皮下渗透。 6、在输注过程中以及首次给药后至少90分钟内，观察患者是否出现发热、寒战或其他输注相关反应。 7、如果先前的输注耐受性良好，则在30分钟内给药，在输液期间和输液后至少30分钟内观察患者是否出现不良反应。 8、母乳喂养的女性在用药过程中建议停止哺乳，以免药物分泌到乳汁对婴儿造成伤害。

赫赛莱的禁忌药物 1、赫赛莱/恩美曲妥珠单抗不应使用5%的葡萄糖溶液，以免引起蛋白质聚集。 2、恩美曲妥珠单抗不可与其它药物混合或稀释。 3、恩美曲妥珠单抗的细胞毒性成分DM1主要通过CYP3A4 代谢，因此应避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用，比如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦等，以免导致DM1的暴露量和毒性增加。 如果必须伴随使用强效 CYP3A4 抑制剂，则应考虑推迟本品治疗，直到强效 CYP3A4 抑制剂从血液循环中清除（大约为抑制剂的3个消除半衰期）。如果与强效CYP3A4 抑制剂合用且无法推迟本品治疗时，应对患者进行密切监测，观察可能出现的不良反应。 赫赛莱的禁忌食物 使用赫赛莱治疗期间患者不可以食用辛辣刺激性的食物，比如辣椒、酒等，也不要吃腌制或者熏烤类的食物，比如腊肉、熏肉、烧烤等，以免影响治疗的有效性，或者是对机体造成不必要的影响。 赫赛莱的禁忌人群 1、曲妥珠单抗是赫赛莱的成分之一，孕妇使用曲妥珠单抗有致畸性和潜在胚胎毒性，会对胎儿造成伤害或导致胎儿死亡，不建议孕妇使用赫赛莱。 2、赫赛莱可能会导致哺乳婴儿出现严重不良反应，因此在开始接受治疗之前，女性患者应终止哺乳。在末次给药后7个月可以考虑开始哺乳。 赫赛莱的疗效 研究目的：比较曲妥珠单抗治疗在临床实践中的结果与III期临床试验的数据。 研究方法：对23例转移性人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者进行回顾性图表回顾。 研究结果：4例(17.4%)患者接受T-DM1作为一线治疗，3例(13.0%)接受二线治疗，6例(26.0%)接受三线治疗，10例(43.5%)接受五线或进一步治疗。 研究结果：患者的缓解率为26.0%，疾病控制率为78.3%，中位无进展生存期为8.4个月，3级及以上的毒性仅为疲劳、血小板减少、肝酶升高。 参考文献： Michel LL, Bermejo JL, Gondos A, Marmé F, Schneeweiss A. T-DM1 as a New Treatment Option for Patients with Metastatic HER2-positive Breast Cancer in Clinical Practice. Anticancer Res. 2015 Sep;35(9):5085-90. PMID: 26254411. 相关热文推荐：用赫赛莱治疗有哪些副作用？