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T-DM1(kadcyla )

全部名称:
T-DM1,曲妥珠单抗-美坦新偶联物,kadcyla,Ado-trastuzumab emtansine,赫赛莱,恩美曲妥珠单抗,赫塞莱
 适应症:
适用于HER2阳性转移性乳腺癌,既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。
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T-DM1(kadcyla)

通用名:T-DM1

商品名称:kadcyla

全部名称:T-DM1,曲妥珠单抗-美坦新偶联物,kadcyla,Ado-trastuzumab emtansine,赫赛莱,恩美曲妥珠单抗

适应症

适用于HER2阳性转移性乳腺癌,既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。患者应有以下任一情况:

(1)对转移疾病以前接受过治疗。

(2)完成辅助治疗期间六个月内发生疾病复发。

用法用量

(1)Kadcyla只能作为静脉输液用药,禁止静脉推注或口服,禁止使用葡萄糖溶液稀释。

(2) Kayla的推荐剂量是3.6mg/kg,静脉输注,每3周1次,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。禁止用量超过3.6mg/kg,禁止 Kadcyla与曲妥珠单抗相互代替使用。

(2)调降kadacyla之后不应该再调升剂量。开始剂量为3.6mg/kg,第一次调降剂量为3mg/kg,第二次调降2.4mg/kg,需要进一步调降剂量时则需停止用药。

不良反应

1、最常见的不良反应:

疲劳(46%),恶心(43%),血小板减少症(32%)头痛(29%),便秘(27%)。

2、最常见报告的3或4级事件:

除了疲劳(3.2%)外,还有实验室检查异常,血小板减少症(3级,9.3%;4级,2.4%),血清转氨酶AST(4.3%)或ALT(3.1%)升高,低钾血症(3.3%),以及贫血(2.9%)。

3、亚洲患者更多的出现3或4级事件:

在该类人群中主要是血小板减少症占的频率较高。T-DM1治疗停药发生在7.0%的患者中,主要是因为实验室检查异常:血小板减少症(1.5%),AST升高(0.8%),和ALT升高(0.5%)。

禁忌

对T-DM1过敏者。

注意事项

(1)肺毒性:诊断有间质性肺病或肺炎患者中永久终止KADCYLA。

(2)输液相关反应,超敏反应:输注期间和输注后监视体征和症状。如发生严重输液相关反应或超敏性反应,减慢或中断输液并给予适当医学治疗。对危及生命输液相关反应永久终止KADCYLA。

(3)出血:在临床试验中发生过致命的出血病例,这些病例并没有已知的确定危险因素、血小板减少症的患者以及正在使用抗凝血和抗血小板治疗的患者。使用KADCYLA时应注意这些情况,如果必须联合这类药物使用,应提高监测频率。

(4)血小板减少:每次给予KADCYLA前应监测血小板计数。适当时调整剂量。

(5)神经毒性:监视体征和症状。对3-4级周围神经病变患者应暂停给药。

(6)HER2检测:使用FDA批准的检验进行检测。确定HER2阳性转移性乳腺癌患者可给予用药。

贮藏

1、未使用的样品瓶:在2-8ºC(36-46°F)冷藏

2、重组的小瓶或稀释的溶液

3、冷藏温度为2-8ºC(36-46°F)

4、4小时后丢弃

5、不要冻结

作用机制

Ado-曲妥珠单抗emtansine是一种靶向HER2抗体药物结合物。抗体是人源化抗-HER2 IgG1,曲妥珠单抗。小分子细胞毒素,DM1,是一种微管抑制剂。结合至HER2受体的亚结构区IV,ado-曲妥珠单抗emtansine  进行受体-介导内化和随后溶酶体降解,导致含DM1细胞毒降解产物的细胞内释放。

DM1结合至微管蛋白破坏细胞内微管网络,导致阻止细胞周期和凋亡性细胞死亡。此外,体外研究已证明与曲妥珠单抗相似,ado-曲妥珠单抗emtansine抑制HER2受体信号,介导抗体-依赖细胞介导细胞毒性和抑制过表达HER2人乳癌细胞HER2细胞外结构区的脱落。

安全与疗效

在991例有HER2-阳性,不能切除局部晚期或转移乳癌患者的一项随机化,多中心,开放试验评价KADCYLA的疗效。纳入试验前患者需要以前紫衫烷类和基于曲妥珠单抗治疗。只有既往辅助治疗患者要求在完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。

要求乳腺肿瘤样本在一个中央实验室测定显示HER2过度表达被定义为3+ IHC或FISH扩增比例≥ 2.0。患者被随机分配(1:1)接受拉帕替尼加卡培他滨或KADCYLA。按世界地区(美国,西欧,其他),对不能切除局部晚期或转移疾病(0–1,>1)既往化疗方案数和通过研究者确定内脏相比非内脏疾病随机化分层。

随机化试验证实KADCYLA-治疗组拉帕替尼加卡培他滨-治疗组比较IRC-评估的无进展生存PFS统计显著改善[风险比(HR) = 0.65,95% CI:0.55,0.77,p < 0.0001],而中位PFS增加3.2个月(KADCYLA-治疗组中位PFS为9.6个月相比较在拉帕替尼加卡培他滨组为6.4个月)。见表8和图1。对研究者评估的PFS结果与IRC-评估的PFS相似。

在无进展生存PFS分析时,223例患者已死亡。拉帕替尼加卡培他滨组发生死亡(26%)与KADCYLA组(19%)死亡更多,但是中期总生存OS分析结果不符合预先设定的统计显著性停止边界。在第二次中期总生存OS分析时,已发生331次事件。总生存OS符合共-主要终点;在接受KADCYLA患者总生存OS显著改善(HR =0.68,95% CI:0.55,0.85,p = 0.0006)。

完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/23f3c1f4-0fc8-4804-a9e3-04cf25dd302e/spl-doc?hl=kadcyla

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2019-10-12 10:07
kadcyla治疗乳腺癌的效果怎么样?
kadcyla治疗乳腺癌的效果怎么样?罗氏(Roche)宣布其Kadcyla作为术后辅助疗法,在治疗HER2阳性早期乳腺癌的3期试验KATHERINE中,该研究达到了主要终点,并且Kadcyla具有良好的安全性。 此次进行的KATHERINE研究是一项国际性、多中心、双臂、随机、开放标签的3期试验,评估Kadcyla与Herceptin作为辅助治疗在HER2阳性早期乳腺癌患者中的有效性和安全性,这些患者在接受新辅助治疗后,乳房和/或腋窝淋巴结中仍有病理性残留病灶。该研究的主要终点是iDFS,即从随机化到浸润性乳腺癌复发或因任何原因死亡的时间。次要终点包括无病生存期和总生存期。 该研究显示,与Herceptin(trastuzumab,曲妥珠单抗)相比,Kadcyla(trastuzumab emtansine)单药作为辅助(术后)治疗,能显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的疾病复发或死亡风险(无侵袭性疾病生存期,iDFS),这些患者在新辅助(术前)治疗后仍存在残留病灶(乳房和/或腋窝淋巴结中有病理性侵袭性残留病灶)。 Kadcyla是一种HER2靶向疗法,于2013年获批上市,截至目前已获全球104个国家批准,是首个也是唯一一个获批作为单一制剂用于治疗既往已接受赫sai汀和紫shan烷化疗(单独或联合治疗)的HER2阳性转移性乳腺癌患者的抗体药物偶联物(ADC)。该药由曲妥珠单抗(Trastuzumab,赫sai汀活性药物成分)与ImmunoGen公司细胞毒制剂DM1通过一种稳定的链接子二联而成,将DM1递送至HER2阳性乳腺癌细胞。Kadcyla具有2种抗癌属性:曲妥珠单抗的HER2抑制作用和DM1的细胞毒性。
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2019-10-12 10:30
kadcyla疗效如何?
kadcyla疗效如何?试验显示,Kadcyla辅助治疗将浸润性乳腺癌复发或全因死亡风险(无浸润性疾病生存,iDFS)显著降低了50%。 日本药企中外制药(Chugai)向日本卫生劳动福利部(MHLW)提交了一份申请,申请批准HER2靶向药物Kadcyla(trastuzumab emtansine)作为辅助疗法治疗HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者的额外适应症,具体为:用于接受新辅助(术前)治疗后存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者的辅助(术后)治疗。 此次日本申请基于III期临床研究KATHERINE的数据。这是一项开放标签、随机、全球研究,入组了近1500例在接受新辅助治疗(包括赫赛汀[Herceptin])后存在残留疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者,评估了Kadcyla与赫赛汀用于辅助治疗的疗效和安全性。 结果显示,与赫赛汀辅助治疗相比,Kadcyla辅助治疗将浸润性乳腺癌复发或全因死亡风险(无浸润性疾病生存,iDFS)显著降低了50%(HR=0.50,95%CI:0.39-0.64,p<0.0001)。在治疗3年时,Kadcyla治疗组有83.3%的患者乳腺癌没有复发,赫赛汀治疗组为77.0%,绝对改善为11.3%。此外,在同时进行的次要终点的第一次中期分析显示:Kadcyla在总生存方面没有优于赫赛汀。 安全性方面,Kadcyla治疗组有731例患者(98.8%)出现不良事件,这与Kadcyla在HER2阳性转移性患者中的安全性相一致。在HER2阳性早期乳腺癌患者中,Kadcyla作为辅助治疗也具有良好的耐受性。Kadcyla最常见的3-4级不良事件(>1%)为血小板减少、高血压、辐射性皮肤损伤、手或脚麻木、刺痛或疼痛、中性粒细胞减少、血钾水平降低、疲劳和红细胞减少。
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2019-10-12 13:28
kadcyla好用吗?
kadcyla好用吗?Kadcyla作为一种术后辅助疗法,治疗HER2阳性早期乳腺癌的有效性和安全性较高。 罗氏旗下基因泰克靶向抗癌药Kadcyla(trastuzumab emtansine)获FDA批准,用于接受新辅助(术前)治疗后存在残留疾病的HER2阳性早期乳腺癌(eBC)患者的辅助(术后)治疗。 此次批准基于III期临床研究KATHERINE的数据。数据显示,在接受新辅助治疗后存在残留疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者中,与赫赛汀(Herceptin)辅助治疗相比,Kadcyla辅助治疗将浸润性乳腺癌复发或全因死亡风险(无浸润性疾病生存,iDFS)显著降低了50%(HR=0.50,95%CI:0.39-0.64,p<0.0001)。在治疗3年后,Kadcyla治疗组有83.3%的患者乳腺癌没有复发,赫赛汀治疗组为77.0%,绝对改善为11.3%。安全性方面,Kadcyla最常见的3-4级不良事件(>1%)为血小板减少、高血压、辐射性皮肤损伤、手或脚麻木、刺痛或疼痛、中性粒细胞减少、血钾水平降低、疲劳和红细胞减少。 kadcyla(TDM1)药物治疗优势:一在于它的药物构造,将靶向与化疗巧妙结合,发挥二者优势,靶向化疗杀伤,疗效倍增,同时副反应也小,为患者治疗带来福音。二在于它的临床疗效,乳腺癌患者生存期的大大延长很大归功于其优秀的靶点HER2,对于此,国内国外一线都会为患者采用曲妥珠单抗的联合治疗。
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曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌效果
曲妥珠单抗美坦新偶联物是全球首个应用于实体瘤的抗体药物偶联剂,由抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1(美登素衍生物)通过连接子偶联而成,具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用。基于EMILIA和MARIANNE等HER2阳性晚期乳腺癌临床研究,A曲妥珠单抗美坦新偶联物早在2013年2月已经获美国FDA批准用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和一线紫杉烷类化疗无效的HER2阳性晚期乳腺癌患者。 那曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌效果怎么样? 相关的临床试验显示,接受赫赛汀、紫杉醇治疗后失败的晚期HER2阳性乳腺癌患者、接受曲妥珠单抗美坦新偶联物治疗、与拉帕替尼联合希罗达治疗的临床试验中,结果显示:曲妥珠单抗美坦新偶联物相比于拉帕替尼联合希罗达,有效率更高(43.6% vs 30.8%)、中位无疾病进展生存时间更长(9.6个月 vs 6.4个月),疾病进展后对照组允许交叉到曲妥珠单抗美坦新偶联物组,但是即便如此,曲妥珠单抗美坦新偶联物组的中位总生存时间依然更长(29.9个月 vs 25.9个月),副作用更小(3-4级不良反应发生率为41% vs 57%)。 另一项在已经接受过赫赛汀、紫杉醇、拉帕替尼治疗的HER2扩增阳性的晚期乳腺癌患者,一组接受曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗,一组由主管医生根据病人情况随便挑其他药物的临床试验中显示,曲妥珠单抗-美坦新偶联物组中位无疾病进展生存时间更长(6.2个月 vs 3.3个月)、中位总生存时间也更长(22.7个月 vs 15.8个月)、副作用更小(3-4级不良反应发生率32% vs 43%)。 以上就是关于曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌效果的相关介绍,除了乳腺癌外,对于携带HER2基因20号外显子插入突变、HER2基因扩增的肺癌患者,曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌效果也有一定的疗效。具体使用,还是应该根据主管医生的详细评估而定,建议患者不要随便使用药物。
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2019-10-14 12:41
曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌效果好吗?
Ado-trastuzumab emtansine,其中文药品名为曲妥珠单抗美坦新偶联物,商品名为T-DM1,Kadcyla,生产商为罗氏(基因泰克)。Kadcyla是一种靶向HER2抗体和微管抑制剂ADC(Antibody-drug conjugate)药物,输送药物至癌部位缩小肿瘤,减慢疾病进展和延长生存,是第四个靶向HER2蛋白的获批药物。 作为单药,有HER2-阳性,转移乳腺癌,既往接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类,分开或联合应用对转移疾病以前接受治疗,或完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发的患者的治疗。那么曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗乳腺癌效果好吗? 一项在991例有HER2-阳性,不能切除局部晚期或转移乳癌患者的一项随机化,多中心,开放试验评价KADCYLA的疗效。纳入试验前患者需要以前紫衫烷类和基于曲妥珠单抗治疗。只有既往辅助治疗患者要求在完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。要求乳腺肿瘤样本在一个中央实验室测定显示HER2过度表达被定义为3+ IHC或FISH扩增比例≥ 2.0。患者被随机分配(1:1)接受拉帕替尼加卡培他滨或KADCYLA。按世界地区(美国,西欧,其他),对不能切除局部晚期或转移疾病(0–1,>1)既往化疗方案数和通过研究者确定内脏相比非内脏疾病随机化分层。 随机化试验证实KADCYLA-治疗组拉帕替尼加卡培他滨-治疗组比较IRC-评估的无进展生存PFS统计显著改善[风险比(HR) = 0.65,95% CI:0.55,0.77,p < 0.0001],而中位PFS增加3.2个月(KADCYLA-治疗组中位PFS为9.6个月相比较在拉帕替尼加卡培他滨组为6.4个月)。见表8和图1。对研究者评估的PFS结果与IRC-评估的PFS相似。 在无进展生存PFS分析时,223例患者已死亡。拉帕替尼加卡培他滨组发生死亡(26%)与KADCYLA组(19%)死亡更多,但是中期总生存OS分析结果不符合预先设定的统计显著性停止边界。在第二次中期总生存OS分析时,已发生331次事件。总生存OS符合共-主要终点;在接受KADCYLA患者总生存OS显著改善(HR =0.68,95% CI:0.55,0.85,p = 0.0006)。
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T-DM1的疗效好吗?
抗体偶联药物(ADC)T-DM1,2013年获美国FDA批准上市,适应症为:单药用于经曲妥珠单抗和紫杉醇药物分别或联合既往治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。T-DM1由曲妥珠单抗(HER2单抗)和细胞毒药物emtansine通过linker组成的抗体偶联药物(ADC)。它具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用,是首个应用于实体瘤的抗体药物缀合物(ADC)。T-DM1的细胞毒药物部分DM1是抗微管药物美登素(又译:美坦辛、美坦新、美登木素、美坦生,maytansine)的衍生物。 T-DM1的疗效好吗? ASCO 2014 年发布的临床实践指南中,建议 HER-2 阳性的 MBC 一线治疗方案为「曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 + 紫杉醇类抗肿瘤药物」的联合方案,二线治疗方案可选择 T-DM1。 EMILIA 研究结果显示,使用曲妥珠单抗为基础的方案治疗不到 12 个月便复发的患者,可选用 T-DM1 作为一线治疗用药。针对 HER2阳性的复发转移性乳腺癌患者,对比使用「曲妥珠单抗+紫杉醇」(TH)一线治疗和 T-DM1一线治疗, T-DM1能够获得更长的无进展生存期(PFS),数据分别为 9.2 月和14.1 月,且具有良好的安全性。 另外,一项 IIa 期临床试验结果称,T-DM1 联合帕妥珠单抗可以获得更佳的疗效,治疗方案的总体反应率是 57%,PFS 为 7.7 个月,据此可列为复发转移性乳腺癌患者的一线治疗方案。 T-DM1 作为第一个成功上市的药物与抗体偶联物,不仅获得了良好的治疗效果,毒性反应也较少,患者耐受性较好。
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2019-10-25 10:06
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T-DM1在中国上市了吗?怎么买?
T-DM1在中国是没有上市的,因此也就没有价格一说,患者如果想要购买,可以联系国内海外医疗服务机构医伴旅,比起患者千里迢迢的独自前往海外进行购买,不如让医伴旅为您安全、安心购药。在药效相同的情况下,医伴旅所购买的T-DM1相较原研药,价格方面实惠更多,解决您的燃眉之急,更多关于T-DM1的资讯,详情请咨询医伴旅为您解答。
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2021-09-02 16:49
T-DM1注射后有什么副作用?
T-DM1的副作用:肌痛、贫血、口腔炎、失眠、AST / ALT增加、周围神经病变、呕吐、腹痛、虚弱、咳嗽、腹泻、鼻出血、口干、便秘、头痛、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、出血、发火、关节痛、恶心、疲劳、血小板减少症、皮疹等等。
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2021-09-02 16:50
患者110斤恩美曲妥珠单抗每次用多少?
恩美曲妥珠单抗只能作为静脉输液用药,禁止静脉推注或口服,禁止使用葡萄糖溶液稀释。恩美曲妥珠单抗的推荐剂量是3.6mg/kg,静脉输注,每3周1次,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。禁止用量超过3.6mg/kg,禁止恩美曲妥珠单抗与曲妥珠单抗相互代替使用。
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2021-09-15 16:43
T-DM1应该怎么服用?
DM1与曲妥珠单抗相互代替使用;T-DM1禁止静脉推注或口服,只能通过静脉输注给药;T-DM1不可以使用葡萄糖溶液稀释。患者在使用该药品治疗时一定要在有治疗经验的医生指导下开始治疗,严格遵循医嘱用药,不可擅自增加或减少T-DM1用药剂量,以免产生其他不良反应。
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2021-10-09 17:26
T-DM1有什么禁忌?
对T-DM1过敏者不可使用该药品治疗。使用T-DM1治疗可能会导致肺毒性,在接受治疗期间如果产生间质性肺病或肺炎,患者应当中永久终止该药品的治疗。 患者使用T-DM1治疗期间可能会出现输液相关反应、超敏反应,在治疗时应监视体征和症状。如果产生危及生命的输液相关反应,应当永久终止使用T-DM1治疗。 使用T-DM1治疗可能会导致血小板减少,患者在每次使用该药品治疗前,应监测血小板计数。
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2021-10-09 17:26
T-DM1使用时需要注意些什么?
使用T-DM1治疗可能会导致肺毒性,在接受治疗期间如果产生间质性肺病或肺炎,患者应当中永久终止该药品的治疗。 患者使用T-DM1治疗期间可能会出现输液相关反应、超敏反应,在治疗时应监视体征和症状。如果产生危及生命的输液相关反应,应当永久终止使用T-DM1治疗。 使用T-DM1治疗可能会导致血小板减少,患者在每次使用该药品治疗前,应监测血小板计数。
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2021-11-04 09:53
T-DM1治疗乳腺癌的效果如何?
TH3RESA研究是一项T-DM1应用于多线治疗后的Ⅲ期临床研究。研究结果显示:既往针对复发转移的治疗线数为4线,T-DM1治疗组的中位无进展生存期为6.2个月,中位总生存期为22.7个月。在有目标病灶的患者中,T-DM1治疗组的客观缓解率达31%,而医生选择方案组仅为9%。通过以上实验数据可知,T-DM1的治疗乳腺癌效果显著,该药品的上市为众多患者带来希望。
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2021-11-04 09:54
T-DM1(kadcyla)怎么服用才是正确的?
T-DM1的推荐剂量是3.6mg/kg,静脉输注,每3周1次,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。患者在接受该药品治疗时需要注意:用药剂量禁止超过3.6mg/kg;禁止T-DM1与曲妥珠单抗相互代替使用;T-DM1禁止静脉推注或口服,只能通过静脉输注给药;T-DM1不可以使用葡萄糖溶液稀释。患者在使用该药品治疗时一定要在有治疗经验的医生指导下开始治疗,严格遵循医嘱用药,不可擅自增加或减少T-DM1用药剂量,以免产生其他不良反应。
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2021-11-30 17:48
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