药品称呼

中文名称：艾萨妥昔单抗

英文名：Isatuximab

商品名：SARCLIS

规格

SARCLISA是一种透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液，基本上不含可见颗粒，包括3种剂型:

（1）注射:100mg / 5ml (20mg /mL)，单剂量瓶

（2）注射:500mg / 25ml (20mg /mL)，单剂量瓶

禁忌

对isatuximab irfc或其任何赋形剂严重过敏的患者禁用SARCLISA。

贮藏

将药箱在36°F至46°F(2°C至8°C)下冷藏，注意避光。不要冷冻。不要摇晃。

作用机制

Isatuximab-irfc是一种CD38靶向的细胞溶解抗体，是嵌合免疫球蛋白G1 (IgG1)单克隆抗体(mAb)。isatuximb -irfc是由哺乳动物细胞系(中国仓鼠卵巢，CHO)使用饲料批量生产工艺生产的。Isatuximab-irfc由两个相同的免疫球蛋白kappa轻链和两个相同的免疫球蛋白gamma重链组成，总体分子量约为148 kDa。

SARCLISA (isatuximab-irfc)注射剂是一种无菌，不含防腐剂，透明到略呈乳白色，无色到略黄色的溶液，在静脉使用的单剂量瓶中基本上不含可见颗粒。每瓶含有100mg / 5ml或500mg / 25ml的isatuximab-irfc，浓度为20mg /mL, pH为6.0。每毫升溶液含有20mg isatuximab-irfc、组氨酸(1.46 mg)、一水组氨酸盐酸盐(2.22 mg)、聚山梨酯80 (0.2 mg)、蔗糖(100 mg)和注射用水。

安全与疗效

（1）ICARIA-MM (NCT02990338)试验评估了SARCLISA联合泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd)的有效性和安全性，这是一项多中心、多国界、随机化、开放标签、2组对照的3期临床试验，研究对象为复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者之前至少接受过两种治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。符合条件的患者为:ECOG)评分为0-2、血小板≥75,000 cells/mm3、绝对中性粒细胞计数≥1 × 109/L、肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m2 (MDRD公式)、AST≤3 ×ULN、ALT≤3×ULN。

307例患者按1:1的比例随机接受SARCLISA联合泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd, 154例)或泊马度胺和地塞米松(Pd, 153例)。两组均以28天为一个周期进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。SARCLISA在第一个周期的每周以及随后周期每2周以 10 mg/kg的剂量静脉滴注给药。泊马度胺在每个28天周期的第1天到第21天口服，每天4 mg。地塞米松在每个28天周期的第1、8、15和22天口服或静脉注射给药，剂量为40 mg（年龄≥75岁的患者20 mg）。

总体而言，两组患者基线时的人口学和疾病特征相似。患者中位年龄为67岁(范围36-86)，20%的患者年龄≥75岁;79%的患者是白人，12%是亚洲人，1%是黑人或非洲裔美国人;10%的患者有COPD或哮喘病史。肾损害(肌酐清除率<60 mL/min/1.73 m2)患者比例为34%。在研究开始时，国际分期系统(ISS)分期为I期的患者占37%，II期患者占36%，III期患者占25%。总体而言，在研究开始时，20%的患者有高危染色体异常;Del (17p)、t(4;14)和t(14;16)分别在12%、8%和2%的患者中存在。

既往治疗次数的中位数为3次(范围2-11)。所有患者之前都接受过蛋白酶体抑制剂、来那度胺，56%的患者之前接受了干细胞移植;大多数患者(93%)对来那度胺耐药，76%对蛋白酶体抑制剂耐药，73%对免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂均耐药。

Isa-Pd组的中位治疗持续时间为41周，而Pd组为24周。

SARCLISA的疗效评估是基于无进展生存期(PFS)。PFS结果由一个独立的反应委员会根据中央实验室的m蛋白数据和采用国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准的中央影像学评价进行评估。在接受Isa-Pd治疗的患者中，PFS的改善表明疾病进展或死亡风险降低了40%。

Isa-Pd组第一次缓解的中位时间为35天，而Pd组为58天。IsaPd组的中位缓解持续时间为13.3个月(95% CI: 10.6-NR)，而Pd组为11.1个月(95% CI: 8.5-NR)。两组患者的中位总生存期均未达到。中位随访时间为11.6个月，Isa-Pd组43例(27.9%)患者死亡，Pd组56例(36.6%)患者死亡。中期分析时OS结果无统计学意义。

疗效对比见下表：

（2）IKEMA (NCT03275285)试验对SARCLISA联合卡非佐米和地塞米松的有效性和安全性进行了评估。这是一项多中心、多国界、随机化、开放标签、2组对照的3期临床试验，研究对象为复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者前期接受了一到三种治疗方案。符合条件的患者为：ECOG评分为0-2、血小板≥50,000 cells/mm3、绝对中性粒细胞计数≥1× 109/L、肌酐清除率≥15 mL/min/1.73 m2 (MDRD公式)、AST≤3×ULN、ALT≤3×ULN。

302例患者按3:2的比例随机接受SARCLISA联合卡菲佐米和地塞米松(Isa-Kd, 179例)或卡菲佐米和地塞米松(Kd, 123例)。两组均以28天为一个周期进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。SARCLISA在第一个周期的每周以及随后周期每2周以 10 mg/kg的剂量静脉滴注给药。卡菲佐米的给药：第1、2天静脉滴注20mg /m2 ; 第1个周期的第8、9、15、16天56 mg/m2 ; 随后每个28天周期的第1、2、8、9、15、16天剂量为56 mg/m2。地塞米松在每个28天周期的第1,、2、 8、 9、 15、 16、 22和23天以20 mg的剂量给药（在isatuximab-irfc和/或卡非佐米输注的同一天注射给药，或者是在其他时间口服）。在同时给予SARCLISA和卡非佐米的时候，先给予地塞米松，然后输注SARCLISA，再输注卡非佐米。

总体而言，两组患者基线时的人口学和疾病特征相似。患者中位年龄为64岁(33-90岁)，9%≥75岁，71%为白人，17%为亚洲人，3%为黑人或非裔美国人。Isa-Kd组患者出现肾损害(eGFR<60 mL/min/1.73 m2)的患者比例为24%，Kd组为15%。在研究开始时，国际分期系统(ISS)分期为I期的患者占53%，II期的患者占31%，III期的患者占15%。总体而言，24%的患者在研究开始时有高危染色体异常;Del (17p)、t(4;14)、t(14;16)分别在11%、14%和2%的患者中存在。此外，42%的患者出现增益(1q21)。

既往治疗次数的中位数为2(范围1-4)，44%的患者曾接受过1次前期治疗。总的来说，90%的患者接受了蛋白酶体抑制剂治疗，78%的患者接受了免疫调节剂治疗(包括43%的患者接受了来那度胺治疗)，61%的患者接受了干细胞移植治疗。总体而言，33%的患者对之前的蛋白酶体抑制剂难治，45%的患者对之前的免疫调节剂难治(包括33%的来那度胺难治)，21%的患者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂都难治。

Isa-Kd组的中位治疗持续时间为80周，Kd组为61周。

SARCLISA的疗效评估是基于PFS。PFS结果由独立反应委员会根据中央实验室的m蛋白数据和采用IMWG标准的中央影像学复查评估。与Kd治疗的患者相比，采用Isa-Kd治疗的患者PFS的改善意味着疾病进展或死亡的风险降低了45%。

疗效对比见下表：

【完整说明书详见】：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/ui/search