Tivdak Tisotumab vedotin (Tivdak)是一种抗体-药物缀合物，包含与单甲基auristatin E (MMAE)缀合的组织因子特异性全人单克隆抗体(TF-011 )，该单甲基auristatin E已被设计为靶向表达组织因子的肿瘤。 根据II期试验的结果，tisotumab vedotin已在美国获得加速批准，用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。 Tivdak眼部不良反应 在临床试验中，60%接受Tivdak治疗的宫颈癌患者出现眼部不良反应，最常见的眼部不良反应是结膜不良反应(40%)、干眼(29%)、角膜不良反应(21%)和睑缘炎(8%)。 3.8%的患者出现级眼部不良反应其中3.2%的患者出现严重的溃疡性角膜炎。一名患者出现溃疡性角膜炎穿孔，需要进行角膜移植。在接受推荐剂量Tivdak治疗的其他肿瘤类型患者中报告了脸球粘连病例。 减少Tivdak眼部不良反应的方法 可通过眼科检查、冰敷、眼部护理、药物治疗等方法减少眼部不良反应，具体的措施如下，同时还要根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用Tivdak。 1、眼科检查：包括基线时的视力和裂隙灯检查等，每次给药前都需要根据临床指征进行眼部检查。 2、冰敷：在使用Tivdak时使用冷却眼罩或者是冰袋冰敷眼部，可起到收缩血管、减轻水肿、减轻疼痛等作用，有利于减轻眼部不适。 3、眼部护理：建议患者避免佩戴隐形眼镜，注意用眼卫生，避免用手或不卫生的毛巾揉眼睛，外出时可佩戴太阳镜保护眼睛，减少阳光对眼睛的刺激。 4、药物治疗：可以在局部使用皮质类固醇滴眼液，每次输液前，在每只眼睛中滴入第一滴，指导患者在每次输液后的72小时内继续按处方在每只眼睛中滴眼药水。 也可以使用局部眼部血管收缩滴剂，每次输注前在每只眼睛中给药。另外也可以使用具有润滑作用的眼药水，在治疗期间和最后一次Tivdak给药后30天内使用。 Tivdak的治疗效果 在一项多中心、开放性、单组、2期研究中，一共招募102名患者，患有复发性或转移性鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌，患者每3周静脉注射一次20 mg/kg(最高达200mg)的Tivdak，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 平均随访时间10个月后，患者的客观缓解率为24%，其中7例(7%)完全缓解，17例(17%)部分缓解。最常见的治疗相关不良事件包括、恶心、结膜炎、疲劳、脱发、鼻出血、干眼症等。 Tivdak在既往接受过复发或转移性宫颈癌治疗的妇女中显示出具有临床意义和持久的抗肿瘤活性，且具有可管理和可耐受的安全性。 参考文献： Coleman RL, Lorusso D, Gennigens C, González-Martín A, Randall L, Cibula D, Lund B, Woelber L, Pignata S, Forget F, Redondo A, Vindeløv SD, Chen M, Harris JR, Smith M, Nicacio LV, Teng MSL, Laenen A, Rangwala R, Manso L, Mirza M, Monk BJ, Vergote I; innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6 Collaborators. Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):609-619. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00056-5. Epub 2021 Apr 9. PMID: 33845034. 相关热文推荐：多塔利单抗联合化疗方案获批？

药物介绍 Tisotumab vedotin （Tivdak）是一种抗体-药物偶联物，包含与单甲基auristatin E （MMAE）偶联的组织因子特异性全人源单克隆抗体（TF-011），该抗体被设计用于靶向表达组织因子的肿瘤。根据一项2期试验的结果，tisotumab vedotin已在美国获得加速批准，用于在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。 Tisotumab vedotin在既往接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者中显示出有临床意义和持久的抗肿瘤活性，并且具有可控和可耐受的安全性。 正确用法以及剂量 Tivdak仅用于静脉输液，不可将TIVDAK作为静脉推注或推注给药。不要与其他药物混合或作为输液服用，以免药物之间产生相互作用，影响药物效果。 TIVDAK的推荐剂量为2mg/kg（对于体重大于200斤的患者，药物最大剂量为200mg），每3周静脉输注一次，直到疾病出现进展或者出现患者不可耐受的毒性。 用药前的眼部护理 由于Tivdak具有眼毒性，可能会引起角膜上皮和结膜改变，导致视力改变，包括严重视力丧失和角膜溃疡。因此患者在输注前、输注中和输注后，坚持用药前和所需的眼部护理。根据严重程度，在病情好转并恢复、减少剂量或永久停用TIVDAK之前暂停使用。 遵守以下建议有助于降低眼部不良反应的风险： 1、眼科检查：患者每次给药前应遵医嘱进行眼科检查，如视力检查、裂隙灯检查。通过对早期症状和体征的密切监测、严格遵守所需的眼部护理、出现眼部不良反应时的药物干预以及需要时的剂量调整，可以早期发现眼部不良反应，并在对视力产生影响之前缓解症状，最终帮助患者坚持治疗。 2、局部皮质类固醇滴眼液：任何皮质类固醇药物应在裂隙灯检查后使用。每次输液前，先向每只眼滴入一滴。患者应在医生的指导下在每次输液后3天内继续按医嘱在每只眼中滴入滴眼液。 3、用药期间避免佩戴隐形眼镜，以免增加感染等其他风险。 药物制备 1、应使用无菌技术重新配制和制备给药溶液。给药前，使用无菌注射用水（USP）重新配制TIVDAK小瓶。然后，在含有5％葡萄糖注射液USP、乳酸林格氏注射液USP、0.9％氯化钠注射液USP的静脉输液袋中稀释重构溶液。 2、在单剂量小瓶中重建：根据患者的体重计算推荐剂量，以确定所需的药瓶数量。用4 mL无菌注射用水（USP）重新配制每个40 mg小瓶得到10 mg/m的TIVDAK。慢慢旋转每个药瓶，不可摇晃，直至内容物完全溶解。 3、输液袋中的稀释液：从药瓶中取出计算剂量的复原溶液，并转移到输液袋中。输液袋的大小应允许有足够的稀释剂，以使最终浓度达到0.7 mg/至2.4mg/mL的TIVDAK，通过轻轻倒置混合稀释溶。

替索单抗(Tivdak)是一种抗体-药物缀合物，包含与单甲基auristatin E (MMAE)缀合的组织因子特异性全人单克隆抗体(TF-011 )，该单甲基auristatin E已被设计为靶向表达组织因子的肿瘤。根据II期试验的结果，替索单抗(Tivdak)已在美国获得加速批准，用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。 替索单抗(Tivdak)中国上市信息 截至2023年11月16日，替索单抗(Tivdak)还未在中国上市，具体上市时间不明确。 替索单抗(Tivdak)适应症及用途 替索单抗(Tivdak)是一种针对组织因子的抗体和微管抑制剂缀合物，用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌的成年患者。 根据肿瘤缓解率和缓解持久性，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。 替索单抗(Tivdak)剂型 注射用替索单抗(Tivdak)：40 mg 陈干饼或粉末装在单剂量小瓶中，用于复溶。 替索单抗(Tivdak)用法用量 替索单抗(Tivdak)的推荐剂量为2mg/kg，对于体重100kg的患者，最大剂量为200mg每3周静脉输注30分钟，直至疾病出现进展或出现患者不可耐受的毒性。 替索单抗(Tivdak)的不良反应 1、常见不良反应： 最常见的不良反应包括血红蛋白减少、疲劳、白细胞减少、周围神经病变、淋巴细胞减少、腹痛、脱发、腹泻、结膜炎、干眼、凝血酶原国际标准化比率增加、恶心、鼻出血、活化部分凝血活酶时间延长和皮疹。 2、严重不良反应： 如出血、眼部不良反应、肺炎、严重皮肤不良反应、周围神经病变。 不良反应处理措施： 1、肺炎：用药期间应监测患者的肺部症状，如咳嗽、呼吸困难等。确认症状是否由感染性、肿瘤性或其他原因引起。如果患者有2级肺炎，应暂停使用替索单抗(Tivdak)，考虑减少剂量，对所有3级或4级肺炎的患者，应永久停用替索单抗(Tivdak)。 2、出血：如果出现严重或危及生命的出血，应立即停用替索单抗(Tivdak)。对于轻度出血，可以尝试减量或暂停使用替索单抗(Tivdak)。 3、腹泻：若患者使用替索单抗(Tivdak)期间出现腹泻症状，应注意腹部保暖，避免受凉，同时注意饮食，避免进食辛辣刺激性、生冷食物，以免加重腹泻。 替索单抗(Tivdak)治疗效果 目的：评价t替索单抗(Tivdak)治疗复发性或转移性宫颈癌的安全性和有效性，这是一种一流的载体化抗组织因子(TF)抗体-药物缀合物(ADC)。 数据来源：从开始到2022年6月30日，使用术语替索单抗(Tivdak)和宫颈癌对ClinicalTrials.gov、Embase和PubMed进行文献搜索。 研究选择和数据提取：回顾了所有适用的出版物、包装插页、会议摘要和涉及电视治疗宫颈癌的临床试验。 资料综合：替索单抗(Tivdak)是一种与单甲基auristatin E结合的全人类TF特异性单克隆抗体，它是一种高效的细胞毒有效载荷。在关键的II期InnovaTV 204临床试验中，电视显示客观缓解率为24% (95%可信区间[CI]，16%-33%)。平均缓解时间为8.3个月。 结论：替索单抗(Tivdak)是第一个美国食品药品监督管理局批准的TF定向ADC。替索单抗(Tivdak)具有可控制的安全性和有希望的抗癌活性，值得考虑作为治疗复发或转移性宫颈癌的新型靶向药物。 替索单抗(Tivdak)的眼部护理 1、眼科检查: 在使用药物之前，对患者进行眼部检查，包括入组时的视力及裂隙灯检测。 2、局部皮质类固醇滴眼液: 任何皮质类固醇药物的初始处方和所有更新应仅在用裂隙灯检查后进行。每次输液前，在每只眼睛中滴入第一滴。嘱咐患者在每一次注射后72小时之内，按照处方给双眼滴入眼药水。 3、局部眼部血管收缩滴剂: 每次输注前立即在每只眼睛中给药。 4、冰袋: 在每次输液时将冰袋敷在眼睛上。 5、局部润滑眼药水: 如患者需要时用眼药水，应在治疗期间和最后一剂替索单抗(Tivdak)后30天内使用。 6、隐形眼镜: 除非眼科医生推荐在疗程中配戴接触镜，否则病人应避免配戴接触镜。 替索单抗(Tivdak)的功效作用 替索单抗(Tivdak)是一种组织因子(TF)导向的抗体药物缀合物(ADC)，该抗体是针对细胞表面TF的人IgG1，TF是外源性凝血级联反应的主要启动者。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。 非临床数据表明替索单抗(Tivdak)的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 在体外，替索单抗(Tivdak)还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。 替索单抗(Tivdak)的注意事项 1、遵医嘱用药：建议患者用药期间始终遵循医生的指导和处方用药，不可自行更改剂量或停止 2、监测和检查：在使用替索单抗(Tivdak)期间，建议患者在医生的指导下定期践行眼部检查、血液检查等，发现问题后及时处理。 3、药物相互作用：某些药物可能与替索单抗(Tivdak)相互作用，影响其疗效或增加副作用的风险。因此患者使用其他药物前应咨询医生。 4、免疫疫苗：在使用替索单抗(Tivdak)期间，避免接种活疫苗，以免引起严重的感染。 5、妊娠和哺乳：如果患者怀孕、计划怀孕或正在哺乳，应及时告知医生。由于替索单抗(Tivdak)对胎儿的安全性尚未确定，因此在使用期间需要谨慎评估利益和风险。 替索单抗(Tivdak)价格及储存条件 1、价格： 替索单抗(Tivdak)治疗宫颈癌的新药(美国版)，40mg /vial ，参考价约为91770元。 2、储存条件： 替索单抗(Tivdak)以40 mg单剂量小瓶的白色至灰白色冻干饼或粉末形式提供，用于复溶。 需要将替索单抗(Tivdak)冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的样品瓶储存在原纸箱中，以避免光照，不要冻结，不要摇晃。 替索单抗(Tivdak)的购买途径 1、自行购买： 目前替索单抗(Tivdak)已在美国上市，因此患者的家人或者朋友可自行前往美国购药，但是此行路途远并且花费大，应慎重选择。 2、网上购买：患者也可选择网购获取替索单抗(Tivdak)，但应注意避免上当受骗。 3、选择专业的海外医疗服务机构：如医伴旅，由于目前替索单抗(Tivdak)还没有在中国上市，因此患者只能选择海外上市的替索单抗(Tivdak)，通过医伴旅购药方便快捷、性价比高，并且签订购药合同，能够保证药品质量，具体购药流程可咨询医伴旅客服。 总结 以上讲解了替索单抗(Tivdak)的相关内容，如适应症、用法用量、治疗效果等，若患者对于替索单抗(Tivdak)的药物说明书还存在其他疑问，可咨询医生或者医伴旅客服了解。 参考文献 Heitz N, Greer SC, Halford Z. A Review of Tisotumab Vedotin-tftv in Recurrent or Metastatic Cervical Cancer. Ann Pharmacother. 2023 May;57(5):585-596. doi: 10.1177/10600280221118370. Epub 2022 Aug 12. PMID: 35962528.

替索单抗治疗宫颈癌耐药后常见的替代药有VEGF靶向药，如贝伐珠单抗，以及免疫检查点抑制剂，比如帕博利珠单抗、Libtayo、赛帕利单抗、索卡佐利单抗等。关于替索单抗替索单抗/Tisotumab vedotin是一种抗体-药物缀合物，用于治疗患有复发性或转移性宫颈癌的成年患者。替索单抗由一种抗组织因子的单克隆抗体和一种强效细胞分裂抑制剂单甲基auristatin E (MMAE)组成。在几项试验中表明，替索单抗在复发或转移性宫颈癌的预处理患者中具有临床意义和持久的抗肿瘤活性。替索单抗-204试验表明，单药治疗的客观缓解率为24%，其中7%完全缓解和17%部分缓解。替索单抗治疗宫颈癌耐药的表现使用替索单抗治疗宫颈癌治疗一段时间后部分患者可能会产生耐药性，可能会表现为用药后病情依旧出现进展，原有症状加重，比如阴道出血、阴道大量排液等。但是由于每个患者的身体状态以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不尽相同。如果确诊耐药，医生通常会根据患者的具体情况及时更换其他替代药物治疗。替索单抗治疗宫颈癌耐药后的替代药一、VEGF靶向药贝伐珠单抗是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体，可广泛用于多种瘤的抗血管生成药物，通过阻断 VEGF 而抑制肿瘤的血管新生，切断肿瘤区域的供血，抑制肿瘤的生长和转移，从而产生抗肿瘤作用。贝伐珠单抗获批用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管等，治疗宫颈癌的效果也比较好，可延长患者的生存时间。二、免疫检查点抑制剂1、帕博利珠单抗2018年6月12日，美国FDA批准帕博利珠单抗用于二线治疗具有表达PD-L1的复发或转移性宫颈癌患者。帕博利珠单抗可以显著改善患者的总生存期和无进展生存期。帕博利珠单抗在宫颈癌治疗中的应用为患者带来了新的治疗希望，其与化疗或放化疗的联合使用，显著提高了患者的生存率和缓解持续时间，有望成为晚期宫颈癌患者一线治疗的新标准。2、LibtayoLibtayo也叫做Cemiplimab，是一种靶向T细胞表面免疫检查点受体PD-1的全人源化单克隆抗体。通过与PD-1结合，可阻断癌细胞利用PD-1通路抑制T细胞的激活，从而增强T细胞的抗癌免疫反应，也能够治疗宫颈癌。3、赛帕利单抗是一种全人源抗PD-1单克隆抗体，作用机制是通过阻断PD-1信号通路来激发人体自身的免疫系统，清除患者体内的癌细胞，从而实现抗肿瘤的作用。4、索卡佐利单抗是一种针对肿瘤免疫检查点的全人源PD-L1单克隆抗体，在一项II期临床试验中，索卡佐利单抗用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，结果显示了较高的客观缓解率和疾病控制率，以及可接受的安全性和耐受性。如何选择替代药物1、客观缓解率：是衡量一个药物治疗效果的重要指标之一，客观缓解率是指肿瘤体积减少达到一定程度的患者的比例，选择的替代药物一定要保证能够使肿瘤体积减少。2、疾病控制率：是指肿瘤稳定或缩小的患者的比例。对于耐药的宫颈癌患者，新的替代药物必须能够控制疾病的进展，即使不能完全缩小肿瘤。3、无进展生存期：是指疾病没有进展的时间，对于替索单抗耐药的患者，新的替代药物应尽可能延长患者无进展生存期，减缓疾病的进展。4、总生存期：是指患者生存的时间，新的替代药物对提高患者的总生存期有积极作用。5、安全性：替代药物的安全性对于评估其作为耐药宫颈癌治疗的有效性至关重要，不良反应的发生率和严重程度是评估治疗安全性的重要指标。总结使用替索单抗治疗宫颈癌产生耐药后需要在有治疗经验的医师指导下选择合适的替代药，能够尽快控制病情，延缓疾病进展。相关热文推荐：替索单抗的功效与作用及副作用？