评价个性化靶向新生抗原自体免疫T细胞注射液（Neo-T注射液）治疗晚期实体肿瘤的安全性、耐受性及初步疗效的Ia期临床研究

1. 年龄18-75岁；一个可测量病灶；ECOG 0-1分；生存期≥6个月；

2. 经组织学或细胞学确诊的、经过标准治疗且无标准可用的晚期恶性黑色素瘤（一线及以上标准治疗失败）或MSI-H/dMMR的结直肠癌（二线及以上标准治疗失败）患者、晚期食管鳞癌患者、晚期MSI-H/dMMR胃癌患者；

3. 有石蜡包埋的肿瘤组织/切片或者活检穿刺组织（对具有容易采样的肿瘤病灶且同意进行活检的受试者建议进行活检获取组织），这些组织经基因测序数据合格，并且肿瘤新抗原筛选合格；

4. 血项及凝血要求：

• 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×10^9/L，白细胞(WBC)≥3×10^9/L；淋巴细胞绝对值(LYM)≥0.8×10^9/L;血小板(PLT)≥100×10^9/L，血红蛋白(HGB)≥90g/L；

• 谷草(AST)和谷丙(ALT)≤3×ULN，肝转/肝癌AST和ALT≤5×ULN；

• 总胆红素≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN； 

• 凝血功能：国际标准化比率(INR)≤1.5×ULN；凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN，活化部分凝血酶原时间(APTT)≤1.5×ULN；

• 左室射血分数(LVEF)≥50%;

5. 关于洗脱：

1）给药前满足洗脱4周：任何化疗、小分子靶向药物、其他临床试验研究药物；

2）给药前满足洗脱3周：手术；

3）给药前满足洗脱8周：PD-1、PD-L1；

4）给药前满足洗脱6周：CTLA-4

6. 排除不稳定的脑转，经治疗稳定4周及以上的脑转可入选； 

7. 排活动性感染、活动性乙肝、丙肝、HIV阳性、梅毒阳性及其他自身免疫系统疾病；排除不可控的糖尿病、不可控的高血压、有临床意义的心脑血管疾病、间质性肺病、急性肺疾病；排除精神疾病史； 

1. 孕妇或哺乳期妇女； 

2. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型过敏史者； 

3. 有脏器移植史者； 

4. 已知中枢神经系统转移且临床未稳定者，或急性脑膜炎者（除外已接受过脑转移治疗并且临床稳定的中枢神经系统转移者）。 临床稳定需要满足：单采前至少4周内， 1）无新发脑病灶或原病灶无扩大（MRI证实）； 2）受试者无激素治疗至少2周； 3）无新发神经系统症状并且原神经系统症状已经恢复正常； 

5. 任何活动性自身免疫病患者或有具有经研究者判定为不适合本研究的自身免疫性疾病病史的患者，包括但不限于以下疾病：如系统性红斑狼疮、免疫相关神经病变、多发性硬化、格林-巴利综合征、重症肌无力、结缔组织疾病、包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病（除外白癜风、湿疹、I型糖尿病、类风湿关节炎和其他关节病患者，干燥综合征和用局部药物控制的牛皮癣患者）； 

6. 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病，例如在入组前2周内发生需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的急性活动性感染者； 

7. 患有严重肝肾功能损伤（进行肝肾治疗但是仍不可控，生化指标还无法满足入组第11条的标准），或不能控制的糖尿病、肺纤维化、间质性肺病、急性肺疾病，或药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>90mmHg），或具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署知情同意书前6个月内）、心肌梗死（签署知情同意书前6个月内）、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭、严重心律失常不能用药物控制、心电图在连续3次（每次间隔至少5分钟）结果显示有临床意义的异常，或精神疾病和药物滥用者，研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的任何情况； 

8. 受试者因某种状况在进行淋巴细胞清除预处理给药前4周内及在研究期间计划接受糖皮质激素（强的松或同等药物剂量>10mg/天）或其他免疫抑制剂治疗，则排除此类受试者。备注：在无活动性自身免疫疾病时，允许使用强的松或同等药物剂量≤10mg/天的肾上腺药物替代给药；允许受试者使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）； 

9. 受试者因某种状况在进行淋巴细胞清除预处理给药前4周内及在研究期间计划接受免疫调节药物（如干扰素、GM-CSF、胸腺肽、丙种球蛋白、白细胞介素等）； 

10. 研究者评估认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求； 

11. 经测序检出存在抗原呈递、抗原识别、细胞杀伤相关基因功能缺陷者。