伊布替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病:英国和爱尔兰患者的预后分析

发表者:医伴旅医学部      发表日期:2018-11-26     原创文章  转载请注明出处

一项RESONATE试验确定了伊布替尼(依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib)治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效和耐受性,美国和欧洲据此批准伊布替尼用于该适应症的治疗。


英国研究人员对2014年开始接受伊布替尼治疗的复发/难治性CLL患者数据进行了评估,最短随访时间为1年。预先计划评估两个客观主要终点:(1.)在第1年时仍然服用伊布替尼的患者百分比(未停药生存期,DFS)。(2.)1年总生存(OS)率。由于在所有患者开始使用伊布替尼后>12个月进行数据收集,因此1年DFS和OS是绝对值,不会随着进一步随访改变。分析的目标是评估患者人口统计学和体能状态、CLL生物学方面和治疗相关变量对主要终点的影响。


伊布替尼



人口统计学和患者特征


收集了来自英国(英格兰,苏格兰,威尔士,北爱尔兰)62家医院315名患者的数据。患者的中位年龄为69岁(范围:42-93),男性占69%。既往治疗的中位数为2(范围:1-14),48%的患者接受过3线及以上治疗。没有收集关于既往治疗类型的具体数据。提供了263/315名患者(83.5%)的荧光原位杂交(FISH)数据。所有263名患者均通过FISH检测是否存在17p缺失。TP53突变检测仅限于少数学术中心,有3名患者报告TP53突变。共有90名患者被确定为17p缺失(90/263;34.2%);临床医师评估ECOG体能状态(PS)评分0/1的有240名患者(76.2%)(0=78名,1=162名),评分2/3的有74名患者(23.5%)(2=62名,3=12名)。评分为4的有1名患者。


未停药生存期和总生存数据

未停药生存期和总生存数据


在整个队列中,73.7%的患者(232/315)在1年时仍在接受治疗,绝对一年生存率为83.8%(264/315)。中位随访16个月,OS率为77.4%(95%CI:71.9-81.9)。然后根据人口统计学、疾病特异性和治疗相关标准分析主要终点1年DFS和OS。治疗前体能状态好的患者结局改善,体能状态较差的患者其停药和/或死亡风险是其他患者的两倍多:PS评分 0/1的患者1年DFS为77.5%,PS 2+的患者DFS为61.3%;P<0.0001,OS率分别为86.3%和76.0%;P=0.0001。


年龄较小的患者(中位年龄69岁或以下)在DFS(1年DFS率:80.7%和68.2%;P=0.024)和OS(86.7%和81.2%;P=0.10)方面更好,OS方面的差异没有统计学意义。将患者年龄按照连续变量分析时,年龄增加10岁对患者结局DFS和OS有统计学上显著影响(DFS HR=1.43(1.14-1.80),P=0.01;OS HR=1.51(1.15-1.98),P=0.0025)。男性和女性患者间的DFS和OS无显著差异。与17p野生型患者相比,17p缺失患者的1年DFS和OS较差,但差异没有统计学意义(DFS:71.1%vs.77.5%;P=0.74,OS:84.4%vs。86.7%;log-rank P=0.86)。




对于既往接受过1线、2线或3线以上治疗的患者,DFS或OS均无显著差异(OS:1线83.5%、2线82.9%、3线以上84.3%;P=0.997)。


对311名患者进行了反应评估,其中266/311名患者(85.5%)为应答者,45/311名患者(14.5%)为无应答者。与无应答的患者相比,应答者的1年DFS和OS明显改善(OS:90.2%vs 46.7%,P<0.0001)。


研究期间,56.5%的患者出现临床显著的不良事件(AE),其中一些事件不需要减少剂量或停药。AE的总体情况与已发表的研究相似,5.1%的患者报告房颤。


伊布替尼



总之,对伊布替尼治疗复发/难治性CLL患者数据的分析证实,伊布替尼是一种高效且通常耐受良好的药物;我们的数据和其他真实世界研究数据表明,常规临床实践中的总体结果劣于关键试验中的结果,这似乎是在非试验环境中纳入了PS评分较差患者的反映,但停药率高仍可能对其有一定影响。在英国/爱尔兰没有其他CLL疗法选择也可能导致伊布替尼停药后OS较短。


本内容为医伴旅版权所有,转载请注明出处。

医伴旅:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅

添加客服咨询
【医伴旅客服】

5分钟内响应,7*24小时服务,“一对一”定制服务,医伴旅,是您值得信赖的选择,伴您走上康复之旅。

免责声明

由本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,医伴旅不承担任何责任。

相关标签

500元起

代诊
免费咨询电话
400-001-2811
在线客服中心
QQ客服
微信客服 医伴旅咨询
微信客服 医伴旅海外医药咨询