伊布替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病：英国和爱尔兰患者的预后分析

一项RESONATE试验确定了伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效和耐受性，美国和欧洲据此批准伊布替尼用于该适应症的治疗。

英国研究人员对2014年开始接受伊布替尼治疗的复发/难治性CLL患者数据进行了评估，最短随访时间为1年。预先计划评估两个客观主要终点：（1.）在第1年时仍然服用伊布替尼的患者百分比（未停药生存期，DFS）。（2.）1年总生存（OS）率。由于在所有患者开始使用伊布替尼后>12个月进行数据收集，因此1年DFS和OS是绝对值，不会随着进一步随访改变。分析的目标是评估患者人口统计学和体能状态、CLL生物学方面和治疗相关变量对主要终点的影响。

人口统计学和患者特征

收集了来自英国（英格兰，苏格兰，威尔士，北爱尔兰）62家医院315名患者的数据。患者的中位年龄为69岁（范围：42-93），男性占69％。既往治疗的中位数为2（范围：1-14），48％的患者接受过3线及以上治疗。没有收集关于既往治疗类型的具体数据。提供了263/315名患者（83.5％）的荧光原位杂交（FISH）数据。所有263名患者均通过FISH检测是否存在17p缺失。TP53突变检测仅限于少数学术中心，有3名患者报告TP53突变。共有90名患者被确定为17p缺失（90/263;34.2％）;临床医师评估ECOG体能状态（PS）评分0/1的有240名患者（76.2％）（0=78名,1=162名），评分2/3的有74名患者（23.5％）（2=62名,3=12名）。评分为4的有1名患者。

未停药生存期和总生存数据

在整个队列中，73.7％的患者（232/315）在1年时仍在接受治疗，绝对一年生存率为83.8％（264/315）。中位随访16个月，OS率为77.4％（95％CI：71.9-81.9）。然后根据人口统计学、疾病特异性和治疗相关标准分析主要终点1年DFS和OS。治疗前体能状态好的患者结局改善，体能状态较差的患者其停药和/或死亡风险是其他患者的两倍多：PS评分 0/1的患者1年DFS为77.5％，PS 2+的患者DFS为61.3％;P<0.0001，OS率分别为86.3％和76.0％;P=0.0001。

年龄较小的患者（中位年龄69岁或以下）在DFS（1年DFS率：80.7％和68.2％;P=0.024）和OS（86.7％和81.2％;P=0.10）方面更好，OS方面的差异没有统计学意义。将患者年龄按照连续变量分析时，年龄增加10岁对患者结局DFS和OS有统计学上显著影响（DFS HR=1.43（1.14-1.80），P=0.01;OS HR=1.51（1.15-1.98），P=0.0025）。男性和女性患者间的DFS和OS无显著差异。与17p野生型患者相比，17p缺失患者的1年DFS和OS较差，但差异没有统计学意义（DFS：71.1％vs.77.5％;P=0.74，OS：84.4％vs。86.7％;log-rank P=0.86）。

对于既往接受过1线、2线或3线以上治疗的患者，DFS或OS均无显著差异（OS：1线83.5％、2线82.9％、3线以上84.3％；P=0.997）。

对311名患者进行了反应评估，其中266/311名患者（85.5％）为应答者，45/311名患者（14.5％）为无应答者。与无应答的患者相比，应答者的1年DFS和OS明显改善（OS：90.2％vs 46.7％，P<0.0001）。

研究期间，56.5％的患者出现临床显著的不良事件（AE），其中一些事件不需要减少剂量或停药。AE的总体情况与已发表的研究相似，5.1％的患者报告房颤。

总之，对伊布替尼治疗复发/难治性CLL患者数据的分析证实，伊布替尼是一种高效且通常耐受良好的药物；我们的数据和其他真实世界研究数据表明，常规临床实践中的总体结果劣于关键试验中的结果，这似乎是在非试验环境中纳入了PS评分较差患者的反映，但停药率高仍可能对其有一定影响。在英国/爱尔兰没有其他CLL疗法选择也可能导致伊布替尼停药后OS较短。

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