2019年,肺癌在免疫治疗药物和靶向治疗药物中取得了重大的突破,多种免疫治疗药物扩大了新适应症,难治靶点也有新的靶向药来对付,也取得了非常好的临床数据,肺癌治疗的选择越来越多!
本篇主要回顾2019年公布的非小细胞肺癌靶向治疗的临床研究和最新进展,看看有哪些是让你印象深刻的吧!
EGFR TKI+化疗
今年11月,NEJ009研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》,该研究旨在评估吉非替尼+卡铂+培美曲塞对比吉非替尼用于EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性。结果显示,吉非替尼联合化疗在多方面都优于吉非替尼组。
联合组和吉非替尼组的ORR分别为84%和67%(P<0.001)。
与吉非替尼组相比,联合组的PFS明显较长,分别为20.9个月和11.2个月,降低了几乎一半的风险。
联合组和吉非替尼组的中位生存期(MST)分别为50.9个月和38.8个月。
EGFR TKI +抗血管生成药物
III期NEJ026研究探索了厄洛替尼单药对比贝伐珠单抗+厄洛替尼联合治疗在EGFR阳性非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。今年4月份,NEJ026研究的中期分析结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》。结果显示,中位随访12.4个月时,联合组和单药组的中位PFS分别为16.9个月和13.3个月(11·1-15·3)(HR=0.605,P=0.016)。
CTONG1509研究旨在评估贝伐珠单抗+厄洛替尼对比厄洛替尼用于中国人群EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示,对比厄洛替尼单药治疗,贝伐珠单抗联合厄洛替尼显著延长中位PFS。
独立评审委员会(IRC)评估的中位PFS分别为18.0个月和11.3个月;研究者评估的中位PFS分别为18.0个月和11.2个月(HR = 0.57,P <0.001)。同时,亚组分析显示,21L858R突变和脑转移患者的PFS获益更明显。
另外,又一抗血管生成药物雷莫芦单抗联合厄洛替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗临床研究也取得了优异的研究结果:其PFS显著优于厄洛替尼单药组(19.4个月 vs 12.4个月),而且联合治疗将疾病进展风险降低了41%,长达一年半的无疾病进展时间让该药重新得到了研究者们的审视。
第二代EGFR TKI 达可替尼
ARCHER 1050是一项国际多中心、III期随机临床研究,旨在评估达可替尼用于EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗的疗效。2019年ESMO ASIA年会上,ARCHER1050扩展研究公布了亚洲患者亚组分析的结果。结果显示,EGFR突变晚期NSCLC应用达可替尼的效果显著优于吉非替尼(中位OS:34.1个月 vs 27.0个月;中位PFS: 16.5个月 vs 9.3个月),确证了达可替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC的一线地位。
基于该研究结果,今年5月份,达可替尼获NMPA批准在中国上市,用于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者。
第三代EGFR TKI 奥希替尼
今年8月底,奥希替尼获中国药监局(NMPA)批准用于EGFR敏感突变晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗,其获批是基于III期FLAURA研究。在今年ESMO大会中,研究者公布了FLAURA研究中奥希替尼一线治疗的最终总生存(OS)结果,EGFR突变晚期NSCLC使用奥希替尼的中位OS达到38.6个月,较对照组显著降低20%死亡风险。这一结果意味着,超半数EGFR突变晚期NSCLC患者的生存期首次有望超过3年,可谓首开先河。
第三代EGFR TKI lazertinib
首个评估lazertinib疗效的I-II期研究在韩国14家中心开展。研究的主要终点是安全性和耐受性,次要终点包括客观缓解率(ORR)等。结果显示,在127例患者中,独立评审委员会评估的ORR为54%,52%患者部分缓解,2%完全缓解,32%患者获得疾病稳定,87%的患者达到疾病控制,研究者评估的ORR为60%,疾病控制率为90%。
第二代ALK抑制剂布加替尼
ALTA-1L研究是一项开放标签随机III期研究,旨在评估布加替尼对比克唑替尼用于初治ALK重排阳性IIIB/IV期NSCLC患者的疗效和安全性。今年ESMO年会上,更新结果显示,与目前的一线药物克唑替尼相比,布加替尼的效果更为明显并且安全。 中位随访时间分别为24.9个月、15.2个月时,经独立评审委员会评估的PFS分别为24个月和11个月(HR=0.49,P < 0.0001),研究者评估的PFS分别为29.4个月和9.2个月(HR=0.49,P < 0.0001)。
第三代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼
劳拉替尼于2018年底获FDA批准用于ALK阳性一线治疗进展后的晚期NSCLC患者。一项研究评估了劳拉替尼在21例ALK TKI初治患者和48例经治患者中的疗效。结果显示,在TKI初治患者中,13例(62%)产生客观缓解,中位缓解持续时间(DoR)为25.3个月,中位PFS为21.0个月。从基线开始的最佳百分比变化的瀑布图显示了大多数患者能产生深度缓解。在经克唑替尼治疗的患者中,14例(35%)患者产生客观缓解,中位DoR为13.8个月,中位PFS为8.5个月,大多数患者仍有深度缓解,劳拉替尼在初治和经治患者均显示潜在颅内活性。
AMG-510
在2019年ASCO大会上,首个针对KRAS G12C突变的AMG 510大放异彩。公布的I期“篮子”研究结果显示,10例NSCLC患者的ORR达到50%,DCR达到100%。今年WCLC大会上又进一步公布了最新结果,AMG 510在具有KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出了良好的疗效、安全性和耐受性。
其他罕见靶点靶向新药
MET 14外显子突变——小分子酪氨酸激酶抑制剂capmatinib和Tepotinib HER3过表达——U3-1402 EGFR/cMET——JNJ-372 RET融合——BLU-667和LOXO-292 EGFR外显子20插入突变——TAK-788
2019年里,非小细胞肺癌新药不断涌现,为我们创造了一个又一个的激动时刻。与此同时,哪些最令你印象深刻呢?欢迎下方评论留言