近日,美国得克萨斯大学MD Anderson癌症研究中心的科学家通过研究发现,转移相关肺腺癌转录物1(MALAT1)RNA分子或许能够有效抑制小鼠乳腺癌的转移,为后期开发新型乳腺癌疗法提供了新的思路。
MALAT1是一种长链非编码RNA(lncRNA),此前研究人员认为其是一种癌症转移的促进子;通过长达六年的研究,利用严格的遗传学手段发现了MALAT1分子抑制癌症转移的功能。此外,MALAT1水平与乳腺癌进展和转移能力呈负相关。
TEAD是一种转录因子,当其与YAP共激活剂相结合时就会促进癌症进展及转移,MALAT1能够结合并且失活TEAD,从而抑制其与YAP配对,并能靶向作用促进癌症转移的关键基因。
此前研究人员认为MALAT1分子与癌症转移直接相关。这项研究利用乳腺癌转基因小鼠模型,当MALAT1基因失活但并不改变其附近基因功能时,MALAT1的失活就能够促进癌症肺部转移,再次引入MALAT1后就能有效逆转这种状况。类似地,敲除人类乳腺癌细胞中的MALAT1分子也能够诱导癌症转移,而再次引入该分子后就能够有效逆转癌症的转移,此外,MALAT1分子的过量表达能够有效抑制多个小鼠模型机体中乳腺癌的转移。
研究人员表示:“我们通过全面的基因靶向研究阐明了MALAT1分子的新功能,相关研究结果为后期开发靶向作用MALAT1的新型抗癌症转移疗法提供新的思路,后期我们还需要进行更多长链非编码RNA研究。”
近期研究表明,对于HER2阳性/HR阳性转移性乳腺癌患者,靶向药物拉帕替尼(Tykerb)+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂三联疗法,与单药+芳香化酶抑制剂二联疗法相比,可使死亡或进展风险降低38%。
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