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多纳非尼治疗肝癌的作用机制和疗效

作者
医学编辑井庆艳
阅读量:53
2024-04-28 14:20

导读:多纳非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物, 2021年6月,多纳非尼在中国首次获得批准,用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌患者。同时,多纳非尼也被纳入国家医保目录,享受医保报销,减轻了患者的经济负担。

适应症

多纳非尼(Donafenib)是索拉非尼的氘衍生物,是多种受体激酶的口服小分子多激酶抑制剂,包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板源性生长因子受体 (PDGFR) 和 Raf 激酶。多纳非尼由苏州泽璟生物制药有限公司(Zelgen)开发,用于治疗多种癌症,包括肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺癌。

作用机制

1、抑制受体酪氨酸激酶活性:多纳非尼可以同时抑制VEGFR(血管内皮生长因子受体)、PDGFR(血小板衍生生长因子受体)等多种受体酪氨酸激酶的活性,这些受体在肿瘤血管生成中起到关键作用。

2、直接抑制Raf激酶:除了抑制受体酪氨酸激酶外,多纳非尼还能直接抑制各种Raf激酶,进而抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路,这一通路在肿瘤细胞的增殖和生存中扮演重要角色。

3、抗肿瘤作用:多纳非尼能够抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的形成,发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

多纳非尼

疗效

在一项开放标签、随机、平行对照、多中心II-III期试验中纳入了668名无法切除或转移性 HCC、Child-Pugh 评分≤ 7、且既往未接受全身治疗的患者,患者随机分配接受每日两次口服多纳非尼(n=328)或索拉非尼(n=331)治疗,直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。

研究显示,多纳非尼治疗的患者中位OS明显长于索拉非尼治疗,分别是12.1个月、10.3个月。在意向治疗人群中,多纳非尼组患者的中位无进展生存期为3.7个月,索拉非尼组为3.6个月,多纳非尼组的客观缓解率为4.6%,索拉非尼组为2.7%,疾病控制率为30.8%、28.7% 。多纳非尼在改善OS方面表现出优于索拉非尼的优势,并且在中国晚期HCC患者中具有良好的安全性和耐受性,显示出作为这些患者的潜在一线单一疗法的前景。

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