百瑞斯明(Besremi)副作用,制备给药,药物相互作用？

百斯瑞明（长效干扰素α-2b）2024年的价格百斯瑞明（长效干扰素α-2b））截止到2024年1月15日还没有在中国大陆地区上市，目前了解到的是德国邮寄版，规格250 µg/0,5 ml ，一盒3支注射笔+6个注射针，价格大概5940欧元，合算成人民币大概是46688元左右，但价格受多种因素影响不固定。百斯瑞明（长效干扰素α-2b）的作用功效百斯瑞明是一种长效干扰素制剂，是一种无菌、透明、不含防腐剂、无色至微黄色的注射剂，用于在单剂量预充式注射器中进行皮下给药。百斯瑞明通过作用于机体受体抑制骨髓造血功能，从而治疗真性红细胞增多症，是一种创新的单糖基化长效干扰素，在骨髓真性红细胞增多症中表现出细胞效应。在PV（真性红细胞增多症）的治疗中，百斯瑞明（长效干扰素α-2b）是一种靶向治疗选择，与传统的细胞减灭疗法相比具有显著的改善。百斯瑞明（长效干扰素α-2b）的单一异构体实体和单聚乙二醇化方法赋予该化合物有利的性质。使用百斯瑞明可延长给药间隔，减少副作用，并可通过降低进展为骨髓纤维化或急性白血病的风险来增加PV患者的总生存期。百斯瑞明（长效干扰素α-2b）的治疗效果PROUD-PV及其扩展研究CONTINUATION-PV是在欧洲48家诊所进行的3期随机对照开放标签试验。年满 18 周岁的早期多发性红细胞症患者（无细胞再生治疗史或之前接受羟基脲治疗少于 3 年）均可参加试验。患者按 1:1 的比例随机分配到百斯瑞明（长效干扰素α-2b）（每 2 周皮下注射一次，起始剂量为 100 微克）或羟基脲（口服，起始剂量为 500 毫克/天）。研究结果招募了306名患者。257名患者被随机分配，每组127人接受治疗，171人转入CONTINUATION-PV试验。百斯瑞明（长效干扰素α-2b）治疗组的中位随访时间为182-1周，标准治疗组为164-5周。在 PROUD-PV 中，百斯瑞明（长效干扰素α-2b）组 122 名患者中的 26 人（21％）和标准疗法组 123 名患者中的 34 人（28％）达到了完全血液学应答且脾脏大小正常的复合主要终点。在CONTINUATION-PV中，百斯瑞明（长效干扰素α-2b）组95例患者中有50例（53％）达到了完全血液学应答且疾病负担有所改善，而羟基脲组74例患者中有28例（38％）在36个月时达到了完全血液学应答且疾病负担有所改善。百斯瑞明（长效干扰素α-2b）组与标准疗法组相比，不符合脾脏标准的完全血液学反应为 12个月时，123例患者中的53例（43％）对125例患者中的57例（46％）；36个月时，95例患者中的67例（71％）对74例患者中的38例（51％）。试验结论对于主要表现为无脾肿大的早期多发性红细胞增多症患者，百斯瑞明（长效干扰素α-2b）能有效诱导血液学反应；12个月时，在血液学反应和正常脾脏大小方面，与羟基脲相比并无劣势。然而，随着时间的推移，对百斯瑞明（长效干扰素α-2b） 的反应持续增加，在 36 个月时，与羟基脲相比，反应有所改善。考虑到较高且持久的血液学和分子反应以及良好的耐受性，百斯瑞明（长效干扰素α-2b）提供了一种有价值且安全的长期治疗方案，具有不同于羟基脲的特点。相关热文推荐：Tezspire2024年的价格是多少钱一盒?参考文献Gisslinger H, Klade C, Georgiev P, Krochmalczyk D, Gercheva-Kyuchukova L, Egyed M, Rossiev V, Dulicek P, Illes A, Pylypenko H, Sivcheva L, Mayer J, Yablokova V, Krejcy K, Grohmann-Izay B, Hasselbalch HC, Kralovics R, Kiladjian JJ; PROUD-PV Study Group. Ropeginterferon alfa-2b versus standard therapy for polycythaemia vera (PROUD-PV and CONTINUATION-PV): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial and its extension study. Lancet Haematol. 2020 Mar;7(3):e196-e208. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30236-4. Epub 2020 Jan 31. Erratum in: Lancet Haematol. 2020 Feb 25;: PMID: 32014125.

百斯瑞明(Besremi)治疗成人真性红细胞增多症效果明显，可有效诱导血液学反应。若患者在治疗期间出现不良反应，可在医生的指导下调整药物剂量。同时用药治疗期间应严格遵医嘱，以免用药不当引起不良反应，影响治疗效果。关于百斯瑞明(Besremi)百斯瑞明(Besremi)是一种由单一同种型组成的单聚乙二醇化干扰素，在耐受性和给药频率方面与以前的干扰素有所不同。百斯瑞明(Besremi)改善了药代动力学和药效学特性，允许在维持期延长每2周给药和每月给药。百斯瑞明(Besremi)已被用于治疗真性红细胞增多症(PV)。单组临床试验评估了百斯瑞明(Besremi)在PV患者中的疗效，结果显示了较高的血液学和分子学反应率，表明了百斯瑞明(Besremi)潜在的疾病缓解活性。用法用量一、没有接受过羟基脲治疗的病人:1、百斯瑞明(Besremi)建议在未使用羟基脲的病人开始时给予100mcg，每2周一次，皮下注射。2、每2周递增50mcg（最多500mcg)，直到血常规指标稳定（血细胞比容<45%、血小板<400x109/L、白细胞<10x109/L）。二、接受过羟基脲治疗的病人：1、由羟脲转为百斯瑞明(Besremi)后，每2个星期给予50mcg皮下注射，并与羟基脲联用。2、在3~12周内，将总双周剂量降低20%-40%，并逐步降低羟脲。3、百斯瑞明(Besremi)的剂量每2个星期提高50 mcg（最多500mcg)，直到血常规指标达到稳定（血细胞比容<45%、血小板<400x109/L、白细胞<10x109/L）。4、在13周以前停止使用羟基脲。剂量调整在滴定阶段和剂量调整阶段，每2周监测一次全血细胞计数(CBC)。如果出现了用药中断，则按照之前的剂量继续用药。如有与药物有关的毒性反应，应减少剂量到下一个更低的浓度或停止使用。如果由于剂量修正而导致的剂量减少，那么在一级的毒性恢复之后，应该考虑将剂量提高到下一个较高的剂量。一、肝酶升高：1、如果严重程度> 5×正常值上限(ULN)但≤20xULN，可将剂量减少50微克。如果毒性没有改善，则继续每两周降低一次，直到丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)恢复<3xULN(如果基线正常)。如果基线异常，则为3x基线，如果基线正常，则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至<2.5xULN，2.5x基线(如果基线异常)。2、如果严重程度在>20xULN，应中断治疗，直至ALT和AST恢复至< 3 x ULN(如果基线正常)。如果基线异常，则为1.5x基线。如果基线正常，则γ-谷氨酰转移酶(GGT)恢复至< 2.5 x ULN，2x基线(如果基线异常)。如果毒性持续存在，考虑永久停用。二、抑郁症：1、轻度，无自杀意念：如果持续(>8周)，则考虑进行精神病学咨询。2、中度，无自杀意念：考虑减少剂量和精神病学咨询。3、严重，或有自杀意念的任何严重程度：停止治疗，建议进行精神病学咨询。三、血球减少：1、贫血：血红蛋白(Hgb) < 8 g/dL或者血小板减少症:血小板计数< 50，000/mm3但≥25，000/mm3，剂量减少50微克。如果毒性没有改善，则继续每两周降低一次，直至Hgb >10.0 g/dL、血小板> 75，000/mm3和WBC恢复> 3，000/mm3。2、白细胞减少：白细胞计数(WBC)<2000/mm3但≥1000/mm3，如果中断的剂量为50mcg，则在恢复前应停止治疗。治疗效果背景：PROUD-PV和CONTINUATION-PV试验旨在比较新型百斯瑞明(Besremi)与羟基脲(真性红细胞增多症患者的标准疗法)超过3年的治疗效果。方法：PROUD-PV及其扩展研究CONTINUATION-PV是在欧洲48个诊所进行的3期随机、对照、开放标签试验。根据世卫组织2008年的标准，诊断为早期真性红细胞增多症(无细胞减灭治疗史或之前羟基脲治疗少于3年)的18岁或以上患者符合入选条件。患者以1:1的比例被随机分配到百斯瑞明(Besremi)组(每2周皮下注射一次，起始剂量为100μg)或羟基脲组(口服起始剂量为500mg/天)。一年后，患者可以选择进入试验的扩展部分，CONTINUATION-PV。PROUD-PV的主要终点是在12个月时脾脏大小正常(女性纵向直径≤12cm，男性≤13cm)的完全血液学反应方面，与羟基脲相比，百斯瑞明(Besremi)的非劣效。；在CONTINUATION-PV中，共同的主要终点是脾脏大小正常化的完全血液学反应和疾病负担改善(即脾肿大、微血管紊乱、瘙痒和头痛)。展示了PROUD-PV的最终结果和36个月延续PV研究的中期分析(根据统计分析计划)。安全性和有效性分析按照方案进行。结果：招募了306名患者。257名患者被随机分配，每组127名患者接受治疗(羟基脲组有3名患者撤回同意)，171名患者转入继续PV试验。百斯瑞明(Besremi)组的中位随访时间为182±1周，标准治疗组为164±5周(144±4-169±3)。在PROUD-PV中，122名患者中的26名(21%)在百斯瑞明(Besremi)治疗组中，123名患者中的34名(28%)在脾脏大小正常的情况下达到完全血液学缓解的复合主要终点。在CONTINUATION-PV中，在36个月时，50例(53%)接受百斯瑞明(Besremi)治疗的95例患者出现完全的血液学缓解，疾病负担改善，而羟基脲治疗组的74例患者中有28例(38%)出现完全的血液学缓解。最常报告的3级和4级治疗相关不良事件是在百斯瑞明(Besremi)组中γ-谷氨酰转移酶升高(127例患者中的7例[6%])和丙氨酸氨基转移酶升高(127例患者中的4例[3%])，以及在标准治疗组中白细胞减少症(127例患者中的6例[5%])和血小板减少症(127例患者中的5例[4%])。解释：在早期真性红细胞增多症患者中，主要表现为无脾肿大，百斯瑞明(Besremi)可有效诱导血液学反应。在12个月时，未显示血液学反应和正常脾脏大小方面的非劣于羟基脲。然而，随着时间的推移，对百斯瑞明(Besremi)的反应持续增加，与羟基脲相比，在36个月时反应有所改善。副作用及其处理方式1、关节痛：百斯瑞明(Besremi)治疗期间可引起患者出现关节痛的情况，患者可用热毛巾、热水袋等热敷关节，可改善局部血液循环，缓解疼痛。如果疼痛剧烈难以忍受，可以尝试使用外用镇痛药或者口服镇痛药。2、瘙痒：如果患者出现瘙痒症状，可在医生的指导下使用氯雷他定、西替利嗪等抗组胺药物缓解不适。3、肌肉骨骼疼痛：百斯瑞明(Besremi)引起肌肉骨骼疼痛后，可通过热敷、局部按摩、冷敷、艾灸等方法缓解疼痛，必要时在医生的指导下药物治疗。4、鼻咽炎：百斯瑞明(Besremi)引起鼻咽炎后，可遵医嘱使用利巴韦林、阿莫西林等抗病毒药物或者抗细菌药物治疗，平时摒弃挖鼻、拔鼻毛、过度擤鼻等不良习惯。若患者还出现其他不良反应，可在医生的指导下进行处理，以免不良反应危害身体健康。给药注意事项1、禁用：存在或有严重精神疾病史，特别是自杀意念或自杀企图的人群、严重抑郁症人群应禁用此药。2、高脂血症：使用百斯瑞明(Besremi)治疗的患者出现了高脂血症。因此治疗期间患者应间歇性监测血清甘油三酯，在甘油三酯持续显著升高的患者中停用百斯瑞明(Besremi)。3、肾毒性：接受百斯瑞明(Besremi)治疗的患者可能会发生肾毒性。如果治疗期间出现严重肾功能损害，则停用百斯瑞明(Besremi)。4、妊娠人群：孕妇服用百斯瑞明(Besremi)可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用此药，同时治疗之前进行妊娠检测，排除怀孕。5、避免驾驶：百斯瑞明(Besremi)可能会影响驾驶和使用机器的能力。在患者了解百斯瑞明(Besremi)如何影响其能力之前，不应驾驶或使用重型机械。在治疗期间出现头晕、嗜睡或幻觉的患者应避免驾驶或使用机器。6、肝中毒：百斯瑞明(Besremi)可能会引起患者出现肝中毒的情况，中度或重度肝功能损害患者应禁用百斯瑞明(Besremi)。7、药物相互作用：百斯瑞明(Besremi)麻醉剂、安眠药或镇静剂、与骨髓抑制药、细胞色素P450代谢的药物合用可能会产生药物的相互作用，因此患者应谨慎使用。总结百斯瑞明(Besremi)可使患者出现完全的血液学缓解，并且能够改善不适症状。使用百斯瑞明(Besremi)期间应严格遵医嘱，在医生的指导下按时按剂量用药，切不可私自调整药量或者停药等，以保证用药的安全及疗效。相关热文推荐：印度版阿培利司(Alpelisib)多少钱一盒2023？

百斯瑞明(Besremi)是FDA批准的首种用于治疗真性红细胞增多症的干扰素类药物,也是FDA批准的第一种不限患者治疗史的真性红细胞增多症治疗药物。以下详细介绍一下百斯瑞明(Besremi)适应证,作用功效,用法用量,注意事项？ 百斯瑞明(Besremi)适应证 美国FDA于2021年11月12日批准百斯瑞明Besremi(ropeginterferon alfa-2b-njft,罗培干扰素a-2b-njft)注射剂用于成人治疗真性红细胞增多症。真性红细胞增多症属于罕见病,全美国只有约6200人患有此病,FDA因此授予Besremi孤儿药地位。 百斯瑞明(Besremi)用法用量 1、尚未服用羟基脲的患者 （1）对于不服用羟基脲的患者，推荐的BESREMi起始剂量为每两周皮下注射100 mcg。 （2）每两周增加剂量50 mcg(最多500 mcg)，直至血液学参数稳定(血细胞比容低于45%，血小板低于400 x 109/L，白细胞低于10 x 109/L)。 2、从羟基脲过渡的患者: （1）当从羟基脲转变为BESREMi时，开始每两周皮下注射50 mcgBESREMi并联合羟基脲。 （2）通过在第3-12周期间每两周将总双周剂量减少20-40%，逐渐减少羟基脲。 （3）每两周将BESREMi的剂量增加50 mcg(最多500 mcg)，直至血液学参数稳定(血细胞比容低于45%，血小板低于400 x 109/L，白细胞低于10 x 109/L)。 （4）在第13周之前停用羟基脲。 3、维持BESREMi两周给药间隔时间(达到血液学稳定性时)至少1年 在稳定剂量的贝瑞米达到血液学稳定性至少1年后，给药间隔时间可延长至每4周一次。 4、密切监测患者，尤其是在滴定阶段。 定期进行全血细胞计数(CBC)，在滴定阶段每2周进行一次，在维持阶段每3-6个月进行一次(在确定患者的最佳剂量后)。如果有临床指征，应更频繁地监测CBC。在滴定阶段，可能有必要进行静脉切开术作为使高粘血症正常化的抢救治疗。 百斯瑞明(Besremi)的作用 百斯瑞明(Besremi)是一种新型长效的单一异构体单聚乙二醇化脯氨酸干扰素，干扰素α属于Ⅰ型干扰素，通过与被称为Ⅰ型干扰素α受体(IFNAR)的跨膜受体结合，最终使骨髓减少血细胞的生成，无论患者有无治疗史均可使用。 百斯瑞明(Besremi)的功效 BESREMi（ropeginterferon alfa-2b-njft）是一种用于治疗成年人真性红细胞增多症（PV）的药物。根据PEGINVERA研究（NCT01193699）的结果，该药物在患者中表现出良好的疗效。在研究中，61%的患者在治疗期间实现了完全血液学应答（CHR），80%的患者则达到了血液学应答（仅基于客观实验室参数，排除了正常脾脏大小和血栓形成）的标准。完全血液学应答的定义是指自上次静脉切开术后至少2个月未进行静脉切开术的血细胞比容< 45%，血小板≤ 400 x 10⁹/L，白细胞≤10x 10⁹/L，脾脏大小正常（雌性纵向直径≤12 cm，雄性≤ 13 cm）。 百斯瑞明(Besremi)的副作用 1、流感样疾病、关节痛、疲劳、瘙痒、鼻咽炎：可以考虑休息，保持充足的水分摄入，使用非处方药物缓解症状，如退烧药或止痛药。 2、肌肉骨骼疼痛、头痛、腹泻、多汗、恶心：可以尝试休息和放松身体，适当进行轻度运动，避免过度用力。如果症状严重或持续时间长，建议咨询医生。 3、上呼吸道感染、局部给药部位反应、头昏眼花：保持良好的卫生习惯，如勤洗手、避免密切接触感染者。如果局部给药部位出现不适，可以使用冷敷或局部止痛药缓解症状。 4、腹痛、抑郁症、睡眠障碍、白血球减少症、食欲减退：如果症状严重或持续时间长，建议及时咨询医生，寻求进一步的评估和建议。对于抑郁症、睡眠障碍等心理方面的问题，可以考虑寻求心理咨询或心理支持。 5、秃头症、水肿、高血压、肌肉痉挛、嗜中性白血球减少症：如果出现这些副作用，建议及时告知医生，以便进行进一步的评估和处理。 6、皮疹、转氨酶升高、尿路感染、血小板减少、眩晕：如果出现这些副作用，建议咨询医生，根据具体情况进行评估和处理。 百斯瑞明(Besremi)的注意事项 1、抑郁症与自杀 使用百斯瑞明治疗时，可能观察到其他中枢神经系统效应，如自杀意念、攻击性、双相情感障碍、躁狂症和精神错乱。患有严重精神疾病史，尤其是重度抑郁症、自杀意念或自杀企图的患者禁止使用百斯瑞明。 2、内分泌毒性 使用百斯瑞明治疗时，可能会导致内分泌毒性，包括恶化的甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。 3、心血管毒性 使用百斯瑞明治疗时，可能会发生心血管毒性，包括心肌病、心肌梗死、房颤和冠状动脉缺血。 4、外周血细胞计数降低 使用百斯瑞明治疗时，可能会导致血小板减少、贫血和白细胞减少，增加出血和感染的风险。 5、过敏反应 使用百斯瑞明治疗时，可能会出现过敏反应，如荨麻疹、血管性水肿、支气管收缩等。 6、胰腺炎 使用百斯瑞明治疗时，可能会导致胰腺炎，表现为恶心、呕吐、上腹痛、腹胀和发热。 7、结肠炎 使用百斯瑞明治疗时，可能会发生严重的结肠炎，症状包括腹痛、血性腹泻和发热。 8、肺毒性 使用百斯瑞明治疗时，可能会引起肺毒性，表现为呼吸困难、肺浸润、肺炎等。 9、眼科毒性 使用百斯瑞明治疗时，可能会出现眼科毒性，包括视网膜病、视网膜出血、视网膜渗出物等严重眼部疾病。 10、血脂过多 使用百斯瑞明治疗时，可能会导致高脂血症。 11、肝中毒 使用百斯瑞明治疗时，可能会引起肝毒性，表现为肝功能指标升高。 12、肾毒性 使用百斯瑞明治疗时，可能会导致肾毒性。 13、牙齿和牙周毒性 使用百斯瑞明治疗时，可能会对牙齿和牙周造成毒性，可能导致牙齿脱落和牙周疾病。 14、皮肤毒性 使用百斯瑞明治疗时，可能会引起皮肤毒性，如皮疹、瘙痒、脱发、红斑等。 15、驾驶和操作机械 在接受百斯瑞明治疗期间，如果出现头晕、嗜睡或幻觉等症状，应避免驾驶或操作机械。 16、胚胎毒性 据作用机制，孕妇服用百斯瑞明可能对胎儿造成伤害，因此应避免在怀孕期间使用。 相关热文推荐：氘可来昔替尼的适应证,用法用量,作用功效,副作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/121667.html

一项多中心、开放标签、双臂、平行组、研究者发起的2期随机试验（NCT03003325），采用组序列自适应设计。这项研究涉及意大利的21个血液学中心。参与者按连续顺序招募。参与该研究的患者年龄为18-60岁，根据2008-16世界卫生组织标准诊断为原发性红细胞增多症。符合条件的患者被随机分配（1:1）接受静脉切开术和低剂量阿司匹林（标准组），或在标准治疗（实验组）的基础上接受百瑞斯明。 随机分配到标准组的患者接受静脉切开术（每次静脉切开300毫升，以保持红细胞压积值低于45%）和低剂量阿司匹林（每天100毫克）的治疗，如果没有禁忌的话。随机分配到实验组的患者每2周接受一次百瑞斯明皮下注射，在仅静脉切开的方案基础上，固定剂量为100μg。 研究结果 对146名患者进行了筛查，127名患者被随机分配到标准组（n=63）或实验组（n=64）。中位随访期为12.1个月（IQR 12.0-12.6）。在第二次预先计划的中期分析中，实验组（50名患者中有42名[84%]）的有效率高于标准组（50例患者中有30名[60%]；绝对差异24%，95%CI 7-41%，p=0.0075）。观察到的z值（2.6001）超过了疗效的临界值（2.5262），早期阶段性调整的p值显示出实验治疗的优越性。因此，数据安全监测委员会决定停止患者累积，以获得压倒性的疗效，并根据协议继续随访2年。 药物安全性 在安全性分析中，组间3级或以上不良事件发生频率没有统计学上的显著差异；百瑞斯明最常见的不良事件是实验组的中性粒细胞减少症（50名患者中有4名[8%]）和标准组的皮肤症状（50名病人中有2名[4%]）。未发生4级或5级不良事件。 试验结论 在真性红细胞增多症的低风险患者中，用百瑞斯明补充静脉切开术似乎是安全有效的，可以稳定地将红细胞压积值维持在目标值。 百瑞斯明治疗真性红细胞增多症的作用效果 百斯瑞明是亚洲首款治疗真性红细胞增多症的生物制剂，是一种长效型干扰素药物，可与I型干扰素受体(IFNAR)的跨膜受体结合以发挥细胞效应。百斯瑞明可靶向作用于携带基因突变的骨髓造血干细胞，深度、持久控制血细胞数量，可以每两周注射一次，血细胞维持正常水平达到1.5年后，Besremi的给药频率可延长到每四周一次。 百瑞斯明的购药渠道 百瑞斯明目前还没有在国内大陆上市，医院药房还买不到。有需要的患者可以去已经上市的地区购买，但路远，一路上所需要的费用会增加，出行也不便利，有需要的患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，可以将药物邮寄到家，签订合同，保证正品，价格也实惠，性价比更高，但药物价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：恶拉戈利钠(Orilissa)治疗子宫内膜异位症的效果怎么样 参考文献 Barbui T, Vannucchi AM, De Stefano V, Masciulli A, Carobbio A, Ferrari A, Ghirardi A, Rossi E, Ciceri F, Bonifacio M, Iurlo A, Palandri F, Benevolo G, Pane F, Ricco A, Carli G, Caramella M, Rapezzi D, Musolino C, Siragusa S, Rumi E, Patriarca A, Cascavilla N, Mora B, Cacciola E, Mannarelli C, Loscocco GG, Guglielmelli P, Betti S, Lunghi F, Scaffidi L, Bucelli C, Vianelli N, Bellini M, Finazzi MC, Tognoni G, Rambaldi A. Ropeginterferon alfa-2b versus phlebotomy in low-risk patients with polycythaemia vera (Low-PV study): a multicentre, randomised phase 2 trial. Lancet Haematol. 2021 Mar;8(3):e175-e184. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30373-2. Epub 2021 Jan 18. Erratum in: Lancet Haematol. 2021 Mar;8(3):e170. PMID: 33476571.