戈沙妥珠单抗治疗乳腺癌的临床试验数据?

导读：戈沙妥珠单抗（英文商品名Trodelvy，又称拓达维）是一款靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC），主要用于接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，已在中国大陆、新加坡等地获批上市。这篇文章主要讲了戈沙妥珠单抗作用机制、作用效果、安全性、药物价格、上市时间等内容。作用机制戈沙妥珠单抗的抗体部分特异性地结合到癌细胞表面过度表达的Trop-2受体。与Trop-2受体结合后，戈沙妥珠单抗通过受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞，随后在细胞内经溶酶体降解，释放出有效载荷SN-38。SN-38作为一种拓扑异构酶I抑制剂，能够阻止DNA复制和修复，导致癌细胞的DNA损伤，进而引起细胞凋亡和死亡。戈沙妥珠单抗的药物抗体比较高，有助于在精准定位的基础上对癌细胞发挥更强的杀伤作用。作用效果在临床试验中，戈沙妥珠单抗显示出了较好的疗效，如在ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的客观缓解率（ORR）为35%，而化疗组仅为5%；戈沙妥珠单抗组患者的中位无进展生存期（PFS）达到了5.6个月，相比化疗的1.7个月提高了3倍以上。戈沙妥珠单抗不仅在三阴性乳腺癌中显示出良好的疗效，还在激素受体阳性（HR+）乳腺癌、尿路上皮癌和肺癌等多种肿瘤类型中展现出应用前景。安全性戈沙妥珠单抗的主要不良反应包括恶心呕吐、食欲下降、腹泻、便秘和皮疹等。这些反应在一定程度上影响了患者的生活质量，但通常可以通过药物调整、生活方式改变等方法来控制和缓解。戈沙妥珠单抗还可能引起白细胞减少等血液学毒性反应。因此，在使用戈沙妥珠单抗期间，需要定期进行血液学检查，以便及时发现并处理这些可能的副作用。总体上戈沙妥珠单抗的安全性可控。药物价格戈沙妥珠单抗的价格在不同的时间和地区可能有所不同，更多价格内容可以咨询客服人员。上市时间戈沙妥珠单抗在中国的上市时间是2022年6月7日。此外，戈沙妥珠单抗在美国的全球首次上市时间是2020年4月22日。这款药物是获批用于晚期三阴性乳腺癌的ADC（抗体药物偶联物）药物。戈沙妥珠单抗是一种处方药，需要在医生的指导下使用。在使用此药时，患者应充分了解其可能的副作用和注意事项，并严格按照医生的处方和用药指导进行使用。

戈沙妥珠单抗(Trodelvy)临床主要用于三阴性乳腺癌和尿路上皮癌患者的治疗，研究表明，接受沙妥珠单抗(Trodelvy)接受治疗的中位总体生存率是12.1个月，相较于接受化疗的患者显著提高了中位总生存期。但在治疗过程中，戈沙妥珠单抗(Trodelvy)可能会引起腹泻、恶心、脱发、便秘等不良反应，可通过改善生活方式、药物治疗等方法处理，同时注意过敏反应、胚胎毒性等事项。关于戈沙妥珠单抗(Trodelvy)戈沙妥珠单抗(Trodelvy)是一种抗体-药物缀合物(ADC)，由人源化抗Trop-2单克隆抗体(hRS7)与伊立替康的活性代谢物SN-38缀合制成。2020年4月，戈沙妥珠单抗(Trodelvy)在美国批准，用于治疗患有转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者，这些患者之前接受了至少两种转移性疾病的治疗。功效作用戈沙妥珠单抗(Trodelvy)是一种治疗转移性三阴性乳腺癌的新方法。三阴性是指在癌细胞表面没有发现三种最常见的蛋白质(雌激素或孕酮受体和高水平的HER2蛋白)。转移性乳腺癌表明乳腺癌已经扩散到身体的其他部位。戈沙妥珠单抗(Trodelvy)是一种单克隆抗体，一种治疗性抗体或蛋白质，可以附着在称为Trop-2的癌细胞表面的特定靶标上。该抗体携带一种称为SN-38的药物，这种药物在癌细胞内部和周围释放，导致癌细胞的破坏。戈沙妥珠单抗(Trodelvy)在其他分子分型的转移性乳腺癌以及尿路上皮癌等其他实体瘤中也表现出一定的抗肿瘤活性。治疗效果目的：综述戈沙妥珠单抗(Trodelvy)的药理学、有效性和安全性。IMMU-132，戈沙妥珠单抗(Trodelvy)用于患有转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的患者，这些患者已经接受了至少2次转移性疾病的在先治疗。数据来源：从1981年1月1日到2020年9月3日，利用PubMed和MEDLINE数据库，可应用的已发表的摘要，以及ClinicalTrials.gov正在进行的研究进行文献检索。关键词包括戈沙妥珠单抗(Trodelvy)、IMMU-132、Trop-2(滋养层细胞表面抗原2)和TACSTD2。研究选择和数据提取：所有涉及戈沙妥珠单抗(Trodelvy)治疗mTNBC的英文试验均被纳入并讨论。资料综合：戈沙妥珠单抗(Trodelvy)是一种靶向Trop-2并与拓扑异构酶-1抑制剂SN-38结合的抗体-药物结合物。根据一项I/II期单组、多中心研究(n=108)，它获得了美国食品药品监督管理局加速批准，该研究报告的总缓解率为33.3%，中位缓解持续时间为7.7个月(95% CI =4.9-10.8个月)。结论：戈沙妥珠单抗(Trodelvy)是一种新型靶向治疗mTNBC的有效方法。副作用沙妥珠单抗(Trodelvy)最常见的不良反应包括白细胞计数减少、肌酐清除率下降、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、恶心、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、腹泻、疲劳、脱发、便秘、淋巴细胞计数减少、白蛋白减少、呕吐、食欲下降、镁减少、钾减少和钠减少。副作用处理方式1、脱发：患者应注意正确的洗头方式方法，避免暴力揉搓，洗头前可使用梳子将头发梳开，并使用刺激性小的洗发水。2、疲劳：建议患者治疗期间注意休息，避免过度劳累，避免睡眠不足，平时可适当运动，有助于缓解疲劳、乏力症状。3、腹泻：患者应注意保暖，避免腹部受凉，同时应注意饮食，避免吃辛辣刺激性食物、寒凉食物，必要时进行止泻治疗。4、便秘：平时应适当增加饮水量，多吃新鲜水果、蔬菜，补充膳食纤维，有助于缓解便秘症状。注意事项1、过敏和输液相关反应：沙妥珠单抗(Trodelvy)可引起过敏反应及输液相关反应，包括严重过敏反应。只来哦期间爱你应监测患者输液相关反应。必要时永久停用沙妥珠单抗(Trodelvy)。2、恶心/呕吐：如果病人在预定的治疗期间发生了3级的恶心或者3-4级的呕吐，可使用止吐药进行预防性治疗，并停止使用沙妥珠单抗(Trodelvy)。3、UGTIA1活性降低的患者：尿二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*28 等位基因纯合的个体患中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加在开始沙妥珠单抗(Trodelvy)治疗后。4、胚胎-胎儿毒性：沙妥珠单抗(Trodelvy)可对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。相关热文推荐：帕博西尼(palbociclib)的作用是什么？

戈沙妥珠单抗的副作用戈沙妥珠单抗的副作用常见的包括中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、脱发、恶心、贫血、呕吐、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。对于戈沙妥珠单抗的副作用，应该遵循医生的建议和指导，密切监测患者的状况并根据需要进行适当的处理。同时，保持健康的生活方式，如良好的饮食、充足的睡眠和适当的锻炼等，也有助于减轻副作用的影响。戈沙妥珠单抗的副作用处理中性粒细胞减少：定期监测血液指标，遵循医生的建议进行剂量调整或暂停用药。同时，避免接触感染源，保持良好的个人卫生习惯，以降低感染风险。恶心、呕吐：保证充足的休息时间，多喝水，以减轻恶心感。避免食用油腻和辛辣食物，确保适当的饮食和充足的水分摄入。腹泻：密切监测患者情况并根据状况补充水分和电解质。若发生严重腹泻，应暂停戈沙妥珠单抗直至腹泻解决至≤1级，后续剂量酌减。疲劳、脱发、食欲下降、皮疹和腹痛等其他副作用可以根据具体情况进行观察和适当的处理。如果症状严重或持续时间较长，建议咨询医生进行进一步评估和处理。戈沙妥珠单抗的注意事项接受戈沙妥珠单抗治疗的患者可发生严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少性发热停用戈沙妥珠单抗。由于中性粒细胞减少，可能需要调整剂量，须在医生的指导下进行。戈沙妥珠单抗可引起严重腹泻。对戈沙妥珠单抗治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以接受适当的术前用药（例如阿托品）进行后续治疗。用药期间若有腹泻持续严重症状及时联系医生，对症治疗。建议在接受戈沙妥珠单抗的患者中对输液反应进行术前用药。在服用戈沙妥珠单抗时，有治疗输液相关反应（包括过敏反应）的药物和应急设备可立即使用。在每次戈沙妥珠单抗输注期间和每次输注完成后至少30分钟密切监测患者的超敏反应和输液相关反应。在预定的治疗给药时，对3级恶心或3-4级呕吐停用戈沙妥珠单抗剂量，并在解决至≤1级时恢复采取额外的支持措施。建议具有生殖潜力的女性在戈沙妥珠单抗治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的避孕措施。相关热文推荐：普乐沙福的试验疗效数据?

戈沙妥珠单抗不能治愈三阴乳腺癌(TNBC)，但对其却有着十分不错的效果。 关于戈沙妥珠单抗 2020年4月22日,FDA加速批准了ADC——戈沙妥珠单抗的上市,用于治疗既往已接受至少2种疗法，并于2021年4月7日完全批准用于先前已接受至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或mTNBC 成人患者。 戈沙妥珠单抗的作用 戈沙妥珠单抗是由靶向‘Trop-2的单克隆抗体hRS7IgGln、化疗药物伊立替康的活性代谢产物SN-38和可水解的CL2A 连接子3部分组成。与其他ADC使用超毒性有效载荷不同,戈沙妥珠单抗采用中等毒性药物SN-38,其IC50值在纳摩尔范围内,但细胞毒活性是母体药物伊立替康的100~1 000倍,且能比伊立替康向肿瘤细胞递送更高浓度的 SN-38 ( 20～ 136倍)。 戈沙妥珠单抗治疗三阴乳腺癌的效果 1、单药治疗 ASCENT为一项多中心﹑随机﹑开放的Ⅲ期临床研究(NCT02574455)[1]，旨在对比戈沙妥珠单抗(10 mg·kg-1,在21 d治疗周期的第1天和第8天静脉输注)与单药化疗方案(艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨)在晚期TNBC患者中的疗效及安全性。 研究共纳入529名难治性或复发性TNBC患者,其中468例无脑转移患者,分为随机(1 ：1)接受戈沙妥珠单抗组(n=235)或化疗组(n=233)。这些患者之前的治疗中位数为3,既往接受过紫杉烷类(100%)、蒽环类(82%)、卡铂(66%)、PD-L1/PD-1抑制剂(27%)和PARP抑制剂(7%)的治疗。 结果显示,相较化疗组，戈沙妥珠单抗组可显著提升患者的mPFS(5.6个月vs. 1.7个月),mOS( 12.1个月os. 6.7个月)和ORR(35% os.5%),使疾病进展风险降低59%、死亡风险降低52%。基于此,FDA 完全批准了戈沙妥珠单抗上市。 2、联合治疗 在TNBC治疗中,与其他药物的联合治疗也是戈沙妥珠单抗研究的重点。 临床前数据表明,无论BRCA1/2状态如何,戈沙妥珠单抗联合PARP抑制剂都具有协同抗肿瘤作用。 戈沙妥珠单抗分别联合他拉唑帕利(NCT04039230)和鲁卡帕利(NCT03992131)治疗TNBC的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在积极开展。另外,戈沙妥珠单抗与免疫治疗联合的多项临床研究也在进行中,包括与帕博利珠单抗联合用于新辅助治疗TNBC的NeoSTAR研究(NCT04230109)以及一线治疗mT-NBC的 Saci-IO TNBC研究(NCT04468061);与阿特珠单抗联合应用于预防TNBC复发的ASPRIA研究(NCT04434040)和对转移性或不能手术的局部晚期TNBC 的Morpheus-TNBC研究(NCT03424005)。 总结 戈沙妥珠单抗作为全球首款靶向Trop-2的ADC,已在Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中对TNBC患者显示出了良好的有效性和安全性，虽然不能完全治愈TNBC患者，但其疗效可谓说是十分不错。同时,国内外关于戈沙妥组单抗单药或与其他药物联合的临床试验也在积极开展﹐这为TNBC患者的生存获益提供了新的治疗选择和希望。 参考文献 [1]黄佳,王浩,钟薇等.抗体偶联药物戈沙妥组单抗在三阴性乳腺癌中的研究进展[J].中国医院药学杂志,2022,42(10):1071-1074.DOI:10.13286/j.1001-5213.2022.10.18. 相关热文推荐：Elrexfio正确使用方法及药物制备管理？ https://www.1blv.com/newsDetail/121508.html