戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan)

通用名：戈沙妥珠单抗

商品名：Trodelvy

全部名称：戈沙妥珠单抗，戈沙妥珠单抗冻干粉注射剂，赛妥珠单抗冻干粉注射剂，sacituzumab govitecan-hziy，Trodelvy

适应症

TRODELVY是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗以下成年患者：

不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)，既往接受过两种或多种全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。

先前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PDL1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (mUC)。

用法用量

不要用TRODELVY替代或与其他含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的药物一起使用。

仅用于静脉输注。不要作为静脉推注给药。

在连续21天治疗周期的第1天和第8天，推荐剂量为每周一次10mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

建议预先用药以预防输液反应和预防化疗引起的恶心和呕吐。

在输注期间和输注完成后至少30分钟内监测患者。可能需要中断治疗和/或减少剂量来控制不良反应。

规格

180mg

不良反应：

最常见的不良反应（发生率>25%）是中性粒细胞减少、恶心、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。

禁忌

对 TRODELVY 的严重超敏反应。

注意事项

超敏反应和输液相关反应：已观察到超敏反应，包括严重的过敏反应。监测患者的输液相关反应。如果发生严重或危及生命的反应，请永久停用TRODELVY。

恶心/呕吐：对于在预定治疗时有3级恶心或3-4级呕吐的患者，使用止吐预防性治疗并停止使用TRODELVY。

UGT1A1活性降低的患者：纯合子个体对于尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*28等位基因，在开始TRODELVY治疗后发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加。

胚胎-胎儿毒性：TRODELVY可能对胎儿造成伤害。忠告患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

贮藏

将小瓶存放在 2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，置于原装纸箱中以避光，直至重组。不要冻结。

作用机制

Sacituzumab govitecan-hziy是一种Trop-2导向的抗体药物偶联物。Sacituzumab是一种识别Trop-2 的人源化抗体。小分子SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，它通过接头共价连接到抗体上。药理学数据表明sacituzumab govitecan-hziy与表达Trop-2的癌细胞结合并且是SN-38通过接头水解而内在化，随后释放SN-38。SN-38与拓扑异构酶I相互作用并防止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的重新连接。由此产生的DNA损伤导致细胞凋亡和细胞死亡。Sacituzumab govitecan-hziy降低三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中的肿瘤生长癌症。

安全与疗效

在一项随机的临床3期试验中，研究组比较了sacituzumab-govitecan与内科医师单药化疗方案（艾瑞布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）治疗复发性或难治性转移性三阴性乳腺癌患者的效果。主要终点为无脑转移患者的无进展生存率。

研究组共招募了468名无脑转移的患者，将其随机分配，其中235名接受sacituzumab-govitecan治疗，233名接受化疗。中位年龄为54岁；所有患者都曾使用过紫杉烷治疗。Sacituzumab-govitecan组的中位无进展生存期为5.6个月，化疗组为1.7个月，疾病进展或死亡的风险比为0.41。Sacituzumab-govitecan组的中位总生存期为12.1个月，化疗组为6.7个月，死亡风险比为0.48。Sacituzumab-govitecan组的客观缓解率为35%，化疗组的客观缓解率为5%。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/57a597d2-03f0-472e-b148-016d7169169d/spl-doc?hl=sacituzumab