Isatuximab的适应症、输注速率及疗效?

艾萨妥昔单抗(Sarclisa)为注射液，获“孤儿药”资格，被批准用于联合泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)成年患者，这些患者先前已接受过包括来那度胺和蛋白酶抑制剂在内的至少2种药物治疗。艾萨妥昔单抗的作用1、精准靶向：Sarclisa是一款专门针对骨髓瘤细胞表面CD38受体的单克隆抗体，能够精准识别和结合，实现对疾病细胞的精准打击。2、多元作用：该抗体触发一系列复杂的作用机制，包括抑制细胞生长、阻断细胞周期等，共同作用于骨髓瘤细胞，实现全面治疗效果。3、诱导凋亡：Sarclisa能够激活细胞内的凋亡通路，诱导骨髓瘤细胞发生程序性死亡，有效减少疾病细胞数量，从而显著减轻病情。4、免疫调节：除了直接作用外，Sarclisa还具有强大的免疫调节活性，能够增强免疫细胞活性，促进对骨髓瘤细胞的识别和攻击，进一步提升治疗效果。更多有关于艾萨妥昔单抗的资讯可以参考：艾萨妥昔单抗的适应症,用法用量,作用功效,注意事项及药品价格？艾萨妥昔单抗的用法用量及副作用1、用法用量SARCLISA的推荐剂量为 10 mg/kg 实际体重，静脉输注给药，与泊马度胺和地塞米松联用或与卡非佐米和地塞米松联用。每个治疗周期包括28天周期，第1周期分别在第1、8、15和22天（每周）使用，第2周期及以后第1、15天（每2周一次）。2、副作用（1）与泊马度胺和地塞米松联合用药：最常见的不良反应 (≥20%) 为上呼吸道感染、输注相关反应、肺炎和腹泻。（2）与卡非佐米和地塞米松联合用药：最常见的不良反应 (≥20%) 是上呼吸道感染、输注相关反应、疲乏、高血压、腹泻、肺炎、呼吸困难、失眠、支气管炎、咳嗽和背痛。最常见的血液学实验室检查异常 (≥80%) 为血红蛋白降低、淋巴细胞减少和血小板减少。艾萨妥昔单抗的疗效1、单药一项Ⅰ期多中心剂量递增研究评估了艾萨妥昔单抗单药治疗的安全性及疗效[1],84例 RRMM患者接受剂量从0.000 1 mg/kg 到20 mg/kg的艾萨妥昔单抗单药治疗，MTD未达到，47.6%的患者在用药第一个周期出现IRRs, 94%的患者为1~2级。在疗效方面，艾萨妥昔单抗10 ~20mg/kg治疗的患者的ORR为24% ,中位PFS为3.7个月。2、联合用药Maiolino等对艾萨妥昔单抗＋卡非佐米＋地塞米松组成的Isa-Kd方案与卡非佐米＋地塞米松组成的Kd方案进行了比较,结果显示,302例 RRMM 患者随机分为lsa-Kd 组和Kd 组,中位随访时间为20.7个月,Isa-Kd组中位PFS未达到,而Kd组为19个月,两组ORR分别为86.6%和82.9% ,两组二代测序MRD阴性率分别为41%和23%。总结艾萨妥昔单抗联合蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂治疗效果显著强于单一用药,可显著提高CR、PR、VGPR,CBR及PFS 等,且患者的不良反应没有明显增加，耐受性良好。艾萨妥昔单抗在首次使用时有明显的IRs,但可通过预防性使用药物降低发生率及严重程度。艾萨妥昔单抗作为一种抗CD38单克隆抗体在治疗MM 及 RRMM方面显示出了良好的应用前景。参考文献[1]张丹丹,王华.CD38单克隆抗体治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效[J].滨州医学院学报,2021,44(02):157-160.DOI:10.19739/j.cnki.issn1001-9510.2021.02.019.热文推荐：洛莫司汀国内有卖吗？

艾萨妥昔单抗截止到2024年3月14日还没有在中国大陆地区上市，目前了解到的可能买到的方式包括以下几种：1、海外购买：由于艾萨妥昔单抗在中国尚未上市，患者可以选择前往美国等已经上市的地区购买。到当地正规医院药房凭借医生处方购买。这种方式的缺点是路途远、费用高，且在异国他乡购药可能存在一定的不确定性。2、海外医疗服务机构：患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取艾萨妥昔单抗。这些机构通常可以提供药物邮寄到家的服务，减轻患者的经济负担。3、零售药店购买：许多大型的连锁药店都有实体店面以及在线购药平台。患者可以通过这些渠道购买到所需的药物。购买药物时，患者应咨询医生，并准备好相关的处方以确保购买到正确的药品。4、官方渠道购买：许多药物制药公司都会提供官方网站或认可的电子商务平台供购买者使用。在官方网站或认可平台上购买药物，可以确保获得真正的艾萨妥昔单抗，并降低遭遇假冒药物的风险。5、亲友代购：如果患者在上市地区有亲戚朋友，也可以请他们帮忙购买。但这种方式同样存在获取药物的不确定性，需谨慎操作。无论通过哪种方式购买，都强烈建议患者咨询医生或药剂师的专业意见，以确保购买到安全、有效的艾萨妥昔单抗。同时，患者在购买和使用药物时，应严格遵循医生的处方和用药指导。关于艾萨妥昔单抗艾萨妥昔单抗是一种单克隆抗体（一种蛋白质），旨在附着在蛋白质 CD38 上，该蛋白质在多发性骨髓瘤细胞中含量很高。通过附着在多发性骨髓瘤细胞上的 CD38，伊沙妥昔单抗可激活免疫系统（人体的自然防御系统）来杀死癌细胞。一项对 307 名经既往治疗未见改善的多发性骨髓瘤患者进行的主要研究表明，在泊马度胺和地塞米松中添加艾萨妥昔单抗可以延缓病情恶化。在这项研究中，接受 艾萨妥昔单抗和泊马度胺加地塞米松治疗的患者存活了 11.5 个月，而病情没有恶化，而接受泊马度胺加地塞米松治疗的患者则存活了 6.5 个月。第二项主要研究对象为 302 名患有多发性骨髓瘤的成年人，他们之前接受过一到三种治疗，结果表明，在卡非佐米和地塞米松中添加艾萨妥昔单抗可以延缓疾病恶化。在这项研究中，平均 21 个月内，接受艾萨妥昔单抗联合卡非佐米加地塞米松治疗的 179 名患者中有 48 名（26.8%）病情恶化，而接受卡非佐米联合地塞米松治疗的 123 名患者中有 55 名（44.7%）病情恶化。关于艾萨妥昔单抗副作用的内容可以点击此处详细了解：艾萨妥昔单抗副作用怎么处理?艾萨妥昔单抗用药注意事项一、如果对艾萨妥昔单抗或其中的任何成分有严重过敏反应史，请勿接受艾萨妥昔单抗。二、在接受艾萨妥昔单抗之前，请告诉医生患者的所有医疗状况，包括是否：1、艾萨妥昔单抗与卡非佐米和地塞米松联合用药，则可能存在心脏问题。2、患有带状疱疹（带状疱疹）。3、已怀孕或计划怀孕。艾萨妥昔单抗可能会伤害您未出生的婴儿。4、在治疗期间以及最后一次服用艾萨妥昔单抗后 5 个月内使用有效的节育方法。5、在接受艾萨妥昔单抗与泊马度胺联合治疗之前，女性和男性必须同意泊马度胺 REMS 计划中的说明。6、正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚艾萨妥昔单抗是否会进入母乳。在艾萨妥昔单抗 治疗期间，不应母乳喂养。7、告诉医生患者服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。相关热文推荐：乌苯美司可以缩小肿瘤吗?

艾萨妥昔单抗(isatuximab)的主要成分的主要成分为isatuximab-irfc，此药是一种抗CD38单克隆抗体，可以通过不同的方式引起癌细胞的凋亡。研究证明，艾萨妥昔单抗(isatuximab)治疗多发性骨髓瘤、复发难治性多发性骨髓瘤均具有良好的疗效。治疗期间患者应注意中性粒细胞减少症、输注相关反应等注意事项。关于艾萨妥昔单抗(isatuximab)艾萨妥昔单抗(isatuximab)是一种IgG1单克隆抗体，它与造血细胞和肿瘤细胞表面表达的糖蛋白CD38结合。它是由赛诺菲公司在免疫原公司的许可下开发的，用于治疗血液系统恶性肿瘤。2020年3月2日，美国FDA批准，静脉注射艾萨妥昔单抗(isatuximab)联合泊马度胺和地塞米松用于治疗既往至少接受过来那度胺等2种药物治疗的MM成人患者。艾萨妥昔单抗(isatuximab)主要成分1、活性成分：isatuximab-irfc。2、非活性成分：组氨酸、聚山梨酯80、组氨酸盐酸盐一水合物、蔗糖和注射用水。艾萨妥昔单抗(isatuximab)功效与作用艾萨妥昔单抗(isatuximab)是一种IgG1单克隆抗体，具有抗肿瘤活性。艾萨妥昔单抗(isatuximab)能与血液系统中的CD38蛋白结合，从而在体内发挥抗肿瘤效应。1、细胞凋亡：艾萨妥昔单抗(isatuximab)可以诱导多发性骨髓瘤细胞通过细胞凋亡途径死亡。2、免疫调节活性：艾萨妥昔单抗(isatuximab)可以调节免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。3、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性：艾萨妥昔单抗(isatuximab)可以吸引免疫细胞（如自然杀伤细胞NK细胞）攻击并杀死肿瘤细胞。4、补体依赖性细胞毒性：艾萨妥昔单抗(isatuximab)可以通过激活补体系统来促进肿瘤细胞的破坏。在人类多发性骨髓瘤异种移植模型中，艾萨妥昔单抗(isatuximab)和泊马度胺的联用，比单纯使用艾萨妥昔单抗(isatuximab)具有更强的细胞毒性和直接的肿瘤杀伤效应。与单用艾萨妥昔单抗(isatuximab)或泊马度胺比较，抗肿瘤活得到提高。研究显示，接受艾萨妥昔单抗(isatuximab)+泊马度胺+地塞米松治疗，可使MM患者达到11.5个月的中位无进展生存率，客观缓解率为60.4%(93/154)。艾萨妥昔单抗(isatuximab)治疗效果艾萨妥昔单抗(isatuximab)和daratumumab是抗CD38单克隆抗体，用于治疗难治性多发性骨髓瘤，艾萨妥昔单抗(isatuximab)经常在daratumumab治疗不成功后使用。因此，这项回顾性队列研究评估了39例多发性骨髓瘤患者在接受daratumumab治疗后接受艾萨妥昔单抗(isatuximab)治疗的临床结果。平均随访期为8.7个月(区间0.1-25.0)，总有效率18例，占46.2%。1年和5年的总体生存率分别是53.9%和5.6个月。乳酸脱氢酶水平高和正常的患者中位无进展生存期分别为4.5和9.6个月。患有和未患有三级难治性疾病的患者的中位无进展生存期分别为5.1个月和未达到。高乳酸脱氢酶水平和正常乳酸脱氢酶水平患者的中位总生存期分别未达到和9.3个月。患有和未患有三级难治性疾病的患者的中位总生存期分别为9.9个月和未达到。使用艾萨妥昔单抗(isatuximab)治疗可显著提高复发和难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存率。副作用1、与泊马度胺和地塞米松联合用药：最常见的不良反应为输注相关反应、上呼吸道感染、肺炎和腹泻。最常见的血液学实验室检查异常为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、中性粒细胞减少和血小板减少。2、与卡非佐米和地塞米松联合用药：最常见的不良反应：肺炎、呼吸困难、上呼吸道感染、腹泻、输注相关反应、失眠、疲乏、高血压、支气管炎、咳嗽和背痛。最常见的血液学实验室检查异常为淋巴细胞减少和血小板减少、血红蛋白降低。注意事项1、输注相关反应：如果发生≥2级，中断艾萨妥昔单抗(isatuximab)并进行医学管理。如出现4级与输注有关的反应或快速过敏，应永远停止使用该药物。2、中性粒细胞减少症：艾萨妥昔单抗(isatuximab)治疗期间可能会引起中性粒细胞减少症，建议患者定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染体征。可能需要艾萨妥昔单抗(isatuximab)给药延迟和使用集落刺激因子以改善中性粒细胞计数。3、第二原发恶性肿瘤(SPM)：艾萨妥昔单抗(isatuximab)可能会引起SPM，因此治疗期间应监测患者是否发生第二原发恶性肿瘤。4、实验室检查干扰：艾萨妥昔单抗可能会对检测M蛋白的检测产生干扰，而这会影响到最终疗效的判定。5、胚胎-胎儿毒性：艾萨妥昔单抗(isatuximab)可导致胎儿损害，因此妊娠妇女应避免使用。相关热文推荐：Enstilar的副作用处理方式、注意事项及药物存储？

艾萨妥昔单抗适应症为多发性骨髓瘤，推荐剂量为10 mg/kg，Isatuximab通过清除CD38阳性的免疫抑制细胞而发挥作用，其作用机制多样，包括Fc依赖性免疫效应机制、直接凋亡活性和免疫调节效应。在用药过程中，患者需要注意输液相关反应、5.2中性粒细胞减少症、5.3第二原发恶性肿瘤、5.4实验室检查干扰以及胚胎-胎仔毒性。据了解，艾萨妥昔单抗(Isatuximab、Sarclisa)规格为100mg/5ml参考价格约为11475元，规格500mg/25ml参考价格约为43875元。艾萨妥昔单抗适应症SARCLISA 适用于：1、联合泊马度胺和地塞米松，用于治疗既往接受过至少2种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。2、联合卡非佐米和地塞米松，用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。艾萨妥昔单抗用法用量根据表1中的时间表，SARCLISA的推荐剂量为 10 mg/kg 实际体重，静脉输注给药，与泊马度胺和地塞米松联用或与卡非佐米和地塞米松联用。表1：SARCLISA与泊马度胺和地塞米松联合或与卡非佐米和地塞米松联合给药方案循环给药方案第1周期第1、8、15和22天（每周）第2周期及以后第1、15天（每2周一次）每个治疗周期包括28天周期。重复治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。SARCLISA 与泊马度胺和地塞米松联合使用或与卡非佐米和地塞米松联合使用。艾萨妥昔单抗作用Isatuximab是一种人源化CD38细胞溶解性抗体,它能选择性地结合CD38上的特异性表位,Isatuximab通过清除CD38阳性的免疫抑制细胞而发挥作用，其作用机制多样，包括Fc依赖性免疫效应机制、直接凋亡活性和免疫调节效应。此外，Isatuximab可以通过抑制CD38细胞的胞外酶活性，改变钙离子稳定环境并发挥抗肿瘤作用,还可能通过调节腺苷水平来调节肿瘤免疫抑制环境来激活针对肿瘤细胞的免疫反应。艾萨妥昔单抗功效Martin及其同事在一项单药剂量递增/扩展研究中评估了Isatuximab 单药治疗RRMM的疗效，目的是确定Isatuximab的最大耐受量。尽管从1 mg/ kg剂量水平开始观察到客观反应，但在10和20 mg/ kg剂量水平观察到更好的反应。接受 Isatuximab210 mg/ kg的患者，总缓解率(ORR) 为23.8%，临床受益率(CBR)为30.2%。即使在高危患者中，ORR也可以达到16.7%。以10 mg/ kg或20 mg / kg的剂量给药的患者的结局无临床差异;然而，剂量越高，受体占有率(RO) 越稳定，并且人们认为，RO越高在某些患者亚群中可能会更加有益。Isatuximab在RRMM患者的治疗中表现出令人满意的临床活性。Isatuximab治疗RRMM的疗效在相关的I/II期试验中再次得以证实，这些试验均表明Isatuximab单药治疗RRMM是有效的，且总体上耐受性良好。艾萨妥昔单抗注意事项1、输注相关反应：如果发生≥2级，中断 SARCLISA 并进行医学管理。如果发生4级输液相关反应或速发过敏反应，则永久停药。2、中性粒细胞减少症：治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染体征。可能需要 SARCLISA 给药延迟和使用集落刺激因子以改善中性粒细胞计数。3、第二原发恶性肿瘤 (SPM)：监测患者是否发生第二原发恶性肿瘤。4、实验室检查干扰：（1）对血清学检测的干扰（间接抗球蛋白试验）：在开始治疗前对患者进行分型和筛查。告知血库患者已收到SARCLISA。（2）对血清蛋白电泳和免疫固定试验的干扰：SARCLISA可能干扰用于监测 M 蛋白的试验，这可能影响完全缓解的确定。5、胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿损害。艾萨妥昔单抗价格据了解，艾萨妥昔单抗(Isatuximab、Sarclisa)目前有两种规格正在出售：1、规格为100mg/5ml，参考价格约为11475元左右。2、规格为500mg/25ml，参考价格约为43875元左右。热文推荐：卢非酰胺(Rufinamid)的药物相互作用都有哪些？