塞利尼索(selinexor)是全球首款用于治疗多发性骨髓瘤的选择性核输出(SINE)抑制药。2019年7月3日,美国食品和药物管理局批准塞利尼索与地塞米松联合应用于成年复发难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。患者需既往接受过至少四种系统性治疗,且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体耐药。
塞利尼索是一种核出口抑制剂,具体用途如下:
与硼替佐米和地塞米松联合使用,用于治疗已接受至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成年患者。与地寨米松联合用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者,所述患者已经接受了至少四种在先疗法,并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38 单克隆抗体是难治的。
用于治疗患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者,包括滤泡性淋巴瘤引起的 DLBCL,在至少2次全身治疗后。根据响应率,此适应症在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
1、片剂20mg:蓝色,圆形,双凸,薄膜包衣片剂,一面有“K20”凹陷,另一面无任何内容。
2、40毫克片剂:蓝色,圆形,薄膜包衣,两边凹刻“X40”。
3、50毫克片剂:蓝色,椭圆形,薄膜包衣,两面凹刻“X50”。
4、60mg片剂:蓝色,椭圆形,薄膜包衣,两面凹刻“X60”。
塞利尼索是全球首个强效、口服的核输出蛋白抑制剂,具备独特的作用机制且影响多条信号通路,能协同增强其他药物的抗肿瘤活性。塞利尼索作为一种口服选择性核输出蛋白抑制剂,通过诱导恶性肿瘤细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用。
塞利尼索的功效和作用基于它对肿瘤细胞的作用机制。肿瘤细胞生长和增殖需要依赖核转运蛋白XPO1将关键蛋白质从细胞核转运到细胞质中。而塞利尼索能够特异性地结合并抑制XPO1,阻碍了关键蛋白质的转运,从而干扰肿瘤细胞的生长信号,抑制了其增殖和存活能力。
在治疗成人多发性骨髓瘤和淋巴瘤这两种常见的恶性肿瘤方面,塞利尼索已被证明具有显著的治疗效果。研究显示,塞利尼索可以抑制骨髓瘤和淋巴瘤细胞的增殖,并诱导细胞凋亡(自我死亡)。
塞利尼索的推荐剂量为 100 mg,每周口服一次,每周第1天服用,直到疾病恶化或出现不可接受的毒性,同时服用:
每周第1天皮下注射硼替佐米 1.3 mg/m2,持续4周,然后停药1周。
地塞米松20mg,每周口服两次,每周第1天和第2天。
塞利尼索的推荐剂量为每周第1天和第3天口服80g,直到疾病恶化或出现不可接受的毒性,并结合地塞米松20mg,每周第1天和第3天口服塞利尼索的每个剂量。
塞利尼索的推荐剂量为每周第1天和第3天口服60mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
目的:评价真实世界中含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者的疗效及安全性。
方法:回顾性分析2020年7月—2021年12月就诊于中国11个中心应用含塞利尼索方案治疗的53例RRMM患者的临床资料,评估疗效、生存及不良反应。
结果:53例RRMM患者接受以塞利尼索为基础的联合方案治疗的中位年龄为60(范围41~79)岁。患者应用塞利尼索的时间距离初次诊断的中位时间为30(范围1~156)个月,中位既往治疗线数为4(范围1~11),既往行自体造血干细胞移植者22例(41.5%,22/53),既往行CAR-T细胞治疗者8例(15.1%,8/15),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂双重耐药者34例(64.2%,34/53),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗三重耐药者20例(37.7%,20/53)。起病时伴有高危细胞遗传学者24例,应用塞利尼索时伴有高危细胞遗传学异常者20例。47例患者可评估疗效,总有效率为44.7%(21/47),其中完全缓解3例(6.4%),非常好的部分缓解4例(8.5%),部分缓解14例(29.8%)。
应用塞利尼索前合并高危细胞遗传学异常患者的总有效率与不伴有高危细胞遗传学异常的患者相比有降低的趋势。中位起效时间为1.1(范围0.7~2.7)个月,中位缓解持续时间(疗效≥部分缓解的患者)为7.8个月,中位无进展生存期为5.4个月,中位总生存期未达到。
亚组分析结果显示,伴有髓外浸润、既往治疗线数≥8线的患者倾向于更短的无进展生存期;SPd方案与非SPd方案相比,无进展生存期有延长的趋势。
结论:真实世界中含塞利尼索方案治疗RRMM具有较好的疗效,安全性可控。
浆母细胞淋巴瘤(PBL)是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,其预后不容乐观,总生存期较短,目前尚无标准的治疗方法。塞利尼索是全球首款选择性核输出蛋白抑制剂,它选择性地结合核输出蛋白1,促使癌细胞周期阻滞和凋亡。
塞利尼索是一种很有前途的癌症治疗方法,目前已被批准用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤。2例年轻、既往接受过多线化疗及放疗的PBL患者,其中1例应用塞利尼索联合GDP方案获得非常好的部分缓解,另外1例急性肾衰竭、已无化疗指征的患者,应用塞利尼索联合GDP方案后肾功能逐渐恢复正常。表明塞利尼索可能为PBL患者带来临床获益。
塞利尼索作为新型的抗肿瘤药物,在治疗成人多发性骨髓瘤和淋巴瘤方面具有明显的抗癌作用,为患者提供了新的治疗选择。此外,患者在用药治疗过程中应严格遵医嘱用药,密切关注治疗过程中的不良反应,以免不良反应影响身体健康。
[1]邝丽芬,房佰俊,陈文明等.含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析:一项中国多中心真实世界研究[J].临床血液学杂志,2022,35(09):626-632.DOI:10.13201/j.issn.1004-2806.2022.09.005.
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