Qalsody(tofersen)治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的疗效？

Qalsody(托夫生注射溶液)2024年的价格Qalsody(托夫生注射溶液)截止到2024年1月10日还没有在中国大陆地区上市，目前了解到的价格大概是24300美元左右一支，换算成人民币大概是174340元左右。具体价格受多种因素影响不固定。Qalsody(托夫生注射溶液)的作用功效Qalsody(托夫生注射溶液)是一种反义寡核苷酸药物，它可以减少突变的SOD1蛋白的产生，是由美国生物技术公司Biogen和Ionis Pharmaceuticals联合开发的，适用于治疗超氧化物歧化酶 1(SOD1) 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化 (ALS)，可以提高患者的生活质量，延长患者的生存期。Qalsody(托夫生注射溶液)由有腰椎穿刺经验的医护人员进行鞘内注射（通过脊柱注射）。每次给药的推荐剂量为100毫克（15毫升）。患者接受三次初始剂量，每次间隔14天，然后每隔28天接受一次维持剂量。Qalsody(托夫生注射溶液)的治疗效果在一项 3 期试验中，按 2:1 的比例随机分配患有 SOD1 ALS （SOD1 基因突变有关的肌萎缩性脊髓侧索硬化症）的成人患者，让他们在 24 周内接受 8 次剂量的Qalsody(托夫生注射溶液)（100 毫克）或安慰剂治疗。主要终点是预测病情进展较快的参与者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症功能评定量表修订版（ALSFRS-R；范围为0至48分，分数越高表示功能越好）总分从基线到第28周的变化。次要终点包括脑脊液（CSF）中 SOD1 蛋白的总浓度、血浆中神经丝轻链的浓度、慢生命活动能力以及 16 块肌肉的手持测力的变化。试验结果 共有 72 名参与者接受了Qalsody(托夫生注射溶液)治疗（其中 39 人预计病情恶化较快），36 人接受了安慰剂治疗（其中 21 人预计病情恶化较快）。与安慰剂相比，Qalsody(托夫生注射溶液)导致脑脊液中SOD1浓度和血浆中神经丝轻链浓度的降低幅度更大。在进展较快的亚组（主要分析）中，到第28周时，Qalsody(托夫生注射溶液)的ALSFRS-R评分变化为-6.98分，安慰剂为-8.14分。两组患者的次要临床终点结果差异不大。共有 95 名参与者（88%）参加了开放标签延长期。在52周时，早期启动组的ALSFRS-R评分变化为-6.0分，延迟启动组为-9.5分；在其他终点方面，经非多重调整后，早期启动组的Qalsody(托夫生注射溶液)更胜一筹。试验结论在SOD1型肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者中，Qalsody(托夫生注射溶液)在28周内降低了脑脊液中SOD1的浓度和血浆中神经丝轻链的浓度，但并未改善临床终点，而且还伴有不良反应。目前正在延长阶段进一步评估Qalsody(托夫生注射溶液)提前用药与延迟用药的潜在效果。相关热文推荐：伏立康唑(威凡)2024年的价格是多少钱一盒?参考文献Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, Chiò A, Van Damme P, Ludolph AC, Glass JD, Andrews JA, Babu S, Benatar M, McDermott CJ, Cochrane T, Chary S, Chew S, Zhu H, Wu F, Nestorov I, Graham D, Sun P, McNeill M, Fanning L, Ferguson TA, Fradette S; VALOR and OLE Working Group. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. doi: 10.1056/NEJMoa2204705. PMID: 36129998.

Qalsody(tofersen)适应症Qalsody(tofersen)适用于治疗超氧化物歧化酶 1(SOD1) 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化 (ALS)。基于在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中观察到血浆神经丝轻链(NfL)减少，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证。上市时间Qalsody(tofersen)在美国上市时间为2023年4月25日。截至目前2023年12月14日，还没有在中国上市。Qalsody(tofersen)功效与作用肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种前角细胞神经退行性疾病，预后不良。Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，用于SOD1相关的ALS，最近加入了FDA批准的ALS药物的行列。这是一种基因疗法，已被发现可降低血液和CSF中SOD1浓度和神经丝轻链浓度，CSF是ALS的一种已知生物标志物，从而加速了该药物的批准。用法用量1、推荐剂量：Qalsody(tofersen)的建议剂量为每次100mg(15mL)。开始治疗后，每两周给予3次负荷剂量，之后每28天一次维持剂量。2、给药方法：腰椎穿刺鞘内注射，Qalsody(tofersen)需要由有腰椎穿刺经验的医疗人员或在其指导下，使用腰椎穿刺鞘内注射Qalsody(tofersen)。3、给药说明：在给予药物之前，用腰穿针抽取大约10毫升的 CSF。给药前先取下塑料盖，将针头连接到注射器上，以便从小瓶中抽取Qalsody(tofersen)。将针头通过顶封中心插入药瓶，从小瓶中抽取所需剂量15mL（相当于100mg）。使用腰椎穿刺针在1-3 min内鞘内推注Qalsody(tofersen)。剂型和规格注射液：100 mg/15 mL(6.7 mg/mL)，为澄清、无色至淡黄色溶液，装于单剂量小瓶中。禁忌症对Qalsody(tofersen)过敏的患者禁用此药。临床疗效分析引言/目的：在由超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变(SOD1-ALS)引起的肌萎缩性侧索硬化(ALS)中，反义寡核苷酸Qalsody(tofersen)已经在III期研究(VALOR)中进行了研究，并随后被引入一个扩大的访问计划中。在这项研究中，评估了Qalsody(tofersen)治疗前和治疗中的神经丝轻链(NfL)。方法：在德国三个ALS专科中心接受Qalsody(tofersen)治疗的6例SOD1-ALS患者中，使用ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)和ALS进展率(ALS-PR)对脑脊液(CSF-NfL)和/或血清(sNfL)中的NfL进行研究。结果：6名SOD1-ALS患者中有3名报告了阴性家族史。三名患者携带纯合子c.272A >C，p.(Asp91Ala)突变。这些患者和另外两名患者表现出较慢进展的ALS(由ALS-PR<0.9定义)，而一名患者表现出快速进展的ALS (ALS-PR = 2.66)。平均治疗持续时间为6.5个月(范围5至8个月)。在所有患者中，NfL下降(平均CSF-NfL: -66%，范围-52%至-86%；平均sNfL: -62%，范围为-36%至-84%)。与最近的治疗前测量相比，Qalsody(tofersen)治疗5个月后的sNfL显著降低(P = .017)。两名患者的ALS-PR下降，而四名治疗前ALS-PR或ALSFRS-R值非常低的参与者的ALSFRS-R没有变化。在这个病例系列中，Qalsody(tofersen)治疗后NfL的显著下降证实了其作为SOD1-ALS临床谱扩展的反应生物标志物的价值。鉴于先前报道的sNfL和ALS进展之间的强相关性，NfL治疗反应支持Qalsody(tofersen)具有疾病缓解活性的观点。使用注意事项1、Qalsody(tofersen)不含防腐剂：Qalsody(tofersen)没有防腐剂，因此药物吸入注射器后如果4小时内没有使用应，必须丢弃。2、加热：在施用药物之前，将冷藏Qalsody(tofersen) 加热到室温（25℃/77℃），不可使用外部热源。3、检查药物：在使用之前，先对Qalsody(tofersen)药瓶内的溶液进行检测。若在药瓶内发现不透明、呈无色或淡黄的液体，不要使用本品。4、不可摇晃：请不要摇晃Qalsody(tofersen)瓶子。 5、评价患者身体状况：若病人有临床症状，则应予以镇静。如果病人的临床情况是合适的，可以考虑影像学检查来引导Qalsody(tofersen)的鞘内注射。评估病人在鞘内治疗前后有无可能发生腰穿引起的并发症，从而避免手术中出现严重的并发症。6、视神经乳头水肿和颅内压升高：Qalsody(tofersen)可能会引起颅内压升高和视乳头水肿。若有符合视神经乳头水肿或颅压增高的临床表现，则需要进行诊断性的检测及治疗，并进行规范的治疗。7、无菌性脑膜炎：在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中曾报告无菌性脑膜炎的严重不良反应（也称为化学性脑膜炎或药物性无菌性脑膜炎）。若出现此类情况，应及时咨询医生进行处理。作用机制Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，通过与SOD1mRNA 结合引起 SOD1mRNA 的降解，从而导致SOD1蛋白合成减少。药效学1、Qalsody(tofersen)对总 CSF SOD1 蛋白的影响：在研究1的 C 部分中，在 SOD1-ALS 患者中评价了总CSF SOD1（靶点作用的间接指标）。在研究 1 C 部分第28周，观察到托法替布治疗组的总 CSF SOD1 蛋白较基线降低35%（与基线相比的几何平均值比值），而 ITT 人群中相应安慰剂组受试者的总 CSF SOD1 蛋白较基线降低2%。 2、Tofersen 对神经丝蛋白的影响：研究 1 C 部分在 SOD1-ALS 患者中评估了血浆NfL（轴突损伤和神经退行性病变的血液生物标志物）。在研究 1 C 部分第28周，Qalsody(tofersen)治疗的受试者平均血浆 NfL 降低55%（相对于基线的几何平均值比值），而 ITT 人群安慰剂组增加12%。血浆 NfL 降低直至约第113天，此后持续降低。磷酸化神经丝重链 (pNfH) 的减少与 NfL 的减少相似，CSF与血浆相比也减少。药代动力学1、吸收：将Qalsody(tofersen)鞘内给予 CSF 允许Qalsody(tofersen) 从 CSF 分布至中枢神经系统组织。最大CSF谷浓度出现在第3次给药时，这是负荷期的末次给药。负荷剂量给药期后每月一次给药时，CSF Qalsody(tofersen)几乎无蓄积。本品从CSF转移至体循环中，中位达峰时间 (Tmax) 血浆值范围为2-6小时。每月维持给药后，血浆托法生暴露量无蓄积。2、分布：接受Qalsody(tofersen)治疗的患者 (n = 3) 的尸检组织显示，鞘内给药的 Qalsody(tofersen)分布在中枢神经系统组织内。3、代谢：预计Qalsody(tofersen)通过核酸外切酶（3'-和5'）介导的水解代谢，不是 CYP450 酶的底物或抑制剂或诱导剂。4、排泄：尚未确定主要消除途径。CSF中的有效半衰期估计为4周。药物存储1、保存温度：在原始纸箱中于2℃-8℃ 下避光冷藏储存，不可冷冻。2、保存时间：在不进行冷冻的情况下，Qalsody(tofersen)可在避光30摄氏度或以下的温度贮存14天。 相关热文推荐：特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风要吃多久

研究发现，基于SOD1基因突变的反义寡核苷酸药物Qalsody对于ALS进展比较快的患者，其延缓疾病进展速度的趋势比较明显，给ALS的基因治疗带来了更大的希望。 ALS俗称“渐冻人症”，主要影响大脑运动皮层、脑干和脊髓的运动神经元，这导致丧失自主运动能力、吞咽、说话和呼吸困难，以及缩短其预期寿命。 一项针对肌萎缩侧索硬化（ALS）的反义寡核苷酸Qalsody的III期临床试验，与安慰剂相比，Qalsody在其主要终点上并没有取得统计上显著的改善，但Qalsody可以减缓疾病进展，在开放标签扩展中，有一个趋势，即较早服用Qalsody的人（而不是安慰剂后服用Qalsody）存活时间更长。 Qalsody的试验 对于由超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变引起的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）（SOD1-ALS），Qalsody已在一项III期研究（VALOR）中接受了调查，随后被引入一项扩大准入计划。在本研究中，对Qalsody治疗前和治疗期间的神经丝蛋白轻链（NfL）进行了评估。 试验方法 在德国三家 ALS 专科中心接受Qalsody治疗的六名 SOD1-ALS 患者中，使用 ALS 功能评分量表修订版（ALSFRS-R）和 ALS 进展率（ALS-PR）对脑脊液（CSF-NfL）和/或血清（sNfL）中的神经丝蛋白轻链（NfL）进行了调查。 试验结果 六名SOD1-ALS 患者中有三人报告了阴性家族史。三名患者携带同源 c.272A > C, p.(Asp91Ala) 突变。这些患者和另外两名患者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症进展较慢（ALS-PR <0.9），而一名患者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症进展迅速（ALS-PR = 2.66）。平均治疗时间为 6.5 个月（5 至 8 个月）。 所有患者的NfL均有所下降（平均CSF-NfL：-66%，范围为-52%至-86%；平均sNfL：-62%，范围为-36%至-84%）。与最近的治疗前测量值相比，Qalsody治疗5个月后的sNfL显著下降（P = .017）。两名患者的ALS-PR有所下降，而在治疗前ALS-PR或ALSFRS-R值很低的四名参与者中，ALSFRS-R没有变化。 试验讨论 在这组病例中，Qalsody治疗后 NfL 的显著下降证实了其作为反应生物标志物在 SOD1-ALS 临床范围扩大后的价值。鉴于之前报道的sNfL与ALS进展之间的强相关性，NfL治疗反应支持Qalsody具有疾病改变活性的观点。 Qalsody的用法用量 Qalsody由有腰椎穿刺经验的医疗保健专业人员或在其指导下，使用腰椎穿刺鞘内注射。 推荐剂量为每次给药100 mg(15 mL)Qalsody。开始Qalsody治疗，每14天给予3次负荷剂量。此后每28天给予维持剂量。建议遵医嘱用药，对症治疗。 Qalsody是一种反义寡核苷酸，通过与 SOD1 mRNA 结合导致 SOD1 mRNA 降解，从而导致 SOD1 蛋白合成减少。在ALS患者中，突变后的SOD1具有毒性，与ALS患者经历的运动神经元进行性丧失有关。已经于2022年12月获得欧洲药品管理局（ EMA ）上市许可申请（ MAA ）。 相关热文推荐：塞利尼索治疗淋巴瘤的疗效好吗 参考文献 Meyer T, Schumann P, Weydt P, Petri S, Koc Y, Spittel S, Bernsen S, Günther R, Weishaupt JH, Dreger M, Kolzarek F, Kettemann D, Norden J, Boentert M, Vidovic M, Meisel C, Münch C, Maier A, Körtvélyessy P. Neurofilament light-chain response during therapy with antisense oligonucleotide tofersen in SOD1-related ALS: Treatment experience in clinical practice. Muscle Nerve. 2023 Jun;67(6):515-521. doi: 10.1002/mus.27818. Epub 2023 Apr 3. PMID: 36928619.

Qalsody(tofersen)的注意事项主要有脊髓炎和/或神经根炎、视神经乳头水肿和颅内压升高以及无菌性脑膜炎，患者在使用该药时应当注意以上事项并严格按照医嘱进行用药。 关于Qalsody(tofersen) Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，可介导超氧化物歧化酶1（SOD1）信使RNA的降解，从而减少SOD1蛋白的合成。Qalsody(tofersen)用于治疗由SOD1突变引起的肌萎缩侧索硬化症（ALS）。 以下为Qalsody(tofersen)的注意事项以及部分解决措施： 脊髓炎和/或神经根炎 在接受QALSODY治疗的患者中，有脊髓炎和神经根炎的严重不良反应的报告。在临床研究中，6名接受QALSODY治疗的患者出现脊髓炎或神经根炎。两名患者停止了QALSODY治疗，并需要症状管理，症状完全消失。在其余4名患者中，症状在没有停用QALSODY的情况下缓解。 处理措施：如果出现与脊髓炎或神经根炎一致的症状，应根据护理标准开始诊断性检查和治疗。管理层可能要求中断或停止QALSODY。 视神经乳头水肿和颅内压升高 据报道，接受QALSODY治疗的患者出现了视神经乳头水肿和颅内压升高的严重不良反应。4名患者出现颅内压升高和/或视神经乳头水肿。所有患者均接受标准治疗，症状得到缓解，没有事件导致QALSODY停药。 处理措施：如果出现与视神经乳头水肿或颅内压升高一致的症状，应根据护理标准开始诊断性检查和治疗。 无菌性脑膜炎 据报道，在接受QALSODY治疗的患者中出现了无菌性脑膜炎(也称为化学性脑膜炎或药物性无菌性脑膜炎)的严重不良反应。一名患者出现了化学性脑膜炎的严重不良反应，导致停用QALSODY。一名患者出现无菌性脑膜炎的严重不良反应，但未导致QALSODY停药。此外，QALSODY还报告了脑脊液白细胞增加和脑脊液蛋白增加的非严重药物不良反应。 处理措施：如果出现无菌性脑膜炎的症状，应根据护理标准进行诊断性检查和治疗。 遗漏剂量 如果错过了第二次负荷剂量，应尽快服用QALSODY，并在14天后服用第三次负荷剂量。 如果错过了第三次负荷剂量或维持剂量，应尽快服用QALSODY，并在28天后服用下一次剂量。 总结 以上为Qalsody(tofersen)的注意事项以及处理措施，患者在用药期间也应按照医嘱进行用药，切勿自行更改用药时间以及用药剂量，以免延误本身的治疗进程。 相关热文推荐：波生坦治疗肺动脉高压效果怎么样？ https://www.1blv.com/newsDetail/121380.html