波奇替尼是一种针对NTRK基因融合的抗癌药物,可以抑制NTRK基因融合蛋白的活性,从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
临床试验发现,波奇替尼对于不同癌症的治疗效果有所差异,但是都显示出了良好的治疗效果,可降低肿瘤生长,减少多器官转移,进而延长患者的生存时间。
波奇替尼(Poziotinib)已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于治疗年龄在1个月及以上的儿童和成人实体瘤患者,这些实体瘤具有NTRK融合基因,包括NTRK1、NTRK2、NTRK3等融合形式,并且没有可用的或临床研究证明可行的其他有效治疗方法。波奇替尼在临床上主要用于治疗用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌等。
在一项II期研究中,50例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受了波奇替尼治疗,这些患者的EGFR外显子20存在点突变或插入,研究发现患者的客观缓解率(ORRs)分别为32%和31%,中位无进展生存期为5.5个月。
在一项多中心、多短期、开放性II期研究中,评估了晚期或转移性NSCLC患者的波奇替尼疗效,共有90名患者接受了治疗,经过9个月的中位随访,客观缓解率为27.8% ,90名患者中有25名获得部分反应,疾病控制率为70%。大多数患者(74%)肿瘤缩小(中位数缩小22%),中位无进展生存期为5.5个月,中位缓解持续时间为5.1个月。
波奇替尼在先前治疗的HER2外显子20插入非小细胞肺癌患者中显示抗肿瘤活性。
在实验室测试和评估人类表皮生长因子受体2(HER2)突变驱动的转移性乳腺癌的动物模型中,波奇替尼可更有效地抑制肿瘤细胞生长,减少多器官转移,并更有效地抑制mTOR活化。
就药物疗效而言,HER2的高mRNA表达是波奇替尼反应的最强预测因子,中位无进展生存期[PFS]为4.63个月对2.56个月。
研究背景:波奇替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂,作用于EGFR、HER2和HER4,在这项前瞻性、多中心、开放性I/II期研究确定了最大耐受剂量,并评估了波奇替尼联合紫杉醇和曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌的安全性和有效性。
研究方法:HER2阳性的GC患者接受一线化疗,然后服用波奇替尼8mg或12mg,每天一次,共14天,然后停药7天。
研究结果:波奇替尼的MTD被确定为8mg/天,并用于招募32名患者的II期部分,其中2名患者完全缓解,5名患者部分缓解,总体的客观缓解率为21.9%。中位无进展生存期是13周,总生存期为29.5周。
研究结论:波奇替尼联合紫杉醇和曲妥珠单抗的MTD为8mg/天,此种治疗方案在先前接受HER2阳性GC治疗的患者中产生了有希望的抗肿瘤疗效和可控制的毒性。
波奇替尼在治疗不同癌症方面具有一定的疗效,但其具体疗效会因个体差异而有所不同。因此,患者应在其医生或专业医疗机构的专业指导下用药,切勿自行决定使用药物。
1、Le X, Cornelissen R, Garassino M, Clarke JM, Tchekmedyian N, Goldman JW, Leu SY, Bhat G, Lebel F, Heymach JV, Socinski MA. Poziotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Insertion Mutations After Prior Therapies: ZENITH20-2 Trial. J Clin Oncol. 2022 Mar 1;40(7):710-718. doi: 10.1200/JCO.21.01323. Epub 2021 Nov 29. PMID: 34843401; PMCID: PMC8887939.
2、Kim TY, Han HS, Lee KW, Zang DY, Rha SY, Park YI, Kim JS, Lee KH, Park SH, Song EK, Jung SA, Lee N, Kim YH, Cho JY, Bang YJ. A phase I/II study of poziotinib combined with paclitaxel and trastuzumab in patients with HER2-positive advanced gastric cancer. Gastric Cancer. 2019 Nov;22(6):1206-1214. doi: 10.1007/s10120-019-00958-4. Epub 2019 Apr 3. PMID: 30945121.
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