帕博利珠单抗适应症有哪些？

帕博利珠单抗产生耐药的时间临床上并没有统一的时间，有些患者可能在用药后几个月产生耐药，也有一些患者可能在使用帕博利珠单抗治疗几年后才产生耐药，具有很大的差异性，与患者病情、对药物的反应等多种因素有关。关于帕博利珠单抗帕博利珠单抗(Keytruda)是一种免疫检查点抑制剂，目前已经在中国上市，用于治疗多种类型的癌症，比如非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌等。帕博利珠单抗产生耐药的原因一、原发性耐药是指患者从一开始就对帕博利珠单抗没有反应，可能是因为肿瘤微环境的免疫抑制特性，或者肿瘤细胞缺乏免疫原性。二、获得性耐药1、免疫逃逸：肿瘤细胞可能通过上调免疫抑制分子（如PD-L1）或改变其免疫表型来逃避免疫系统的攻击。2、基因突变：肿瘤细胞可能发生基因突变，影响帕博利珠单抗的靶点或其下游信号通路。3、肿瘤微环境改变：肿瘤微环境的变化，如增加免疫抑制细胞（如调节性T细胞）或改变细胞因子水平，可能有助于肿瘤细胞抵抗免疫治疗。帕博利珠单抗耐药的表现1、肿瘤进展：在帕博利珠单抗治疗期间，如果肿瘤体积增大或出现新的转移灶，可能是耐药性的表现。2、疗效下降：即使肿瘤没有明显增大，但如果患者的病情恶化，或者原本的疗效不再持续，也可能提示已经耐药性。3、复发或转移：在治疗有效一段时间后，如果患者出现肿瘤复发或转移，这可能是耐药性的表现。4、治疗反应不一致：在某些情况下，即使在帕博利珠单抗治疗下，肿瘤的某些部分可能继续缩小，而其他部分则进展，表明肿瘤内部可能存在不同的耐药机制。帕博利珠单抗耐药的时间对帕博利珠单抗产生耐药性可能在治疗的任何时间内发生，有些患者可能在几个月内就出现耐药，而另一些患者可能在较长时间内保持对治疗的反应。在某些情况下，患者可能在接受帕博利珠单抗治疗后数月，甚至数年仍然有效。对于已经对PD-1产生耐药的非小细胞肺癌患者，使用帕博利珠单抗联合其他药物治疗，部分患者可以再次起效，肿瘤病灶出现缩小。产生耐药性的处理方案如果患者对帕博利珠单抗产生耐药，医生可能会考虑更换治疗方案，比如使用其他免疫检查点抑制剂、靶向治疗、化疗等， 医生会根据患者的具体情况和耐药性的原因制定新的治疗方案。帕博利珠单抗用药注意事项1、免疫介导的不良反应：包括免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌疾病、免疫介导的肾炎伴肾功能不全等，应监控以进行早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。根据反应的严重程度和类型，中止或永久中止治疗。2、输液相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输液速度或永久中止帕博利珠单抗治疗。3、异基因HSCT的并发症：接受异基因HSCT治疗的患者在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后，可能会发生致命性和其他严重并发症。4、胚胎-胚胎毒性：帕博利珠单抗可对胎儿造成伤害，应告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕方法。总结医生会根据患者的具体情况综合判断帕博利珠单抗的治疗效果和耐药的可能性，并调整治疗方案。对于出现耐药的患者，需要在医生指导下采用个性化治疗。相关热文推荐：阿柏西普眼内注射液的功效与作用及副作用？

帕博利珠单抗是一种抗癌药，临床可用于多种癌症的治疗，效果较好。但是治疗期间帕博利珠单抗可能会影响呼吸系统，引起胸闷、气短等副作用。患者出现不适后应及时咨询医生，在医生的指导下进行处理。帕博利珠单抗药物介绍帕博利珠单抗是一种免疫疗法，通过静脉输注超过30分钟来治疗许多不同类型的癌症，如黑色素瘤、肺癌和一些淋巴瘤。它可以单独使用或与其他药物联合使用。帕博利珠单抗的作用是结合并阻断 PD-1受体与其他蛋白质（包括PD-L1和PD-L2）的相互作用。PD-1受体在某些癌症中发生上调，通过该途径发出的信号会阻止免疫系统中的T细胞发现并攻击癌细胞。动物研究发现，阻断PD-1受体有助于免疫系统减缓或阻止体内癌细胞的生长和扩散。帕博利珠单抗属于称为PD-1阻断抗体的单克隆抗体类别。帕博利珠单抗导致胸闷、憋气的原因帕博利珠单抗虽然可以帮助患者的免疫系统识别、攻击肿瘤细胞，但也可能引起一些不良反应。肺部不良反应是帕博利珠单抗使用中可能出现的副作用之一，包括肺炎、胸痛、胸闷、气短、憋气等。这些症状可能由于免疫系统的激活导致炎症反应，也可能是由于药物直接作用于肺部组织引起。此外，患者还可能出现其他肺部副作用，如肺炎、咳嗽、间质性肺病、肺水肿和呼吸衰竭等。帕博利珠单抗引起胸闷、憋气的处理方法1、室内通风：建议患者就地休息、开窗通风或到室外呼吸新鲜空气，多可有效缓解功能性胸闷。2、保持心情愉悦：避免情绪出现大的波动，学会调整异常情绪，在生活中要保持愉快的心情。3、适当运动：可适当增加运动，如散步和做一些力所能及的体育活动。4、调整饮食：多吃水果和新鲜蔬菜，不吃海鲜、油腻的食物，辣椒、胡椒、大蒜、葱、韭菜等辛辣的食物也尽量少吃。还应注意积极戒烟、戒酒。5、药物治疗：患者可在医生的指导下对症治疗，如果胸闷、气短是肺部感染引起，可使用抗生素治疗。6、吸氧：如果胸闷伴呼吸困难、气短，有条件的患者可进行吸氧。7、调整治疗方案：患者可在医生的评估下调整治疗方案，例如减小剂量或者是停止帕博利珠单抗治疗，或者添加其他药物来控制副作用。帕博利珠单抗的其他副作用帕博利珠单抗可单药治疗，也可联合其他药物一起治疗，不同治疗方案引起的副作用也有所不同。1、单药治疗：瘙痒、疼痛、腹痛、腹泻、发热、疲劳、呼吸困难、便秘、肌肉骨骼疼痛、皮疹、咳嗽、食欲减退、恶心和甲状腺功能减退。2、联合化疗:呕吐、咳嗽、呼吸困难、便秘、腹泻、食欲减退、皮疹、周围神经病变、发热、脱发、疲劳/乏力、口腔炎、头痛、体重减轻、恶心、粘膜炎症、腹痛、关节痛、肌痛和失眠。3、联合化疗和贝伐单抗：中性粒细胞减少、贫血、疲劳/乏力、便秘、关节痛、呕吐、腹泻、高血压、血小板减少、周围神经病变、脱发、尿路感染、皮疹、恶心、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。4、联合阿昔替尼治疗：甲状腺功能减退、食欲减退、掌足底感觉异常、口腔炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、恶心。5、联合lenvatinib治疗：腹泻、腹痛、尿路感染、发音困难、皮疹、蛋白尿、便秘、头痛、呕吐、口腔炎、体重减轻、甲状腺功能减退、高血压、疲劳、出血事件、掌跖感觉异常、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、肝毒性和急性肾损伤。总结帕博利珠治疗恶性肿瘤效果较好，但治疗期间也会引起一些不良反应，建议患者定期复查，并检测症状及体征，出现不适后及时咨询医生并积极处理。相关热文推荐： 美替拉酮和米托坦哪个好用？

2023年帕博利珠单抗(Keytruda)在中国内地实行统一售价，一盒的售价是17918元，目前更多人选择使用其他版本的帕博利珠单抗，规格100mg/4ml，参考价仅为3720元左右一盒。关于帕博利珠单抗帕博利珠单抗是一种PD-1人源化单克隆抗体，可与T细胞上的PD-1受体的配体PD-L1和程序性死亡蛋白配体2 ( PD-L2)结合，解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,恢复肿瘤特异性T细胞免疫,从而杀伤肿瘤细胞，已被美国食品药品管理局及我国国家药品监督管理局批准用于非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤等多种恶性肿瘤。帕博利珠单抗售价对比帕博利珠单抗(Keytruda)在中国内地的零售价为17918元/100mg，而在美国的售价为4800美元（约合33000元人民币）/100mg，在香港的售价为30000港币（约合26200元人民币）/100mg。根据比较，中国的帕博利珠单抗售价相对较低，约为美国的54%和香港的68%。这意味着在全球范围内，中国的卡瑞利珠单抗价格相对较为优惠。帕博利珠单抗月费根据帕博利珠单抗用法用量，该药每次需使用2mg/kg，假设患者体重为50kg，每次需要使用的药物量为2mg/kg × 50kg = 100mg。每次使用1支100mg/4ml的药物，根据帕博利珠单抗(Keytruda)内地零售价17918元/100mg来计算，每次使用的费用为17918元/支。根据每3周使用一次的要求，三个月总费用为71672元。这样的价格，相信大多数患者都无法承受，因此更多人正在寻找更加优惠的版本：帕博利珠单抗其他版本价格据了解，100mg/4ml规格的帕博利珠单抗的参考价仅为 3720元一盒。这样的价格，相比零售价17918元的帕博利珠单抗来说，确实对患者更加友好了。如此一来，根据每3周使用一次的要求，三个月总费用为14880元，简直比之前实惠了一半还要多。帕博利珠单抗购买渠道1、在国内自行购买帕博利珠单抗在中国内地是可以自行购买的，但需要注意的是，该药物目前尚未纳入医保范围，因此需要自费购买。在国内购买帕博利珠单抗的途径包括：（1）医院和医药机构的药房：一些大型医院和专业药店可能有该药物的供应。您可以咨询医生或药剂师，了解具体的购买方式和价格信息。（2）在线药店：一些在线药店可能提供帕博利珠单抗的销售服务。您可以通过互联网搜索并与可信的在线药店联系，了解购买流程和价格信息。2、寻求海外医疗服务机构来帮助自己购买（1）海外医疗服务机构通常有丰富的经验和资源，可以帮助患者购买药品并签订相关合约来确保药物的真实性和质量。（2）他们可以协助患者处理一些购买过程中的繁琐事务，如与供应商的沟通、运输和清关等手续。（3）通过海外渠道购买药物可能会更加便宜，相比国内能够为患者减轻更多的经济压力。如果您有意向选择海外医疗服务机构购买帕博利珠单抗，建议先与他们联系（例：医伴旅），了解他们的服务流程、费用以及所需的相关文件和步骤。热文推荐：2023年卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)如何购买？

帕博利珠单抗的治疗效果显著，能过延长患者的生存期，提高生活质量。常见副作用有疲劳、发热、咳嗽、瘙痒、腹痛、恶心肌肉骨骼疼痛、便秘、疼痛、皮疹、腹泻、呼吸困难、食欲减退、和甲状腺功能减退。帕博利珠单抗药物概述帕博利珠单抗由默沙东（MSD）研发，于2014年9月4日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年7月17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由默沙东在美国和欧洲市场销售，商品名Keytruda。帕博利珠单抗是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用。该药批准的适应症为晚期、不可切除的或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胆道癌等。帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌的效果目的：评估转移性尿路上皮癌(mUC)患者接受帕博利珠单抗后再次激发化疗的真实临床益处，因为有几份报告表明程序性细胞死亡蛋白-1/程序性死亡配体1抑制剂可以恢复铂敏感性。患者和方法：在236例接受彭布罗利珠单抗治疗的患者中，排除了45例在随访期间没有经历帕博利珠单抗进展性疾病(PD)的患者和86例因诊断为PD并接受最佳支持治疗而停用帕博利珠单抗的患者。总共有105名患者接受了逻辑回归倾向评分模型的鉴定，以比较持续接受帕博利珠单抗治疗的患者(80名)和在诊断为帕博利珠单抗PD后再次接受化疗的患者(25名)之间的生存结果。结果：在105例患者中，接受帕博利珠单抗治疗的PD患者的中位总生存期(OS)为11个月。在25名接受再激发化疗的患者中，含铂化疗105名患者中一线化疗的客观缓解率(ORR)为30%，25名接受再次激发化疗的患者的客观缓解率为28%。25名患者中有12名(48%)接受了GCP作为再次挑战方案。GCP方案的ORR为50%。使用假定的临床因素进行倾向评分匹配，其中34名患者被确定为配对组。接受再次挑战性化疗的患者的OS显著长于持续使用帕博利珠单抗的患者(中位数分别为13.9和5.8个月)。结论：在PD患者中，用帕博利珠单抗进行包括铂类药物在内的再次挑战性化疗对mUC患者有临床益处。帕博利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌的效果复发性或转移性(R/M)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)预后不佳，治疗方法有限。最初显示PD-1/PD-L1轴阻断可改善铂类药物难治性HNSCC的疗效。最近，作为R/MHNSCC的一线治疗，帕博利珠单抗单药治疗或帕博利珠单抗联合化疗比铂、5-氟尿嘧啶和西妥昔单抗(极限方案)具有更好的总生存率，为该疾病建立了新的护理治疗标准。R/MHNSCC的标准一线治疗是对PD-L1综合阳性评分(CPS)≥1的患者进行帕博利珠单抗单抗单药治疗，或对任何PD-L1状态的患者进行帕博利珠单抗联合铂类和5-氟尿嘧啶治疗。对帕博利珠单抗进行化疗增加了反应率，但也增加了毒性，并且优选用于具有良好表现状态和显著肿瘤和症状负担的患者。对于PD-L1CPS<1的患者，应考虑极端方案帕博利珠单抗治疗食管癌的效果晚期食管癌(EC)患者的预后仍然很差，并且针对EC的有效治疗药物有限。对综合阳性评分≥10分的晚期食管鳞状细胞癌患者而言，帕博利珠单抗单药治疗具有临床意义的益处。此外，与单用化疗相比，作为一线治疗，帕博利珠单抗加双重化疗对晚期食管癌患者有显著的生存益处。帕博利珠单抗治疗子宫内膜癌的效果研究309/KEYNOTE-775是一项3期开放性随机试验，研究对象为接受铂类药物治疗后出现进展的晚期子宫内膜癌患者，试验对象为lenvatinib加帕博利珠单抗与医生选择的治疗方案(TPC)进行比较。lenvatinib加帕博利珠单抗优势的主要终点是所有患者和MMR熟练患者(pMMR)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。患者被随机分配到口服lenvatinib20mg/天加静脉注射帕博利珠单抗200mg/3周(Q3W高达35个周期的帕博利珠单抗)或TPC(静脉注射阿霉素60mg/m2Q3W或紫杉醇80mg/m2QW[3周用药/1周停药])。主要终点是根据RECIST版和OS进行的盲法独立中心审查的PFS。104名患者在日本被随机分组。在pMMR患者中，lenvatinib加帕博利珠单抗的PFS与TPC的风险比为1.04，在所有患者中为0.8。pMMR的os风险比为0.74，所有患者的风险比为0.59。该分析表明，在晚期子宫内膜癌患者中，以铂类为基础的化疗后，采用lenvatinib联合帕博利珠单抗具有良好的疗效和可管理的安全性，并支持将该组合作为一种新的治疗标准。副作用1、免疫性肺炎：表现为呼吸加速、发高烧、剧烈咳嗽、胸闷等。2、肝相关的不良反应：主要表现为为肝功指标异常，如谷丙转氨酶、谷草转氨酶或胆红素升高，偶尔伴随发热。3、皮肤不良反应：常见皮肤瘙痒，偶见皮疹和白癜风。4、胃肠道不良反应：例如腹泻、腹痛、便血、发热、恶心、呕吐。5、其他不良反应：包括疲劳、恶心、甲状腺功能减退、皮疹、腹泻、高甘油三酯血症、血乳酸脱氢酶升高、白细胞计数下降、贫血、高血糖症、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高等。副作用处理方式1、疲劳：可以尝试减少活动量，多休息，避免过度劳累。2、发热：根据体温高低，采取不同的处理措施。如果体温不超过38.5摄氏度，可以多喝水，用温水擦拭身体等物理降温方法，如果体温超过38.5摄氏度，可在医生的指导下使用药物降温。3、咳嗽：咳嗽患者可以适量喝温水，帮助缓解咽喉部的刺激，同时充足的水分摄入也有助于稀释痰液，帮助排痰。如果咳嗽症状严重或持续时间较长，可遵医嘱使用右美沙芬等镇咳药缓解。4、瘙痒：瘙痒的患者应避免搔抓，可以遵医嘱使用外用药物，如炉甘石洗剂、西替利嗪胶囊等。5、甲状腺功能减退：可以遵医嘱使用左甲状腺素等药物治疗，平时注意饮食营养均衡丰富，适当增加高热量、高蛋白、高维生素、低钠、低脂肪的饮食。总结帕博利珠单抗可用于多种癌症的治疗，疗效显著，但用药过程中会引起一些不良反应，建议患者在医生的指导下正确用药，以确保药物疗效及安全性。参考文献UchimotoT,FukushimaT,KomuraK,FukuokayaW,AdachiT,HashimotoT,YoshizawaA,NakamuraK,YanoY,NishimuraK,NishioK,NakamoriK,IwataniK,YamamotoS,UrabeF,MoriK,YanagisawaT,TsudukiS,TakaharaK,InamotoT,MikiJ,KimuraT,OhnoY,ShirokiR,EgawaS,AzumaH.Re-challengingchemotherapyafterpembrolizumabinplatinum-refractoryurothelialcarcinoma.BJUInt.2023Apr;131(4):477-485.doi:10.1111/bju.15893.Epub2022Sep26.PMID:36098556.相关热文推荐：维莫非尼适应症,功效作用,副作用,用法用量,疗效？