安罗替尼适合什么肿瘤？

安罗替尼在治疗晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌软组织肉瘤和食管鳞癌的临床研究中证实了其显著的疗效，因此而获得中国临床肿瘤学会(CSCO)指南的推荐。同时安罗替尼在甲状腺癌、肾癌、肝癌等多个瘤种中进行了积极探索。

安罗替尼

安罗替尼的主要机制就是通过阻断VEGFR/PDGFR/FGFR介导的三条下游信号通路,尤其是对VEGFR2、VEGFR3的抑制活性最强。通过干预内皮细胞增殖迁移及形成管腔的能力,进而抑制微小血管的形成,全面阻断肿瘤血管新生，显著降低肿瘤中血管数量，从而发挥抗肿瘤作用。

安罗替尼治疗非小细胞肺癌效果

一项II期试验( ALTER0302)旨在评估安罗替尼用于晚期NSCLC三线及以上治疗的有效性和安全性。研究人选既往接受过两种以上化疗方案或EGFR/ALK靶向治疗耐药、不耐受的晚期NSCLC患者117例,按1: 1随机分配人安罗替尼组(n=67例)和安慰剂组(n=50例)。

给药方式为第1天至第14天接受治疗,用药剂量为12 mg/d,接受治疗两周后停药一周(7天)。主要研究终点是无进展生存期(PFS),次要终点是客观缓解率(ORR) 和总生存期(OS)。

研究结果证实,与安慰剂相比，安罗替尼可以显著延长患者的PFS(4.8个月vs1.2个月,P<0.000 1)、提高ORR( 10% vs0% ,P <0.000 1)和延长OS(11.2个月vs6.3 个月,P=0.2316)[1]。

安罗替尼治疗甲状腺髓样癌

安罗替尼在局部晚期或转移RAIR-DTC的关键临床研究是一项多中心、随机对照、II期临床试验该研究将113例入组患者以2: 1的比例随机分配至安罗替尼组(76例)以及安慰剂组(37例)。研究结果显示:安罗替尼组中位PFS达到40.54个月，安慰剂组仅为8.38个月(HR=0.21,P<0.0001),疾病进展风险显著降低79%。

OS数据尚不成熟。短期疗效方面,安罗替尼组ORR达59.2% ,安慰剂组为0%(P<0.000 1);安罗替尼组DCR为97.4% , 安慰剂组则为78. 4%(P=0.001 9) ,证实了安罗替尼能有效降低患者肿瘤负荷。安全性方面，安罗替尼治疗相关严重不良反应发生率为15.8% ,与安慰剂组无显著差异(8.1% ,P =0.3781)。

安罗替尼治疗肾癌

2016年06月ASCO会议收录的一项安罗替尼二线治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的II期研究证实，安罗替尼对接受过索拉菲尼或舒尼替尼治疗后进展或不能耐受的mRCC患者有治疗效果,中位PFS为11.8个月,ORR为19.1%,6周DCR为90.5%。

安罗替尼对比舒尼替尼一线治疗mRCC的多中心、随机、对照I期临床试验结果发表在《TheOncologist》上研究证实安罗替尼与舒尼替尼疗效相似，主要研究终点中位PFS(17.5个月vs 16.6个月,P>0.05)及次要终点OS、ORR及DCR等均无差异。

总结

大量临床研究证实，安罗替尼对恶性肿瘤的治疗展示出显著的疗效且耐受性良好。不仅抑制肿瘤血管的生成和肿瘤的生长,而且显著提高患者的DCR,不良反应少,使患者实现“带瘤生存”。在治疗NSCLC.SCLC STS、MTC等方面研究数据较为丰富和成熟,在ESCC、RCC、肝癌等癌种的研究也在全面开展中,期待后续研究带来更好的结果。

参考文献

[1]张帅,王艳.安罗替尼治疗恶性肿瘤的临床进展[J].现代肿瘤医学,2023,31(19):3697-3701.

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