阿美替尼耐药后可选择的第四代靶向药有哪些？

阿美替尼耐药后，可选择的第四代靶向药为埃万妥单抗。除了埃万妥单抗外，患者还可在医生的指导下选择使用其他靶向药物，如厄洛替尼、奥希替尼、安罗替尼等，或者通过放疗、免疫治疗、化疗等方法治疗。

阿美替尼

阿美替尼用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因，其中85%为非小细胞肺癌(NSCLC)，表皮生长因子受体(EGFR)是治疗晚期NSCLC最重要的靶点之一。第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-EGFR-TKI)一直是晚期EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方法，但获得性耐药几乎不可避免，主要耐药原因为T790M突变。

阿美替尼是中国首个自主研发的第三代EGFR-TKI，对包括L858R和19号外显子缺失在内的EGFR敏感突变，以及T790M耐药突变均具有活性，同时保留野生型EGFR，克服了第一、二代EGFR-TKI的耐药性和选择性问题，其临床前和临床研究均显示出良好的有效性与安全性，为我国NSCLC患者提供了新的用药选择。

阿美替尼耐药后的选择——第四代靶向药埃万妥单抗

埃万妥单抗，一种针对表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮转化因子(MET)的双特异性单克隆抗体，具有免疫细胞指导活性，靶向激活和抵抗EGFR突变和MET突变和扩增。埃万妥单抗由让桑生物技术公司开发，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。2021年5月21日，埃万妥单抗在美国首次获得批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，其疾病在以铂类为基础的化疗期间或之后进展。

埃万妥单抗对于肺癌的治疗效较好，通过其新的作用机制，对EGFR外显子20ins突变的患者在进行以铂类为基础的化疗后产生了强而持久的反应，能够提高无疾病进展期，提高客观缓解率，延长患者寿命，且具有可耐受的安全性。FDA批准埃万妥单抗作为首个针对外显子20ins突变的双特异性抗体，代表了在有效治疗选择有限的非小细胞肺癌患者治疗中的一个重要进步。阿美替尼耐药后患者可在医生的指导下选择用药。

阿美替尼耐药后其他靶向药物的选择

当患者出现阿美替尼耐药时，除了第四代靶向药物外，还可选择安罗替尼、奥希替尼、吉非替尼等药物作为替代治疗。

1、奥希替尼：奥希替尼是一种不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可抑制EGFR突变体（包括T790M突变）的活性。它是目前治疗EGFR突变肺癌耐药的首选药物，最初被批准用于治疗二线治疗中出现T790 M耐药突变的EGFR阳性患者，现在作为一线治疗成为所有EGFR阳性患者的新标准。

2、厄洛替尼：这是第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌。已证明对晚期非小细胞肺癌患者有效，特别是对EGFR基因(EGFR(mut+))含有激活突变的患者有效。虽然它在阿美替尼耐药后的疗效相对较差，但仍然可以作为治疗选择。

3、安罗替尼：安罗替尼是一种新的口服酪氨酸激酶抑制剂，作用于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)，以及血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和c-kit。在晚期非小细胞肺癌患者的I试验中，与安慰剂的效果相比，它改善了无进展生存期和总生存期，尽管在两种前期治疗后癌症出现了进展，也可作为阿美替尼耐药后的选择。

除了靶向药物，还可以考虑放化疗、免疫治疗和临床试验等治疗选项。阿美替尼耐药后最适合的治疗方案应根据患者的具体情况和肿瘤的分子特征在医生的指导下进行个体化选择，患者不可私自用药，以免用药不当影响身体健康。

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