马法兰针剂的功效与作用与副作用

马法兰针剂治疗多发性骨髓瘤能够提高患者的总体缓解率，缓解其骨痛、贫血等不良反应，进而提高患者的生活质量。关于马法兰针剂马法兰针剂的主要成份为盐酸美法仑，美法仑是含有双氯乙胺基的烷化剂，其细胞毒性与鸟嘌呤第7位氮结合形成链间交联的程度相关，对静止期和快速分裂期的肿瘤细胞均有活性。马法兰针剂临床适用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗，还可用于不适合口服剂型治疗的多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。马法兰针剂对多发性骨髓瘤的效果马法兰针剂是一种新的静脉注射美法仑制剂，其结合了Captisol (Ligand Pharmaceuticals，Inc .，La Jolla，CA，USA)，一种特别修饰的环糊精，其改善了美法仑的溶解性和稳定性，并消除了对丙二醇的需要。这种新配方已被证明与Alkeran具有生物等效性。在一项IIb期、开放性、多中心研究中，马法兰针剂(200 mg/m(2))分2次(每次100mg/m(2))给药，以确认其作为接受ASCT的MM患者的高剂量预处理方案的安全性和有效性。在5个中心，61名患者(26名女性)入选，平均年龄为62岁(范围32-73岁)。所有患者均在ASCT后中位时间5天内完成骨髓消融，所有患者均成功完成中性粒细胞和血小板植入，中位时间分别为ASCT后12天和13天，第100天的治疗相关死亡率为0%。总体缓解率(根据独立、盲法审查)较高(100%)，总体完全缓解率为21%(13%严格完全缓解；8%完全应答)和79%的总体部分应答率(61%非常好的部分应答；18%部分应答)。3级粘膜炎和口腔炎的发生率较低(分别为10%和5%)，未报告4级粘膜炎或口腔炎(根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准分级)。根据研究者使用世界卫生组织(世卫组织)口腔毒性量表对粘膜炎的评估，75%的患者的粘膜炎评分从基线时的世卫组织0级转变为研究时的更高等级，其中13%的患者报告世卫组织3级为研究过程中最严重的治疗后粘膜炎；研究期间没有世卫组织4级粘膜炎的报告。这项研究证实了马法兰针剂作为MM患者ASCT的高剂量预处理方案的有效性和可接受的安全性。用法用量1、清髓性预处理治疗：推荐剂量为100mg/m2/天，自体造血干细胞移植（ASCT，第0天）前连续2天（第-3天和第-2天）静脉输注，每次输注30分钟以上。如果病人的体重超出了理想的130%，身体表面积就需要在校正后的理想体重基础上进行计算。2、多发性骨髓瘤的姑息治疗：推荐剂量为16mg/m2，每次注射时间为15-20min，间隔2周1次，共4次，在血象完全恢复后，每4周1次。3、肾功能损害剂量调整：（1）作为清髓性预处理治疗：无需调整剂量。（2）姑息治疗：对于肾功能损害（BUN≥30mg/dL）的多发性骨髓瘤患者，接受马法兰针剂作为姑息治疗时应考虑将剂量减少至50%。马法兰针剂的安全性马法兰针剂在治疗多发性骨髓瘤期间的安全性良好，不良反应可控，最常见的不良反应是中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、白细胞计数减少、低钾血症、腹泻、恶心、疲劳、贫血和呕吐。最常见的严重不良反应是便血、发热性中性粒细胞减少、发热、肾功能衰竭。相关热文推荐：罗莫单抗与地舒单抗的区别有哪些？

马法兰针剂(注射用盐酸美法仑)在治疗多发性骨髓瘤方面具有一定的疗效，可明显延长生存时间，但是具体的疗效可能因患者个体差异而有所不同。多发性骨髓瘤的预期生存时间差异较大，目前中位生存时间约为5年，有些患者可生存至10年以上。马法兰针剂通用名：注射用盐酸美法仑英文名：Melphalan Hydrochloride for Injection商品名：迈维宁（EVOMELA）上市信息2019年08月16日，马法兰针剂在中国正式上市并销售。截止2023年12月，已经在中国、 中国香港、 中国台湾、美国、日本、印度、欧盟成员国、英国、加拿大、法国、德国、韩国等国家和地区上市。适应症1、多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗。2、不适合口服剂型治疗的多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。治疗多发性骨髓瘤的疗效在一项随机临床试验比较了泼尼松+马法兰针剂(n=203)和泼尼松+口服美法仑(n=107)治疗多发性骨髓瘤的疗效。与静脉输注马法兰针剂组相比，口服美法仑组更多患者属于高危组，比例分别是58%比44%，并具有高肿瘤负荷，分别是51%比34%。口服美法仑组第22周时的治疗有效率为44%，马法兰针剂组的治疗有效率为38%。在一项IIb期、开放性、多中心研究中，马法兰针剂(200 mg/m(2))分2次(每次100 mg/m(2))给药，以确认其作为接受ASCT的MM患者的高剂量预处理方案的安全性和有效性。在5个中心，61名患者入选，所有患者均在ASCT后中位时间5天内完成骨髓消融，中位时间分别为ASCT后12天和13天，第100天的治疗相关死亡率为0%。总体缓解率较高，总体完全缓解率为21% ，13%的患者严格完全缓解，8%的患者完全应答，以及79%的总体部分应答率，其中61%非常好的部分应答，18%部分应答。价格1、马法兰针剂的价格：据了解，马法兰针剂的价格比较昂贵，药品中标价格大约高达8850元一瓶，就算是医保报销，长期用药的经济压力依旧比较大。国外药房目前参考售价约为110美元/盒，折合人民币约为750元/盒。2、马法兰片剂的价格：医保中标价格是1270元一盒，报销后的价格相对便宜一些。南非爱施健出口德国版马法兰片剂会更便宜，2mg*25粒规格的参考售价大约是777元一盒， 2mg*50粒规格的参考售价大约是950元一盒。用法用量一、马法兰针剂1、清髓性预处理治疗：推荐剂量为100mg/m2/天。2、姑息治疗：推荐剂量为16mg/m2，每2周给药一次。二、马法兰片剂1、多发性骨髓瘤：每日每公斤体重 0.15mg，分次服用，共用药4天。2、卵巢腺癌：每日每公斤体重0.2mg，共用药5天。3、晚期乳腺癌：每日每公斤体 0.15mg或按体表面积每日6mg/m2，连用5天。4、真性红细胞增多症：诱导缓解期：每日6-10mg，共5-7天，之后可每日2-4mg。维持期剂量：一次 2-6mg，每周服用一次。参考文献：Hari P, Aljitawi OS, Arce-Lara C, Nath R, Callander N, Bhat G, Allen LF, Stockerl-Goldstein K. A Phase IIb, Multicenter, Open-Label, Safety, and Efficacy Study of High-Dose, Propylene Glycol-Free Melphalan Hydrochloride for Injection (EVOMELA) for Myeloablative Conditioning in Multiple Myeloma Patients Undergoing Autologous Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Dec;21(12):2100-2105. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.08.026. Epub 2015 Aug 29. PMID: 26327631.相关热文推荐：特瑞普利单抗治疗黑色素瘤的效果怎么样？

马法兰和塞替派的区别较大，两者在药物适应症、用法用量、不良反应、医保及国内上市等方面存在较大区别，患者可在医生的指导下用药治疗。 药物适应症 马法兰主要用于多发性骨髓瘤患者在进行造血干细胞移植前的预处理治疗，以及多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。而塞替派主要用于癌性体腔积液的腔内注射、乳腺癌、卵巢癌，以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于胃肠道肿瘤等。 用法用量 马法兰用于清髓性预处理治疗时，建议剂量为100mg/m2/天，自体造血干细胞移植前连续2天静脉输注，每次30分钟以上。如果患者的体重超过理想体重的130%，应在医生的指导下根据理想体重计算体表面积。 用于姑息治疗时推荐剂量为16 mg/m2，每两个星期一次，一次输液持续15-20分钟，连续给药4次，在血象完全恢复后，每四个星期一次。 塞替派单药治疗时静脉或肌内注射一次10mg，每天一次，连续用药5天后改为每周三次。如果患者血线正常，在第一疗程结束后1.5-2月后可重复疗程。用于胸腹腔或心包腔内注射时，每个星期1-2次，一次10-30mg。 在进行膀胱腔内灌注的时候，可以将导尿管插入到膀胱内，然后在膀胱腔内进行注射，一般一周1-2次，100次为一疗程。 儿童采用肌注或者静脉的方式给药，需要视体重而定，每次0.2-0.3 mg/kg，每天1次，连续服用5次后可以改成一周1次，一般一个疗程在25-40mg。 不良反应 患者在使用马法兰治疗时，常见的不良反应有腹泻、恶心、呕吐、贫血、低钾血症、血小板计数减少、白细胞计数减少、发热、便血、肾功能衰竭、疲劳等。 塞替派的不良反应有骨髓抑制，多发生在用药后l-6周，停药后大多数可恢复。患者少见过敏，个别有发热及皮疹。偶见出血性膀胱炎、闭经、头痛、注射部位疼痛、头晕及影响精子形成。 医保及国内上市 目前马法兰并未在国内上市，患者在国内药店以及医院药房并不能购买到。而塞替派已经在国内上市，并且被纳入医保，大大减轻了患者的经济负担，在国内的大型药店以及医院药房可以购买到。

药物介绍 马法兰 (l -苯丙氨酸芥末)是一种双功能烷基化剂，通常用于治疗多种恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤等。静脉注射马法兰血药浓度更高，临床可用于治疗多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗，以及不适合口服马法兰治疗的多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。 当需要骨髓再输注的高剂量(大于140mg/m2)给药时，马法兰对各种非血液学肿瘤类型(包括耐药肿瘤，如黑色素瘤和结肠癌)有高反应率。另外，造血干细胞移植前大剂量使用可进行预处理，达到淸髓的目的，对病情有一定帮助，患者可在医生的指导下用药治疗。 药物价格 不同版本、不同剂型、不同厂家生产的马法兰价格也有所差异，如南非爱施健（aspen）版本的马法兰，2mg*25片剂一盒的参考价约为240元，南非爱施健出口德国版马法兰片剂2mg*25粒装，一盒参考价约为777元，2mg*50粒装一盒的参考价约为950元。南非爱施健（aspen）版本的马法兰针剂50mg规格一盒，参考价约为1850元左右。 不过，因为海外汇率的波动，所以药品的价格并不是一成不变的，如果想要了解最新的价格，可以向医伴旅客服咨询。 购买渠道 由于目前马法兰并未在中国上市，因此患者在国内的药店以及医院药房并不能购买到。可以选择海外上市的马法兰，有以下两种购买途径： 1、患者可自行去海外购买药物，但路途遥远，花费较大，并不推荐。 2、可以通过专业的海外医疗服务机构获取药物，如医伴旅，此条途径性价比高，并且方便快捷，海外直邮，患者在家中就可以收到药物，并且签订购药合同，能够保证药品质量，是一条不错的途径。 为了避免购买到一些假冒伪劣的药品，不建议患者选择代购或者网上购药，否则会对病情产生不好的影响，甚至危害身体健康。