图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者,包括既往在转移情况下接受过一种或多种抗 HER2 方案的脑转移患者。图卡替尼可以降低患者的死亡风险,延长患者的生存期,提高患者的生活质量。
一项试验(NCT02614794)将HER2阳性转移性乳腺癌癌症患者随机分为两组,一组是接受曲妥珠单抗、派姆单抗和 恩美曲妥珠单抗治疗的患者,无论有或没有脑转移,另一组是图卡替尼或安慰剂,联合曲妥珠珠单抗和卡培他滨。主要终点是接受随机分组的前480名患者的无进展生存率。在总人群(612名患者)中评估的次要终点包括脑转移患者的无进展生存率、总生存率、确认的客观有效率和安全性。
结果:图卡替尼联合用药组2年总生存率为44.9%,安慰剂联合用药组为26.6%,中位总生存率分别为21.9个月和17.4个月。图卡替尼联合用药组1年无进展生存率为33.1%,安慰剂联合用药组为12.3%(疾病进展或死亡的危险比为0.54),无进展生存期的中位持续时间分别为7.8个月和5.6个月。在脑转移患者中,图卡替尼联合组1年无进展生存率为24.9%,安慰剂联合组为0%(危险比为0.48),中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。
图卡替尼组常见的不良事件包括腹泻、恶心、疲劳、呕吐、掌跖红感觉障碍综合征。图卡替尼联合用药组的腹泻和3级或更高的转氨酶水平升高比安慰剂联合用药组更常见。
结论:在HER2阳性转移性乳腺癌(包括脑转移)的重度预处理患者中,与安慰剂相比,在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼可获得更好的无进展生存率和总体生存结果;图卡替尼治疗腹泻和转氨酶水平升高的风险更高。
图卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂,在体内,图卡替尼抑制表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用任何一种药物相比,图卡替尼和曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出更高的抗肿瘤活性。建议患者在医生的指导下用药,对症治疗。
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参考文献
Murthy RK, Loi S, Okines A, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz SA, Lin NU, Borges V, Abramson V, Anders C, Bedard PL, Oliveira M, Jakobsen E, Bachelot T, Shachar SS, Müller V, Braga S, Duhoux FP, Greil R, Cameron D, Carey LA, Curigliano G, Gelmon K, Hortobagyi G, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Palanca-Wessels MC, Walker L, Feng W, Winer EP. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):597-609. doi: 10.1056/NEJMoa1914609. Epub 2019 Dec 11. Erratum in: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586. PMID: 31825569.