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英克西兰的降脂效果如何?

作者
医学编辑李莹
阅读量:320
2023-05-10 16:30

2020年12月9日,英克西兰(Inelisiran)在欧洲获准上市,用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常,2021年12月22日,Inclisiran获得美国FDA批准上市,用于家族性高胆固醇血症和临床动脉粥样硬化性心脏病的辅助治疗;2021年7月,海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院完成Inelisiran 在中国的首次注射。那么,英克西兰的降脂效果如何?

inclisiran

英克西兰的降脂效果如何

在两项Ⅲ期临床试验(ORION-10和ORION-11)中,分别纳人1561名和1617名ASCVD和ASCVD高危患者。在第1天、第90天后每6个月接受皮下注射284 mg Inclisiran 和安慰剂治疗。在第510天,0RION-10中LDL-C水平下降多达52.3%,在ORION-11中LDL-C水平下降达49.9%。结果表明,接受284 mg Inclisiran 后,90 d再接受-剂,以后间隔6个月皮下注射284 mg可将LDL-C降低近50% 。

通过ORION-10和ORION-11的研究发现,不良反应发生率分别为73.5%和74. 8% ,大多为轻到中度,且与安慰剂组类似。

英克西兰未来可期

Inclisiran是全球首款利用siRNA机制降低LDL-C水平的创新药,其为降脂治疗提供了新选择,也为血脂异常的联合治疗开辟了新途径。

1、在给药频次方面,Inelisiran独特的优势在于更快、更持久的临床反应。单剂量皮下注射可维持6个月的降脂作用,每年两次给药频次能够提高患者降脂治疗的依从性,从而改善患者临床结局。

2、Inclisiran在较大温度范围中具有良好的稳定性,无需在冷藏温度下贮存。

3、同时,Inclisiran的安全性和耐受性较好,在推荐剂量下其不良反应主要是注射部位反应、咳嗽、骨骼肌疼痛、鼻咽炎、头痛、背痛和腹泻等,且均为轻到中度,无需停药或减药便可缓解。

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英克西兰(inclisiran)半年打一针能降血脂。英克司兰钠是全球首款、目前唯一一款靶向PCSK9的siRNA药物,用于降低LDL-C。这种革命性药物的问世可能开启中国血脂管理的新时代。相比传统治疗,英克司兰钠只需每半年注射一次,具有更长的药效持续时间,有助于提高患者的依从性。关于英克西兰英克西兰(inclisiran)是由20~30个核苷酸组成的siRNA 分子,干扰Pcsk9基因的表达过程,于2020年12月9日在欧盟被批准用于原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或混合性血脂异常成人的降脂治疗。英克西兰半年打一针能降血脂FDA批准Inclisiran的用法用量为284 mg皮下注射,3个月后再皮下注射1剂。此后,每隔6个月皮下注射1剂Inclisiran 284 mg。临床试验显示,Inclisiran一年只需注射2次,可降低血中LDL-C水平达52% ,其不良事件发生率更低。更多关于英克西兰的资讯可以参考:新药Inclisiran(英克西兰)一针多少钱?该篇文章还详细介绍了英克西兰的价格讯息等。英克西兰的作用1、Inclisiran通过特异性摄取方式进入肝细胞:Inclisiran是一种靶向PCS9的siRNA药物,它通过特定的摄取途径进入肝细胞内。这种特异性摄取方式确保了Inclisiran能够准确地作用于需要进行调控的肝细胞,降低了对其他组织的影响。2、与编码PCSK9蛋白的mRNA结合:一旦Inclisiran进入肝细胞内,它会与编码PCS9蛋白的mRNA(信使RNA)结合。这种结合是高度特异性的,使得Inclisiran能够精准地干扰PCSK9蛋白的合成过程。3、干扰mRNA的转录表达:Inclisiran的结合会干扰PCSK9蛋白的mRNA的转录表达,即阻止该mRNA被翻译成功能性的蛋白质。这种干扰作用是针对PCSK9的,有助于减少PCSK9蛋白在肝细胞内的合成。4、抑制肝细胞合成PCSK9:由于Inclisiran的作用,肝细胞内PCSK9的合成被抑制。PCSK9是一种与LDL受体有关的蛋白质,它参与调控LDL-C水平。因此,通过抑制PCSK9的合成,Inclisiran可以有效降低血浆中LDL-C的水平。英克西兰的功效在一项双盲、随机对照、Ⅲ期临床试验(ORION-9)[1]中,共纳入482名杂合家族性高脂血症(HeFH)患者,按1:1比例在第1天,90天、270天和450天分别接受皮下注射284 mg Inclisiran和安慰剂治疗。研究表明在杂合家族性高脂血症患者中, Inclisiran能有效降低 LDL-C水平,且更少的给药次数预示着可以将安全风险降到更低。在两项Ⅲ期临床试验(ORION-10和 ORION-11)中,分别纳入1561名和1617名ASCVD和 ASCVD高危患者。在第1天、第90天后每6个月接受皮下注射284 mg Inclisiran和安慰剂治疗。在第510天,O-RION-10中LDL-C水平下降多达52.3% ,在ORION-11中LDL-C水平下降达49.9%。结果表明,接受284 mg Inclisiran后,90 d再接受一剂,以后间隔6个月皮下注射284 mg可将LDL-C降低近50%。总结英克西兰作为一种仅需每半年注射一次的降胆固醇疫苗,其疗效优于传统他汀类药物。它可以有效清除血液中游离的胆固醇,从根本上预防心血管疾病的发生。参考文献[1]侯立强,孙燕,任雷等.新型siRNA药物:Inclisiran在降脂治疗中的研究进展[J].中国医药导刊,2023,25(02):140-145.相关热文推荐:英克西兰(Inclisiran)国内售价多少?
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2024-03-15 16:16
英克西兰(Inclisiran)降脂针的原理、用法、副作用、禁忌?
英克西兰(Inclisiran)是一种基于小干扰RNA的新型药物,它通过减少前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的产生来降低LDL-C和其他含载脂蛋白B的脂蛋白,这种蛋白通常有助于LDL-受体降解,从而增加LDL-受体密度和肝细胞中的再循环。英克西兰(Inclisiran)临床试验中常见的不良反应为关节痛、注射部位反应等,对此药有过敏史或者过敏的患者应禁用。关于英克西兰(Inclisiran)英克西兰(Inclisiran)是第一个针对PCSK9的是第一个针对PCSK9的小干扰RNA (siRNA),已被美国美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗高胆固醇血症。重要的是,英克西兰(Inclisiran)疗法可以通过提供长期和显著的降低LDL-C效应(每年仅服用两次)来改善低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的实现。在欧盟,英克西兰(Inclisiran)适用于患有原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常的成年人,作为饮食的辅助药物。它旨在用于无法达到最大耐受他汀类药物治疗的LDL-C目标的患者,无论是否使用其他降脂治疗(LLTs)。对于他汀类药物不耐受或他汀类药物禁用的患者,它可以与其他llt联合使用或不联合使用。英克西兰(Inclisiran)治疗原理血脂异常是心血管疾病最重要的危险因素之一。动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者的现有治疗对LDL-C的降低不充分,这是一个未得到满足的临床需求。循环PCSK9通过减少肝细胞中的LDL受体导致高胆固醇血症。英克西兰(Inclisiran)是一种新的合成siRNA分子,抑制肝细胞中PCSK9的合成,从而关闭PCSK9的产生,并提供优于单克隆抗体的优势,其不频繁的给药间隔为一年两次,以减少超过50%的LDL-C。英克西兰(Inclisiran)特异性靶向细胞内PCSK9合成,导致LDL-C的剂量依赖性长期显著降低。用法用量1、用法:英克西兰(Inclisiran)应皮下注射,不可静脉注射。2、建议用量:英克西兰(Inclisiran)与他汀类药物联用的推荐剂量为284mg,每6个月注射一次。3、漏服药物:如果漏服一剂英克西兰(Inclisiran)少于3个月,根据患者最初的时间表给药英克西兰(Inclisiran)并维持给药。如果错过一剂英克西兰(Inclisiran)超过3个月,应重新制定一份新的用药计划。4、注射部位:在腹部、上臂或大腿上皮下注射英克西兰(Inclisiran)。避免在有晒伤、皮疹、发炎或皮肤感染等情况下使用。副作用治疗过程中,英克西兰(Inclisiran)最常见的不良反应为注射部位反应、支气管炎、关节痛,导致治疗中断的最常见不良反应是注射部位反应。副作用处理方式1、注射部位反应:患者治疗期间可能会出现注射部位的疼痛、红斑等症状,患者可通过冷敷或者热敷的方法缓解,必要时中断治疗。2、关节痛:如果关节痛的情况为中度,可通过针灸、艾灸等方法缓解,若疼痛严重,可在医生的指导下服用布洛芬、塞来昔布等药物治疗。平时应注意休息,避免过度劳累。3、支气管炎:患者应注意多休息、多饮水,避免劳累。要保持室内空气流通,呼吸道通畅及足够的营养支持。同时戒烟,避免有害气体和有害颗粒的吸入。必要时可遵医嘱使用抗菌药物、止咳药物治疗。禁忌对于英克西兰(Inclisiran)有过敏史或者对其中任一成分过敏的患者应禁用,以免引起过敏反应,导致患者出现呼吸困难、皮疹、荨麻疹的不良反应。疗效在临床试验中,每年两次注射英克西兰(Inclisiran),在第1天和第90天的初始剂量后,大约使LDL-C水平减半,无论他们现有的治疗是否包括他汀类药物。FDA批准的试验、随后合并的患者水平试验分析和扩展研究发现,在使用和不使用最大耐受他汀类药物治疗的情况下,英克西兰(Inclisiran)可使LDL-C降低约50%,且降低持续4年。英克西兰(Inclisiran)是降低动脉粥样硬化性心血管疾病高危人群LDL-C水平的一种有前途的治疗方法。相关热文推荐:环硅酸锆钠功效与作用及副作用?
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2024-01-12 15:09
Inclisiran(英克西兰)治疗原发性高脂血症效果如何?
Inclisiran(英克西兰)治疗原发性高脂血症效果不错。Inelisiran是一种高效、长效、不良反应少的新型降脂药物,每年两次给药可使血中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平下降50%以上,为降脂治疗带来了新的选择。关于Inclisiran(英克西兰)Inclisiran是由诺华集团研发的一款降脂靶向药物,其商品名为Leqio,可以特异性地阻止肝细胞内PC-SK9信使RNA(mRNA)的转录从而抑制PCSK9的合成,是一种人工合成的新型小干扰RNA(siRNA)。相比已上市的两种PCSK9抑制剂,Inclisiran每年两次的给药方案可使体内LDL-C水平显著降低,减少了频繁注射的烦恼,极大改善了患者用药依从性。2020年12月9日, Inelisiran在欧洲获准上市,用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。2021年12月22日,Inelisiran获得美国FDA批准上市,用于家族性高胆固醇血症和临床动脉粥样硬化性心脏病的辅助治疗。2021年7月,海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院完成Inclisiran 在中国的首次注射。Inclisiran(英克西兰)治疗原发性高脂血症效果NCT03399370是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的为期18个月的试验,其中1561名ASCVD患者以1:1的比例随机接受LEQVIO 284 mg (n = 781)或安慰剂(n = 780)皮下注射,分别在第1天、第90天、第270天和第450天进行。患者正在服用最大耐受剂量的他汀类药物,同时伴有或不伴有其他调脂治疗,并需要额外的LDL-C降低。根据目前使用的他汀类药物或其他调脂疗法对患者进行分层。服用PCSK9抑制剂的患者被排除在试验之外。基线平均年龄为66岁(范围:35至90岁),60%年龄≥65岁,31%为女性,86%为白人,13%为黑人或非裔美国人,1%为亚裔,14%为西班牙裔或拉丁裔。百分之四十五(45%)的患者在基线时患有糖尿病。平均基线LDL-C为105毫克/分升。在随机分组时,89%的患者正在接受他汀类药物治疗,69%的患者正在接受高强度他汀类药物治疗。研究NCT03399370中的主要疗效结果指标是从基线到第510天LDL-C的百分比变化。从基线到第510天LDL-C的平均百分比变化,LEQVIO组和安慰剂组之间的差异为-52% (95% CI: -56%,-49%;p < 0.0001)。更多结果见表1和图1。表1:接受最大耐受他汀类药物治疗的高脂血症和ASCVD患者的脂质参数变化(研究NCT03399370中从基线到第510天的平均%变化)治疗组LDL-C总胆固醇非HDL-C人ApoB第510天(相对于基线的平均百分比变化)a安慰剂(n = 780)一00-2莱格维奥(n = 781)-51-34-47-45与安慰剂的差异(最小二乘均值)(95%可信区间)-52(-56, -49)-33(-35, -31)-47(-50, -44)-43(-46, -41)图1:在LDL-C,接受最大耐受他汀类药物治疗的高脂血症和ASCVD患者在18个月内相对于基线的平均百分比变化总结相比而言,Inclisiran独特的优势在于更快、更持久的临床反应。单剂量皮下注射可维持6个月的降脂作用,每年两次给药频次能够提高患者降脂治疗的依从性,从而改善患者临床结局。Inclisiran另一个优势是在较大温度范围中具有良好的稳定性,无需在冷藏温度下贮存。同时, Inclisiran的安全性和耐受性较好,在推荐剂量下其不良反应主要是注射部位反应、咳嗽、骨骼肌疼痛、鼻咽炎、头痛、背痛和腹泻等,且均为轻到中度,无需停药或减药便可缓解。基于当前的数据,Inelisiran被认为是不良反应少且长效的降脂药物。相关热文推荐:新药Inclisiran(英克西兰)一针多少钱?
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2023-12-06 16:48
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瑞美吉泮孕妇可以使用吗?
孕妇可以使用瑞美吉泮,但应在医生的指导下谨慎使用。瑞美吉泮作为一种用于成人偏头痛急性治疗的药物,是降钙素基因相关肽(CGRP)受体的小分子拮抗剂。虽然瑞美吉泮为偏头痛患者提供了新的治疗选择,但对于特定人群,如孕妇,其使用需要特别谨慎。瑞美吉泮孕妇是否可以使用根据瑞美吉泮的说明书,动物研究没有发现瑞美吉泮具有胚胎致死作用,并且在临床相关的暴露量下未观察到致畸风险。但是在妊娠期间给予瑞美吉泮后,仅在与母体毒性相关的暴露水平(约为临床暴露量的200倍)下观察到对胚胎-胎仔发育的不良影响,包括大鼠胎仔体重下降和骨骼变异增加。因此对于孕妇这一特殊人群,由于数据有限和潜在的风险,建议避免在妊娠期间使用瑞美吉泮。如果必须使用,应严格遵医嘱用药,不可私自调整计量等。在考虑使用瑞美吉泮时,需要考虑多种因素,包括偏头痛的严重程度、发作频率、以及其他可用的治疗方案。对于正在考虑怀孕或已经怀孕的偏头痛患者,医生可能会推荐更保守的管理策略,如非药物治疗方法,或者使用具有更充分安全性数据的药物。同时,对于哺乳期妇女,瑞美吉泮在乳汁中的浓度很低,相对婴儿剂量不足1%,但目前尚没有关于母乳分泌量是否会受到影响的数据。因此,临床使用时应考虑母乳喂养对发育和健康的获益,以及母亲对本品的临床需求,以及瑞美吉泮或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良反应。瑞美吉泮属于处方药,任何患者在使用之前都应提前咨询医生,主动向医生说明自身情况,包括用药时、过敏史等,排除用药禁忌,以免用药不当危害身体健康。治疗期间注意监测不良反应,出现异常后及时处理。
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2024-05-13 17:42
瑞美吉泮的副作用及其处理措施?
瑞美吉泮是一种用于治疗偏头痛的降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。常见副作用有恶心和呕吐、头晕、疲劳、注射部位反应等,患者可在医生的指导下通过调整治疗方案、药物干预等方法缓解。瑞美吉泮副作用1、恶心:在接受瑞美吉泮治疗的患者中,恶心是报告较多的不良反应之一。2、腹痛或消化不良:在发作性偏头痛的预防性治疗中,腹痛或消化不良作为不良反应的报告率高于安慰剂。3、超敏反应:虽然不常见,但如果发生严重的超敏反应,如呼吸困难和皮疹,应立即停止使用瑞美吉泮并开始适当的治疗。4、药物相互作用:瑞美吉泮是CYP3A4、P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的外排转运蛋白的底物,与CYP3A4强抑制剂的合用可能会增加瑞美吉泮的血浆浓度。5、心血管风险:由于瑞美吉泮没有血管收缩作用,因此对于有心脑血管疾病或有心脑血管疾病风险的偏头痛病人可能是一个较好的选择。6、其他副作用:可能还包括头晕、疲劳等。瑞美吉泮副作用处理措施1、恶心:患者在服用瑞美吉泮前应保持胃部空虚,避免饱餐后立即服药。同时避免进食油腻食物,例如炸鸡、炸串等,如果恶心持续不缓解,可以考虑在医生的建议下使用抗恶心药物进行缓解,并保持充足的水分摄入。2、腹痛:建议暂停进食,采取舒适的体位休息,同时轻柔按摩腹部减轻痛苦。必要时,可遵医嘱服用对乙酰氨基酚、萘普生、萘丁美酮、吲哚美辛、布洛芬等药物。3、消化不良:避免摄入高脂肪的食物或者是酒精、浓茶、咖啡等,尽量减少使用可能刺激胃部黏膜的药物。建议养成良好的生活和饮食习惯,三餐定时定量,避免暴饮暴食。4、注射部位反应:如果瑞美吉泮是通过注射给药,可能会在注射部位出现疼痛、红肿或硬结。通常这些反应是轻微的,可以通过冷敷或局部止痛药膏缓解。
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2024-05-13 17:42
日本版非达霉素引起的不良反应怎么处理?
非达霉素作为一种大环内酯类抗生素,用于治疗难辨梭菌相关性腹泻(CDAD),其不良反应在日本版和其他地区的版本中通常是相似的,药物本身的药理作用和副作用通常不会因地域不同而有本质区别。出现不良反应后医生将根据患者的具体情况来决定是否需要调整药物剂量、提供支持性治疗,或者采取其他适当的措施。日本版非达霉素常见不良反应1、胃肠道反应:最常见的不良反应与胃肠道有关,包括呕吐、恶心、腹痛、腹泻、便秘和胃肠出血等。2、血液系统影响:可能引起贫血和中性粒细胞减少。3、胃肠道紊乱:可能有腹胀、腹部压痛、消化不良、吞咽困难、肠胃气胀和肠梗阻等症状。不良反应处理措施1、恶心和呕吐:可以通过分次进食,选择清淡易消化的食物,避免辛辣或油腻食物来缓解,若症状严重也可使用抗抗恶心药物缓解。2、腹痛和腹泻:保持充足的水分摄入,避免摄入过多的咖啡因和油腻食物,如果腹痛、腹泻严重,可在医生的指导下使用抗腹泻等药物减轻不适。3、贫血和中性粒细胞减少:这些情况通常需要医生的评估和监测,可能需要调整治疗方案或给予支持性治疗。4、胃肠出血:如果出现出血症状,应立即通知医生,可能需要进一步的评估和治疗。非达霉素注意事项非达霉素专用于治疗由艰难梭菌引起的腹泻,不适用于其他类型的感染,患者应提前咨询医生,根据自身情况让医生判断是否适合使用此药,排除用药禁忌。对非达霉素或其任何成分过敏的患者禁用,在使用前应告知医生过敏史,已有急性超敏反应(血管性水肿、呼吸困难、瘙痒和皮疹)的报告。如果发生严重超敏反应,应立即停用非达霉素。治疗期间注意监测其他不良反应,并积极处理。
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索托拉西布引起的不良反应怎么处理?
索托拉西布作为一种靶向治疗药物,临床用于治疗特定类型非小细胞肺癌的药物,治疗期间可能会引起肝损伤、腹泻、恶心、呕吐、肌肉骨骼疼痛等不良反应,患者可在医生的指导下通过调整生活方式、调整剂量等方法缓解。索托拉西布不良反应1、腹泻:这是最常见的副作用之一,可能需要及时的医疗干预以防止脱水。2、肌肉骨骼疼痛:患者可能会经历身体不同部位的肌肉或骨骼疼痛。3、恶心:可能会导致患者感到不适或呕吐感。4、疲劳:感觉持续的身体或精神上的疲惫。5、肝损伤:表现为肝功能测试中的指标升高,如天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)增加,需要定期监测肝功能。6、咳嗽:可能是轻度到中度的,但也需关注是否有肺部并发症的迹象。7、实验室异常:例如淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加、钠减少等。不良反应处理措施1、腹泻:保持充足的水分摄入,避免摄入过多的咖啡因和油腻食物。必要时可使用抗腹泻药物以减轻不适。2、肌肉骨骼疼痛:可通过适度休息和轻度运动、温暖的热敷,或者使用布洛芬等止痛药物治疗。3、恶心和呕吐:分次进食,选择清淡易消化的食物,避免辛辣或油腻食物。医生可能会开具抗恶心药物来缓解这些症状。4、疲劳:确保有足够的休息和良好的睡眠质量,适度的进行轻度运动,如散步等。如疲劳严重,应告知医生,可能需要调整治疗计划。5、肝毒性:在前3个月的治疗中,每3周监测一次肝功能检测,然后根据临床指示每月监测一次。根据不良反应的严重程度,可能需要暂停、减少剂量或永久停用索托拉西布。6、间质性肺病(ILD)/肺炎:监测新的或恶化的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽、发热等。对于疑似ILD/肺炎,立即停用索托拉西布,如果未发现其他潜在原因,则可能需要永久停用。7、皮肤相关毒性作用:使用温和的皮肤护理品,避免强烈阳光直射,保持皮肤清洁。医生可考虑开具药物或局部治疗以缓解症状。8、低镁血症:注意补充含镁食物或按医嘱补充镁剂。
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2024-05-13 17:42
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