奥希替尼首次于2017年3月在中国上市,发现奥希替尼对T790M 阳性的晚期NSCLC患者或初治携带EGFR-SM 的晚期NSCLC患者的疗效优于二线含铂双药化疗或一线标准EGFR-TKIs(吉非替尼或厄洛替尼)治疗。在ADAURA研究中,对IB-IIIA 期EGFR突变阳性并接受根治术后的NSCLC患者,奥希替尼可以明显延长无病生存期,在2021年4月又获批用于具有ECFR -SM 的NSCLC成人肿瘤切除术后的辅助治疗。尽管奥希替尼疗效显著,但其耐药问题仍不可避免,耐药机制复杂,包括EGFR的三级突变、EGFR扩增﹑旁路激活、下游信号通路的激活、细胞表型转化等,那么,奥希替尼耐药后的新选择药物有什么?
CHRYSALIS-2 试验表明埃万妥单抗联合拉泽替尼加卡铂和培美曲塞在 EGFR 突变耐药的非小细胞肺癌患者中获得了不错的效果。该实验中的患者70%(n=14)都是接受了3代药物奥希替尼耐药的患者,且在治疗之前就接受了多达3种EGFR靶向药。结果显示:在可评价患者中,客观缓解率(ORR)为 41%,临床受益率(CBR)为 69%。
在2022年AACR大会上,BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜,显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的疗效。该实验结果显示:BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性,且抗肿瘤活性强,肿瘤明显缩小,肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。
近期的研究显示,奥希替尼联合赛沃替尼的组合针对MET过表达和/或扩增突变有着不错的效果。在这项研究中,所有肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展,其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增,超过三分之一(34%)的患者为MET高表达。截至2021年8月,在MET高水平表达的耐药患者中,组合疗法的客观缓解率高达(ORR)49%,其中未接受过化疗的患者客观缓解率高达(ORR)52%。这意味着,近一半的患者在接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗后,病灶缩小了30%以上,甚至消失。
另外,针对奥希替尼耐药,BLU-701也是非常不错的选择,但在临床上,究竟选择那一种方案还是应该由相关主治医生根据患者的身体情况以及病情病况做出最合理的安排。