协和麒麟莫格利珠单抗注射液拟纳入优先审评

导读：莫格利珠单抗（Mogamulizumab）是一种人源化IgG1 κ单克隆抗体，它通过靶向CCR4发挥作用。CCR4是CC趋化因子的G蛋白偶联受体，参与调节淋巴细胞向特定器官的转移。这篇文章主要讲了莫格利珠单抗的作用功效、不良反应、上市情况、用法用量和特殊人群用药等内容。作用功效莫格利珠单抗的作用机制包括结合T细胞表面CCR4，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），导致靶细胞的耗竭。莫格利珠单抗临床试验结果显示，接受治疗的患者无进展生存期（PFS）显著延长，与伏立诺他治疗相比，中位无进展生存期为7.7个月 vs 3.1个月，总缓解率也明显提高，分别是28% vs 5%，总体耐受性良好，安全性可控。不良反应莫格利珠单抗最常见的不良反应包括皮疹，输液相关的反应，疲劳，腹泻，肌肉骨骼疼痛和上呼吸道感染等。莫格利珠单抗的安全性管理需要医生的严密监控和适当的预防措施。患者在接受治疗时应遵循医生的指导，并及时报告任何不良反应。上市情况莫格利珠单抗由日本协和麒麟公司（Kyowa）开发，2012年在日本上市，2018年获得FDA突破性疗法认定和优先审评资格在美国上市，是首个在美国获批的靶向CCR4的生物制品。2022年莫格利珠单抗获NMPA批准在国内上市，用于治疗既往接受过系统性治疗的两种最常见皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者，包括Sézary综合征、蕈样肉芽肿（即蕈样真菌病）。用法用量莫格利珠单抗的推荐用法用量为在第一个28天周期的第1天、第8天、第15天和第22天以及随后每个周期的第1天和第15天静脉滴注1mg/kg，持续至少60分钟。特殊人群用药尚未确定莫格利珠单抗在18岁以下患者中的安全性和有效性。老年患者中皮肤反应和输液反应可能更常见。不建议在轻度至重度肾功能受损患者中进行剂量调整。在轻度或中度肝功能损害患者中不建议进行剂量调整，尚未在重度肝功能损害患者中对莫格利珠单抗进行研究。妊娠期内应尽量避免使用。应在莫格利珠单抗治疗期间以及治疗结束后至少6个月内采取有效的避孕措施。在治疗过程中，医生将根据患者的具体情况和治疗反应调整用药方案，因此患者应遵循医生的处方和指导，并在出现任何问题时及时咨询医生。

导读：莫格利珠单抗注射液(Mogamulizumab)的推荐剂量为1 mg/kg，静脉输注至少60 min。在第一个28天周期的第1、8、15和22天给药，然后在后续每个28天周期的第1和15天给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。莫格利珠单抗注射液于2018年8月获美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市，用于治疗复发性或难治性的惰性的覃样肉芽肿(MF)或者侵袭性的Sézary综合征(SS)剂型为注射剂,规格为4mg·mL-1， 单剂量小瓶包装，呈澄清至微乳白色的无色溶液。莫格利珠单抗注射液用法使用莫格利珠单抗注射液，需通过配备无菌、低蛋白结合的0.22 μm（或等同规格）串联过滤器的静脉输液管进行输注，确保药物纯净，避免杂质影响。输注过程应至少持续60分钟，以保证药物稳定进入体内。重要的是，莫格利珠单抗注射液不应与其他药物混合，也不应通过同一静脉管路同时给予其他药物，以防止药物间的相互作用或不良反应。莫格利珠单抗注射液用量莫格利珠单抗注射液的推荐剂量设定为每公斤体重1毫克，需通过静脉输注，且每次至少持续60分钟。首个28天周期内需在第1、8、15和22天分别给药，随后的每个28天周期则在第1和15天给药。为确保治疗效果，建议在计划给药前的2天内给予莫格利珠单抗注射液。若不慎漏服一剂，应尽快补充下一剂药物，并尽快恢复原本的给药方案。务必遵循医嘱，合理安排给药时间，以确保药物的有效性和安全性，为患者的康复提供有力支持。莫格利珠单抗注射液稀释溶液储存一旦制备完成，莫格利珠单抗注射液应尽快进行输注，以确保药物的有效性和安全性。若因特殊原因无法立即使用，该溶液可以在2℃-8℃（即36℉-46℉）的冷藏条件下保存，但储存时间不得超过24小时。务必避免将莫格利珠单抗注射液溶液冷冻。冷冻可能导致药物结构改变，影响其疗效和安全性。务必遵循医生的建议和指导，确保莫格利珠单抗溶液的稀释和储存过程正确无误。同时，在使用过程中，患者也需密切关注身体的反应，如有任何不适或异常反应，应及时告知医生。

导读：莫格利珠单抗注射液最常见的副作用（≥20%的患者报告）为皮疹、输注相关反应、疲乏、腹泻、肌肉骨骼疼痛和上呼吸道感染等。患者在使用莫格利珠单抗注射液等药物治疗失眠时，应关注副作用并采取适当的处理措施。通过合理用药和保持良好的生活习惯，患者可以更好地管理疾病，提高生活质量。莫格利珠单抗注射液是一种定向作用于CC趋化因子受体4的重组人源化单克隆抗体，用于治疗至少接受过1次预先全身治疗后的复发性或难治性覃样肉芽肿或Sezary综合征的成年患者。与伏立诺他相比，本品可延长患者无进展生存期。本品于2018年8月获美国食品药品监督管理局(FDA）批准在美国上市。皮疹对于皮疹，患者首先应避免刺激性的皮肤护理产品，并穿着宽松舒适的衣物。轻度皮疹可使用温和的抗敏药膏进行缓解，如症状持续或加重，应立即就医，医生可能会调整药物剂量或给予进一步的药物治疗。输注相关反应输注相关反应通常表现为发热、寒战等，这时应减缓输液速度，并给予适当的解热镇痛药物。同时，密切监测患者生命体征，确保安全。如反应严重，应立即停止输液并就医。疲乏疲乏是常见的副作用之一，患者应保持充足的休息和睡眠，避免过度劳累。适当进行轻度的运动，如散步、瑜伽等，也有助于缓解疲乏。腹泻腹泻时，患者应避免油腻、刺激性食物，多食用清淡易消化的食品，如粥、面条等。如腹泻严重，可适当使用止泻药物，但需在医生指导下使用，以免与药物产生不良反应。肌肉骨骼疼痛肌肉骨骼疼痛时，患者可以通过热敷、按摩等方式缓解疼痛。同时，保持适当的运动，增强肌肉力量，也有助于减轻疼痛。如疼痛持续不减或加重，应及时就医。上呼吸道感染上呼吸道感染时，患者应注意休息，多喝水，避免前往人群密集场所。如症状轻微，可使用常见的抗感冒药物进行缓解；如症状较重或持续不减，应及时就医，接受专业治疗。

莫格利珠单抗治疗蕈样肉芽肿的临床疗效比较好。多项研究显示，莫格利珠单抗能够提高患者的疾病缓解率，延长患者的无进展生存期，相较于伏立诺他，在改善中位无疾病进展时间方面有明显优势。莫格利珠单抗适应症莫格利珠单抗的商品名为Poteligeo，是一种人源化、无岩藻糖基化 单克隆抗体，靶向CC趋化因子受体 4 (CCR4)。美国FDA于2018年8月批准莫格利珠单抗用于治疗复发或难治性蕈样肉芽肿和Sézary病。它于2012年在日本获得批准，用于治疗复发或难治性CCR4+成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATCLL），并于2014年获得批准用于治疗复发或难治性CCR4+皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。莫格利珠单抗治疗蕈样肉芽肿的临床疗效背景：皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，出现在皮肤上。蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征 （SS）是占所有CTCL病例三分之二的亚型。3期MAVORIC研究比较了莫格利珠单抗与伏立诺他在MF和SS患者中的疗效，事后数据显示，随着基线血液肿瘤负荷的增加，莫加穆利珠单抗治疗患者的疗效有提高的趋势。目的：本研究的目的是使用最新的事后分析，以检查莫格利珠单抗和伏立诺他在MF患者中的疗效（按基线血液受累情况分层），并确定哪些因素影响总体反应时间和皮肤反应时间，从而为临床随访提供信息。方法：事后分析使用来自MAVORIC的数据进行。总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和下次治疗时间（TTNT）数据用于评估MF患者的疗效。通过疾病亚型和MF患者的血液受累情况检查总体反应时间（TTR），通过MF患者的血液受累情况检查皮肤反应时间。结果：与伏立诺他相比，在莫格利珠单抗治疗的MF患者中，ORR、PFS和TTNT的结果在数字上占优，并且随着基线血型的增加，结果有改善的趋势。在MFB1pts的PFS（8.43个月vs. 2.83个月）和TTNT（11.9个月vs. 3.13个月）以及MFB1pts的ORR（46.2个月vs. 9.1个月）方面，莫格利珠单抗与伏立诺他相比具有统计学意义。结论：在接受莫格利珠单抗治疗的MF患者中，ORR和PFS随着血液参与的增加而改善，这导致TTNT的改善。对于接受莫格利珠单抗治疗的血液受累MF患者，TTR更具预测性，某些患者的皮肤反应可能比先前报道的时间更长。注意事项1、皮肤毒性：在整个治疗过程中监测患者的皮疹情况。对于试验1中出现皮肤毒性的患者，中位发病时间为 15 周，其中 25% 的病例发生在 31 周后。中度或重度皮疹（2 级或 3 级）时中断莫格利珠单抗。2、输注反应：大多数输注反应发生在第一次输注期间或之后不久，随后的输注也可能发生输注反应。治疗期间应密切监测患者输注反应的体征和症状，一旦出现严重的不良反应，立即停止输液，立即处理。3、感染：监测患者的感染体征和症状并及时治疗。4、自身免疫并发症：对于疑似免疫介导的不良反应，酌情中断或永久停用莫格利珠单抗。考虑莫格利珠单抗对有自身免疫性疾病病史的患者的益处或者风险。5、莫格利珠单抗后同种异体HSCT的并发症：据报道，在莫格利珠单抗后接受同种异体HSCT的患者移植并发症的风险增加。因此治疗期间应密切关注患者，是否出现移植相关并发症的早期证据。总结莫格利珠单抗治疗蕈样肉芽肿和Sézary综合征的疗效明显，有药物适应症的患者可在医生的指导下使用此药。治疗期间应严格遵医嘱按时按量用药，不可随意调整剂量，以免用药不当危害身体健康。相关热文推荐：造血干细胞动员剂普乐沙福进口和国产哪个对移植好？