靶向+免疫! 普纳替尼博纳吐单抗双重抗击ph急性淋巴细胞白血病

发表者:医伴旅医学部孟良      发表日期:2021-06-09 17:37     原创文章  转载请注明出处

费城染色体(Ph)是成人急性淋巴细胞白血病(ALL)最常见的染色体异常,为22号染色体长臂的BCR基因易位至9号染色体长臂上的ABL基因,形成BCR-ABL融合基因。无病生存期短且预后差。

Ponatinib(普纳替尼)和blinatumomab(博纳吐单抗)联合治疗新诊断或复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)是安全且高效的。新诊断患者联合治疗的完全缓解率为100%,完全分子缓解率为85%。复发/难治性患者的完全缓解率为89%,而完全分子缓解率为88%。

急性淋巴细胞白血病(ALL)通常采用强化全身化疗进行治疗,这会带来感染、低血细胞计数和死亡风险。化疗和疾病缓解后,传统意义上,患者会接受干细胞移植以减少疾病复发的机会。

Short博士表示:“全身化疗和干细胞移植都会引起严重的副作用。这种治疗组合非常有吸引力,因为它最大限度地降低了患者出现并发症的风险,特别是对于那些存在其他疾病且预后较差的老年患者。”

为什么使用Ponatinib(普纳替尼)和blinatumomab(博纳吐单抗)能有效治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)呢?

Ponatinib(普纳替尼)是一种靶向酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制白血病细胞上的酪氨酸激酶蛋白而发挥作用,尤其是引起白血病的异常BCR-ABL蛋白。普纳替尼比前几代酪氨酸激酶抑制剂具有优势,它被设计用于克服T3151突变,这是疾病复发最常见的原因。

(普纳替尼)

使用blinatumomab(博纳吐单抗)等单克隆抗体进行免疫治疗,可促进人体免疫系统的改变,并干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。博纳吐单抗有两种成分:一种靶向T细胞上的CD3,另一种靶向ALL细胞上的CD19。它的工作原理是引导T细胞靶向白血病细胞表面的CD19蛋白,并与之结合。

(博纳吐单抗)

先前的研究表明,Ponatinib(普纳替尼)和blinatumomab(博纳吐单抗)在提高白血病患者的总生存期方面是有效的。

研究人员对20例新诊断患者,10例复发/难治性患者和5例CML-LBC患者的疗效进行了评估。中位随访12个月后,新诊断患者2年无事件生存率和总生存率为93%。在一线治疗组中,没有患者接受干细胞移植,也没有患者复发。对于复发/难治性患者,2年无事件生存率为41%,2年总生存率为53%。4例复发/难治性疾病患者接受了异基因造血干细胞移植。

该治疗方案具有良好的耐受性,这两种药物的毒性特征与其他研究一致,联合用药没有观察到额外的毒性。该试验正在进行中,仍在继续招募患者。

参考资料:ASCO官网

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