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全部名称：
伊布替尼胶囊、伊布替尼、亿珂、IMBRUVICA、ibrutinib
适应症：
1、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。
2、伴有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。
3、华氏巨球蛋白血症。
4、慢性移植物抗宿主病。
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)
规格：
70毫克、140毫克、280毫克、420毫克、70毫克/毫升
剂型：
注射剂,片剂,胶囊
厂家：
美国艾伯维
有效期：
24个月
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伊布替尼(亿珂、ibrutinib)
通用名称：ibrutinib
商品名称：IMBRUVICA、亿珂
英文名称：ibrutinib
中文名称：伊布替尼胶囊
全部名称：伊布替尼胶囊、伊布替尼、亿珂、IMBRUVICA、ibrutinib
适应症
1、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者。
2、伴有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)适用于治疗伴有17p缺失的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
3、华氏巨球蛋白血症
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)适用于治疗成人华氏巨球蛋白血症(WM)。
4、慢性移植物抗宿主病
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)适用于1岁及以上患有慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的成人和儿童患者，在一种或多种全身疗法失败后使用。
剂型和规格
1、胶囊剂
70毫克：黄色不透明胶囊，用黑色墨水标有 "ibr 70 mg "字样。
140毫克：白色不透明胶囊，用黑色墨水标有“ibr 140 mg”字样。
2、片剂
140毫克：黄绿色至绿色圆形片剂，一面刻有" ibr "，另一面刻有" 140 "字样。
280毫克：紫色长圆形片剂，一面刻有" ibr "，另一面刻有" 280 "字样。
420毫克：黄绿色至绿色椭圆形片剂，一面刻有" ibr "，另一面刻有" 420 "字样。
2、口服混悬液
70毫克/毫升，白色至灰白色混悬液。
用法用量
1、建议用量
1)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤与华氏巨球蛋白血症
CLL/SLL和WM的伊布替尼(亿珂、ibrutinib)推荐剂量为420毫克，口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于CLL/SLL，伊布替尼(亿珂、ibrutinib)可作为单一药物与利妥昔单抗或奥比努珠单抗联合给药，或与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合给药。
对于WM，伊布替尼(亿珂、ibrutinib)可作为单一药物给药，也可与利妥昔单抗联合给药。
当伊布替尼(亿珂、ibrutinib)联合利妥昔单抗或奥比努珠单抗给药时，考虑在利妥昔单抗或奥比努珠单抗当天给药之前给予伊布替尼(亿珂、ibrutinib)。
2)慢性移植物抗宿主病
对于12岁及以上的cGVHD患者，伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的推荐剂量为每天口服一次420毫克，对于1岁至12岁以下的cGVHD患者，推荐剂量为每天口服一次240毫克/平方米(最高剂量为420毫克)，直至cGVHD进展、潜在恶性肿瘤复发或不可接受的毒性。当患者不再需要cGVHD治疗时，考虑到对患者个体的医学评估，应停用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)。
表:使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)胶囊/片剂或口服混悬液时1至12岁患者基于体表面积(BSA)的推荐剂量
*BSA =体表面积。
3)管理
每天在大约同一时间服用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)。
用一杯水将药片或胶囊整个吞下。请勿打开、打碎或咀嚼胶囊。请勿切割、压碎或咀嚼药片。
按照使用说明了解伊布替尼(亿珂、ibrutinib)口服混悬液的进一步给药详情。
对于下表中列出的不良反应，中断伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗。一旦不良反应改善到1级或基线(恢复)，遵循推荐的剂量调整。
表:不良反应建议剂量调整
a[参见“注意事项”]
b根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)标准或CLL/SLL慢性淋巴细胞白血病国际研讨会(iwCLL)血液学毒性标准进行分级。
c 在恢复治疗前评估获益-风险。
d对于4级非血液学毒性，在恢复治疗前评估获益-风险。
表:基于使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的BSA的推荐剂量调整-胶囊/片剂或口服混悬液
*BSA =体表面积。
3、与CYP3A抑制剂一起使用的剂量调整
推荐的剂量修改如下所述:
表:与CYP3A抑制剂一起使用的推荐剂量调整
停用CYP3A抑制剂后，恢复伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的先前剂量。
4、用于肝功能损害的剂量调整
1)成人B细胞恶性肿瘤患者
轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者的建议剂量为140毫克/日。
中度肝功能损害(Child-Pugh B类)患者的建议剂量为70毫克/日。
严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者避免使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)。
2)cGVHD患者
总胆红素水平大于正常值上限(ULN)1.5至3倍的12岁及以上患者(非肝源性或 Gilbert's 综合征所致者除外)，建议用量为每天140毫克。
总胆红素水平大于正常值上限(ULN)1.5至3倍的12岁以下患者(非肝源性或 Gilbert's 综合征所致者除外)，建议用量为每天80毫克。
避免在总胆红素水平> 3 x ULN(除非为非肝源性或由于Gilbert综合征)的患者中使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)。
不良反应
1、出血
2、感染
3、心律失常、心力衰竭和猝死
4、高血压
5、血细胞减少症
6、第二原发恶性肿瘤
7、肿瘤溶解综合征
在患有B细胞恶性肿瘤(CLL/SLL和WM)的成人中，伊布替尼(亿珂、ibrutinib)最常见的副作用包括:肌肉、骨骼和关节痛；血小板计数低；红细胞计数低(贫血)；腹泻；白细胞计数低；擦伤；疲倦；皮疹；恶心。
在cGVHD成人或1岁及以上儿童中，伊布替尼(亿珂、ibrutinib)最常见的副作用包括:肌肉、骨骼疲劳，恶心引起的关节痛；红细胞计数低(贫血)；发热；胃痛；擦伤；肌肉痉挛；肺炎；腹泻；口腔溃疡(口腔炎)；头痛；出血；血小板计数低。
注意事项
1、出血
接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的患者中发生了致死性出血事件。严重出血(≥3级，严重，或任何中枢神经系统事件；例如，颅内出血[包括硬膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和手术后出血)发生率为4.2%，在27项临床试验中接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的2838名患者中有0.4%发生死亡。接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的患者中，发生任何级别出血事件(包括瘀伤和瘀点)的比例分别为39%，不包括瘀伤和瘀点的比例为23%。
出血事件的机制尚不十分清楚。
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)联合使用抗凝剂或抗血小板剂会增加大出血的风险。在所有临床试验中，2838名接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗但未接受抗血小板或抗凝治疗的患者中有3.1%出现大出血。加用或不加用抗凝治疗的抗血小板治疗使这个百分比增加到4.4%，加用或不加用抗血小板治疗的抗凝治疗使这个百分比增加到6.1%。当与伊布替尼(亿珂、ibrutinib)联合用药时，考虑抗凝或抗血小板治疗的风险和益处。监测出血的体征和症状。
根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后停用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)至少3至7天的获益风险。
2、感染
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗已发生致死性和非致死性感染(包括细菌、病毒或真菌感染)。在临床试验中接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的1476例B细胞恶性肿瘤患者中，21%发生3级或3级以上感染。使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的患者发生了进行性多灶性白质脑病(PML)和肺孢子虫肺炎(PJP)病例。对于机会性感染风险增加的患者，考虑根据护理标准进行预防。监测和评估患者的发热和感染情况，并进行适当治疗。
3、心律失常、心力衰竭和猝死
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)曾出现致命性严重心律失常和心力衰竭。在临床试验中接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的4896名患者中，有1%的人死于心脏原因或猝死，包括接受未经批准的单一疗法或联合疗法的伊布替尼(亿珂、ibrutinib)患者。这些不良反应发生在有或无高血压或心脏合并症的患者中。心脏合并症患者发生这些事件的风险更大。
在临床试验中接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的4896名患者中，包括接受未经批准的单一疗法或联合疗法治疗的伊布替尼(亿珂、ibrutinib)患者，有0.2%的患者报告有3级或3级以上室性快速性心律失常，3.7%的患者报告有3级或3级以上心房颤动和心房扑动，1.3%的患者报告有3级或3级以上心力衰竭。
这些事件尤其发生在具有高血压和糖尿病等心脏危险因素、既往有心律失常病史以及急性感染的患者中。
评估基线时的心脏病史和功能，并监测患者的心律失常和心脏功能。对出现心律失常症状(如心悸、头晕、晕厥、胸痛)、新发呼吸困难或其他心血管问题的患者，按指示进行进一步评估(如ECG、超声心动图)。适当处理心律失常和心力衰竭，遵循剂量调整指南，并考虑继续伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的风险和益处。
4、高血压
在临床试验中接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的1476例B细胞恶性肿瘤患者中，19%发生高血压。8%的患者出现3级或以上高血压。根据这些患者分组(N=1124)的数据，中位发病时间为5.9个月(范围:0至24个月)。在对1284例接受中位治疗时间为36个月(范围为0至98个月)的B细胞恶性肿瘤患者进行的5年长期安全性分析中，高血压累积率随时间增加。3级或以上高血压的患病率分别为4%(0-1年)、7%(1-2年)、9%(2-3年)、9%(3-4年)和9%(4-5年)；5年间的总发病率为11%。
监测接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的患者的血压，在整个伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间启动或调整抗高血压药物治疗(如适用)，并遵循3级或3级以上高血压的剂量修改指南。
5、血细胞减少症
在645例接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)单药治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，根据实验室检测，23%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，8%的患者出现3级或4级血小板减少，2.8%的患者出现3级或4级贫血。
每月监测全血细胞计数。
6、第二原发恶性肿瘤
在临床试验中接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的1476例B细胞恶性肿瘤患者中发生了其他恶性肿瘤(10%)，包括非皮肤癌(3.9%)。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(6%)。
7、肿瘤溶解综合征
使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗时，很少报告肿瘤溶解综合征。评估基线风险(例如，高肿瘤负荷)并采取适当的预防措施。密切监测患者并酌情治疗。
8、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究发现，伊布替尼(亿珂、ibrutinib)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。器官发生期间对妊娠动物给予伊布替尼(亿珂、ibrutinib)引起胚胎-胎儿毒性(包括畸形)，暴露量是血液恶性肿瘤患者报告暴露量的3-20倍。告知孕妇对胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间和末次给药后1个月内使用有效避孕方法。
特殊人群用药
1、妊娠期
根据动物实验结果，伊布替尼(亿珂、ibrutinib)可对胎儿造成伤害。目前还没有关于孕妇使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的数据，因此无法得知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，妊娠动物在器官形成期服用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)，暴露量最高可达临床剂量(每日420毫克)的3-20倍，会产生胚胎-胎儿毒性，包括结构异常(见数据)。告知孕妇胎儿可能面临的风险。
2、哺乳期
尚无关于伊布替尼(亿珂、ibrutinib)或其代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量的影响的信息。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间以及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的男性和女性
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。
在开始伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
告知有生殖潜力的女性在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间和末次给药后1个月内使用有效避孕方法。
建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间和末次给药后1个月内使用有效避孕方法。
4、儿童使用
1)慢性GVHD
已确定伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗1岁及以上儿童患者一种或多种全身治疗方案失败后的cGVHD的安全性和有效性。
iMAGINE研究的证据支持伊布替尼(亿珂、ibrutinib)用于这一适应症，该研究纳入了1岁及以上曾接受过cGVHD治疗的儿科患者，包括以下年龄组的患者：1名1岁至2岁以下的患者、20名2岁至12岁以下的患者以及19名12岁至17岁以下的患者。 第1129项研究提供了成人患者的其他支持性疗效数据。
12岁及以上患者的推荐剂量与成人相同，1岁至12岁以下患者的推荐剂量以体表面积(BSA)为基础。
在1岁以下的儿童患者中，该适应症的安全性和有效性尚未确定。
2)成熟的b细胞非霍奇金淋巴瘤
评估了恩布联合化疗免疫治疗的安全性和有效性，但尚未基于一项开放随机研究(NCT02703272)的35例患者，其中包括26名5岁至17岁以下的儿童患者，既往治疗过的成熟b细胞非霍奇金淋巴瘤。这项研究因无效而停止。在随机人群中，与单独化疗免疫治疗组相比，伊布替尼联合化疗免疫治疗组因不良反应导致大出血和停止化疗免疫治疗更频繁。
3)CLL/SLL、伴有 17p 缺失的 CLL/SLL、WM
对于 CLL/SLL、17p 缺失的 CLL/SLL 或 WM，伊布替尼(亿珂、ibrutinib) 在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
5、老年用药
在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)针对B细胞恶性肿瘤或cGVHD的992例临床研究中，62%的患者年龄≥65岁，而22%的患者年龄≥75岁。未观察到年轻患者和老年患者之间的总体疗效差异。贫血(所有级别)、肺炎(3级或以上)、血小板减少、高血压和心房颤动在接受伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗的老年患者中更为常见。
6、肝功能损害
1)成人B细胞恶性肿瘤患者
严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者避免使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)。尚未根据Child-Pugh标准评估伊布替尼(亿珂、ibrutinib)在轻度至重度肝功能损害患者中的安全性。
轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A类和B类)患者服用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)时，减少推荐剂量。更频繁地监测患者伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的不良反应。
2)cGVHD患者
避免在总胆红素水平大于3 x ULN的患者中使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)(非肝源性或Gilbert综合征所致者除外)。对总胆红素水平大于1.5至3 x ULN(非肝源性或Gilbert综合征所致者除外)的患者给予伊布替尼(亿珂、ibrutinib)时，减少推荐剂量。
7、血浆置换术
在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗前和治疗期间，WM患者的高粘滞血症处理可包括血浆置换术。无需调整伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的剂量。
药物相互作用
1、CYP3A抑制剂对伊布替尼的影响
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)与强或中度CYP3A抑制剂联合用药可能会增加ibrutinib的血浆浓度。ibrutinib浓度增加可能会增加药物相关毒性的风险。
当与泊沙康唑、伏立康唑和中度CYP3A抑制剂联合用药时，建议调整伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的剂量。
避免与其他强效CYP3A抑制剂合用。如果这些抑制剂将用于短期治疗(如抗感染药物治疗七天或更短时间)，中断伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗。
在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间，避免食用葡萄柚和塞维利亚橙子，因为它们含有强效或中度CYP3A抑制剂。
2、CYP3A诱导剂对伊布替尼的作用
伊布替尼(亿珂、ibrutinib)与强效CYP3A诱导剂联合用药可能会降低ibrutinib浓度。避免与强效CYP3A诱导剂联合用药。
药物过量
在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)用药过量患者的管理方面没有具体经验。一名健康受试者在服用1680毫克剂量后出现可逆的4级肝酶升高(AST和ALT)。密切监测摄入超过推荐剂量的患者，并提供适当的支持性治疗。
成分
1、活性成分:ibrutinib
2、非活性成分:
1)胶囊剂:交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。70毫克胶囊壳含有明胶、二氧化钛、黄色氧化铁和黑色墨水。140毫克胶囊壳含有明胶、二氧化钛和黑色墨水。
2)片剂:胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮和十二烷基硫酸钠。每片片剂的薄膜包衣含有氧化铁(140毫克、280毫克和420毫克片剂)、聚乙烯醇、聚乙二醇、氧化铁红(280片剂)、滑石粉、二氧化钛和氧化铁黄(140毫克和420毫克片剂)。
3)口服混悬液:苯甲醇、一水柠檬酸、磷酸氢二钠、羟丙甲纤维素、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠、纯化水和三氯蔗糖。
性状
片剂、胶囊剂、口服混悬剂
贮存方法
1、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)胶囊和片剂储存在20°C至25°C的室温下。
2、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)胶囊保存在原始容器中，并拧紧盖子。
3、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)片剂保存在原纸箱中。
4、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)口服混悬液瓶储存在2°C至25°C温度范围内。不要冷冻。
5、首次开瓶后60天内使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)口服混悬液。开封60天后，扔掉(处置)任何未使用的部分。
6、伊布替尼(亿珂、ibrutinib)胶囊和口服混悬液装在带防儿童开启瓶盖的瓶中。
7、将伊布替尼(亿珂、ibrutinib)和所有药物放在儿童拿不到的地方。
生产厂家
艾伯维
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精准医学助力罕见或难治性癌症治疗
根据IMPACT研究的最新结果，与接受常规治疗的患者相比，接受靶向药物治疗使难治性癌症患者的3年总生存期（OS）延长一倍以上。
IMPACT等多项精准医学研究的结果有望在癌症治疗中发挥重要作用，特别是对于罕见疾病或难治性疾病患者。研究第一作者Apostolia-Maria Tsimberidou博士为美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心教授，她在2018年ASCO年会上公布了研究结果。
她表示：“我们希望，通过正在进行的临床试验实施精准医学（如我们下一步的IMPACT2随机试验以及ASCO的TAPUR研究），有助于改善癌症患者的临床结果。我乐观地认为，通过实施精准医学，我们将能够改善患者的治疗效果，并希望有一天能够通过肿瘤检测和最好的药物治愈癌症。”
这项IMPACT研究旨在评估罕见癌症患者或使用标准治疗方案无效患者的预后。从2007年到2013年，研究人员对3743例患者进行了分子检测，发现1307例（35％）至少有1种分子改变。Tsimberidou说，分析了1-50个基因，包括PI3K/AKT/mTOR、MEK/RAF和RET通路相关基因。
患者的癌症类型主要包括胃肠道癌症（24.2％）、妇科癌症（19.4％）、乳腺癌（13.5％）、黑色素瘤（11.9％）和肺癌（8.7％）。将患者分配到基因突变或改变对应的靶向药物（54.4％）或常规治疗（45.6％）。
在对患者数据进行的回顾性分析中，接受匹配靶向治疗患者的3年OS率为15％，而接受常规治疗的患者为3％。靶向治疗组中位总生存期OS（9.3 vs 7.3个月;HR，0.72;P<0.001）和10年OS率（6％vs 1％）相比常规治疗组也有优势。靶向治疗组无进展生存期显著改善（PFS;4.0 vs 2.8个月;HR，0.67;P<0.001）。靶向治疗组的客观缓解率（ORR）为16.2％，对照组为5.4％。靶向治疗组病情稳定持续≥6个月的患者比例也较高（18.7％vs 14.7％）。
在接受采访时，Tsimberidou博士讨论了IMPACT研究的结果以及精准医学对患者治疗的影响。
问：这项研究的原理是什么？
答：2007年，我们在德克萨斯大学MD安德森癌症中心启动了分子谱分析和晚期癌症治疗试验计划（IMPACT）。在慢性粒细胞白血病患者中引入伊马替尼（格列卫）后注意到OS显著改善。
伊马替尼（imatinib mesylate、格列卫、Gleevec）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者；联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的儿童患者；治疗复发或难治费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的成人患者。
在此之前，治疗的选择是随机的。这些患者使用标准治疗方案无效，或者患有罕见的、无法治愈的癌症。该研究的假设是，肿瘤分子特征分析将能够为晚期转移性癌症患者选择最佳治疗方案。
从2007年到2013年，肿瘤分子特征分析1-50个基因。由于技术限制，在最初几年，我们只能使用聚合酶链反应检测1-2个基因。之后，我们使用新一代测序技术，大多数情况下检测50个基因。
我们根据患者肿瘤分子检测结果选择治疗方案。如果存在已知可抑制患者基因突变的药物，我们提供匹配的靶向治疗。如果没有，患者将接受常规治疗方案。
问：结果如何？
答：与常规治疗组相比，匹配靶向治疗组的客观缓解率ORR更高。在匹配靶向治疗组中疾病控制率（包括客观缓解和疾病稳定至少6个月）为35％，而常规治疗组为20％。
疾病控制改善与更长的无进展生存期PFS相关。匹配靶向治疗组的中位PFS为4个月，而常规治疗组为2.8个月。风险比为0.67。
匹配靶向治疗组的中位总生存期OS为9.3个月，而常规治疗组为7.3个月。风险比HR为0.72。匹配靶向治疗组的3年生存率为15％，而常规治疗组为7％。匹配靶向治疗组的10年生存率为6％，而常规治疗组为1％。
问：有没有发现任何预后标志物？
答：我们进行了单变量和多变量分析，确定基线特征与总生存期OS之间的关联。我们发现，PI3K/Akt/mTOR通路异常是预测患者生存期较短的独立因素。其他因素包括乳酸脱氢酶水平升高、白蛋白水平降低、肝转移、血小板计数增加、年龄60岁或以上等。
将治疗类型添加到多变量模型中，分析显示，匹配靶向治疗是总生存期OS较长的独立预测因素。
因此，研究数据表明，匹配靶向治疗与缓解率提高、无进展生存期和OS延长相关。我们已经证实，匹配靶向治疗患者的长期OS数据优于常规治疗患者。我们发现PI3K/Akt/mTOR通路异常与预后较差的和生存率较低相关。
问：展望未来，精准医学在癌症治疗中的作用是什么？
答：自从我们于2007年开始在德克萨斯大学MD安德森癌症中心开展精密医学项目以及IMPACT试验以来，精准医学的定义已经有了发展。今天，精准医学是使用靶向疗法来抑制导致发病机理的肿瘤异常，也包括免疫疗法或其他已知或将来可以抑制致癌作用的治疗策略。
在我看来，为了实现精准医学，必须使用最先进的技术完全了解每个患者的肿瘤生物学，包括新一代测序技术、肿瘤标志物、免疫标记物和无细胞DNA（cfDNA）分析及其他生物学数据。我们必须使用已知可抑制这些生物异常功能的有效药物，并在诊断时和疾病过程中进行肿瘤检测，选择较好的治疗方法。
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已经帮助134人
2018-11-02 11:03
伊布替尼的作用机制是什么？
伊布替尼是全球第一个上市的 BTK 抑制剂，由强生和 Pharmacyclics 合作开发， 2013年获得 FDA 批准上市。
伊布替尼适应症：
伊布替尼单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。
伊布替尼单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。
伊布替尼作用机制
伊布替尼是一个高效、高选择性的小分子BTK抑制剂，主要结合BTK活性位点Cys-481，抑制Tyr-223自身磷酸化，使BTK不能完全活化，影响其功能的正常进行。BTK在MCL中高表达，伊布替尼主要通过抑制BTK活性发挥作用，同时可减少抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-xl、Mcl-l的表达，共同诱导细胞凋亡。
有研究显示，该药可以增加MCL患者外周血CD19+、CD5+，降低Ki-67、pERK、CD38、CXCR4数量，减少趋化因子pBTK、pPLCr2、pATK及细胞因子ni-10、CCL3、CCL4、TNF的分泌，抑制趋化因子CXCIJ2、CXCL13的粘附及迁移暡。最近，一项体外试验也显示BCR抑制剂通过降低自分泌因子、TNF等分泌，抑制MCL细胞与人骨髓基质细胞的粘附。
目前，孟加拉生产的伊布替尼仿制药物已经上市，更多信息，患者可以咨询医伴旅。
已经帮助306人
2018-11-02 16:40
伊布替尼联合BR治疗改善白血病生存期
来自III期HELIOS试验的长期数据表明，复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞白血病（SLL）患者中，伊布替尼（ibrutinib）联合苯达莫司汀（bendamustine）+利妥昔单抗（rituximab）（BR）显著改善生存结果。此外，这一新疗法增加患者反应率。
CLL/SLL是具有特定免疫表型特征的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，主要发生在中老年人群，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。一般根据TP53缺失和（或）突变、年龄及身体状态进行分层治疗。患者的体能状态和实际年龄均为重要的参考因素；治疗前评估患者的CIRS评分和身体适应性极其重要。年轻身体状态良好（包括体力活动尚可、肌酐清除率≥70 ml/min及CIRS≤6分）的患者建议选择一线含嘌呤类似物的化学免疫治疗；其他患者则使用以苯丁酸氮芥为基础的化学免疫治疗、伊布替尼或支持治疗等。因CLL目前仍为不可治愈的疾病，鼓励所有患者参加临床试验。
苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)常用于复发/难治患者的治疗。伊布替尼是首个每日一次口服BTK抑制剂，被NCCN指南优先推荐用于复发患者的治疗(1类推荐)。
加拿大Juravanski癌症中心G.Fraser的研究团队指出：“值得注意的是，长期随访显示，与安慰剂+苯达莫司汀和利妥昔单抗相比，伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗患者的生存率显著提高。此外，连续伊布替尼治疗报告的反应率更高，研究者评估的CR（完全反应）/CRi（血细胞计数完全缓解）和MRD（微小残留病）阴性反应率分别上升至38％和26％（主要分析中IRC评估的数据分别为21％和13％）。
在HELIOS试验中，578名患者随机分配接受苯达莫司汀和利妥昔单抗+伊布替尼或苯达莫司汀和利妥昔单抗+安慰剂组合，然后单用伊布替尼或安慰剂。中位随访时间为34.8个月。
在随访期间，研究者评估的伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，安慰剂+苯达莫司汀和利妥昔单抗为14.3个月（风险比[HR]，0.206;95％CI，0.159-0.265;P<0.0001）。在36个月时，伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗的PFS率为68％，而安慰剂为13.9％。研究人员指出，这一结果与独立审查委员会在17个月中位随访时的初步分析结果一致（HR=0.203）。
伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗的36个月总生存率（OS）为81.6％，而安慰剂+苯达莫司汀和利妥昔单抗为72.9％。中位OS率两组中均尚未达到，但伊布替尼组显著更长（HR，0.652;95％CI，0.454-0.935;P=0.019）。
研究者评估的伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗总有效率为87.2％，而安慰剂+苯达莫司汀和利妥昔单抗为66.4％（P<.0001）。伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗组的CR/CRi为38.1％，而安慰剂组为8％。研究人员对伊布替尼组的211名患者和安慰剂组的76名患者进行了MRD评估。对于伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗意向治疗人群，外周血或骨髓MRD阴性反应率为26.3％，而安慰剂+苯达莫司汀和利妥昔单抗为6.2％（P<0.0001）。
结果证实，伊布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗CLL/SLL优于目前的标准疗法，HELIOS是第二个证实伊布替尼在CLL/SLL患者中可显著延缓复发的随机III期研究。
治疗期间的不良事件的发生率与初步分析一致。伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗的安全性与单药的安全性一致。另外8名伊布替尼组患者在随访期间发生房颤，这与“回顾性和荟萃分析”结果一致，伊布替尼治疗发生房颤的风险增加。
研究人员认为：“复发性CLL/SLL患者的长期随访数据表明，伊布替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗与单用苯达莫司汀和利妥昔单抗相比可改善患者的生存结果。”
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2018-11-06 09:04
伊布替尼vs奥法木单抗治疗慢性淋巴细胞白血病
伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）是一种高效、高选择性小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）患者的的治疗。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病。
治疗复发性CLL通常使用苯达莫司汀（bendamustine）、利妥昔单抗（rituximab）、奥法木单抗（ofatumumab）等药物。对不能使用氟达拉滨联合用药或苯达莫司汀的患者来说，奥法木单抗与苯丁酸氮芥联合用药，是临床有效的治疗选择。奥法木单抗已被治疗指南推荐为经治CLL患者的治疗选择。
一项2期研究表明，在复发或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，接受伊布替尼治疗患者的反应率为71％，2年时无进展生存率为75％。在这项研究中，未发现大多数患者因药物毒性停用伊布替尼。根据2期研究的早期结果，研究人员启动了一项多中心、开放性随机3期试验，在复发或难治性CLL或SLL患者中比较伊布替尼与奥法木单抗的效果。
在两个研究组之间，患者的基线特征得到很好地平衡。大多数患者为晚期。伊布替尼组患者中位既往治疗次数为3次，而奥法木单抗组的患者中位数为2次。大多数患者既往接受过嘌呤类似物、烷化剂和抗CD20抗体的治疗。两个研究组中检测到大约57％的患者存在染色体17p13.1或染色体11q22.3缺失。中位随访时间为9.4个月（范围，0.1至16.6），86％的患者在分析时仍然在接受药物伊布替尼治疗。
无进展生存期
伊布替尼显著延长了无进展生存期，中位随访时间为9.4个月，伊布替尼组中位无进展生存期未达到，而奥法木单抗的中位无进展生存期为8.1个月。伊布替尼组的进展或死亡风险比为0.22（95％置信区间[CI]，0.15至0.32;P<0.001）。与奥法木单抗相比，接受伊布替尼治疗的患者进展或死亡风险降低了78％。在6个月时，伊布替尼组中88％的患者仍然存活，没有出现疾病进展，而奥法木单抗组中此比例为65％。无论基线临床特征或分子特征如何，均观察到伊布替尼对无进展生存期的有利影响。
总生存期
与奥法木单抗相比，伊布替尼显著延长了总生存率（伊布替尼组死亡风险比，0.43;95％CI，0.24至0.79;P=0.005），死亡风险降低了57％。在12个月时，伊布替尼组的总生存率为90％，奥法木单抗组的总生存率为81％。分析时，奥法木单抗组中的57名患者疾病进展后转而接受伊布替尼治疗。
反应率
经独立评估的反应率方面，伊布替尼组显著高于奥法木单抗组。总体而言，伊布替尼组中部分反应率43％，而奥法木单抗组为4％（比值比，17.4;95％CI，8.1至37.3;P<0.001）。
安全性
接受伊布替尼治疗的患者治疗暴露时间长于接受奥托单抗治疗的患者（中位持续时间，8.6个月[范围，0.2至16.1]vs 5.3个月[范围，0至7.4]）。伊布替尼组有20％的患者出现腹泻、疲劳、发热和恶心。伊布替尼组3级或以上不良事件发生率为57％(奥法木单抗组为47％)。
研究表明，难治和复发CL L或SLL中，伊布替尼疗效优于奥法木单抗，安全性类似。对化学免疫疗法耐药的染色体17p13.1缺失患者，也有明显的改善作用。
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2018-11-20 08:41
伊布替尼治疗复发难治性B细胞肿瘤
伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）患者的的治疗。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病。
B细胞受体（BCR）复合物及其介导的下游信号途径在正常B细胞及多种B细胞肿瘤中发挥着着至关重要的作用。BCR信号途径活化，促进肿瘤细胞的生长存活，这在多种B细胞肿瘤发生发展中起到关键作用，亦是BCR途径抑制剂治疗的基础。
伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）是一种不可逆BTK小分子抑制剂，通过活性位点占据抑制人B细胞中的BCR信号传导。体外试验表明，对于由BCR信号传导驱动的DLBCL细胞系，伊布替尼对具有选择性细胞毒性。出现非霍奇金淋巴瘤（NHL）的犬口服伊布替尼可达到客观临床反应。研究证明，伊布替尼的疗效与其BTK活性位点占据程度良好相关。
鉴于BCR信号传导的中心作用、BTK的限制性表达以及该药的临床前活性，研究人员进行了这项I期开放性、剂量递增试验，在复发或难治性B细胞NHL和B细胞CLL患者评估了伊布替尼，以确定剂量、安全性、药代动力学、药效学和肿瘤反应。
共56名患者入组并接受伊布替尼治疗。患者的中位年龄为65岁（范围41至82岁）。既往治疗的中位数为3（范围，1至10），除了4名患者外其余患者之前都接受过利妥昔单抗（rituximab）治疗。患者分为七个队列：五个队列接受的剂量为1.25至12.5mg/kg，给药28天，停药7天，（队列I至V），另有两个队列按连续给药方案：8.3 mg/kg每天一次或固定剂量560mg，每天一次。
仅发生两例剂量限制性毒性DLT：一名有药物过敏史患者出现3级超敏反应（队列IV），一名患者因一过性2级中性粒细胞减少症，停药超过7天（队列II）。在研究中观察到的最常见AE通常为1级或2级；3级或4级事件很少发生且与剂量无关。3至4级血液学毒性包括中性粒细胞减少症（12.5％），血小板减少症（7.2％）和贫血症（7.1％）。此外，在长期给药的患者中未观察到血液学或非血液学毒性累积的证据。在撰写本文时，20名患者仍在扩展试验中接受治疗。36名患者停止了研究治疗，原因分别是：疾病进展（n=20），患者或医生决定（n=8），AE（n=6）和DLT（n=2）。
口服给药后，伊布替尼可迅速吸收并消除（如上图A所示）。在给药后1和2小时之间观察到平均血浆浓度峰值，并且药物暴露（浓度时间曲线下面积[AUC]）以几乎与剂量成比例的方式增加（如上图B所示）。血浆浓度双相下降，初始平均半衰期为约2至3小时。平均表观终末半衰期为4至8小时。重复每天口服给药后，没有证据表明伊布替尼暴露的累积。
在可评估肿瘤反应的50名患者中，60％达到客观反应（CR或PR），ITT人群的总反应率为54％。56名患者中有9名在首次评估时疾病进展，其中3名在队列I中治疗，该队列治疗剂量不能使BTK完全占据。此外，在所有组织学亚组中均观察到反应，包括9名患有套细胞淋巴瘤的患者中的7名（3名CR），16名患有CLL/小淋巴细胞淋巴瘤的患者中的11名（2名CR），16名患有滤泡性淋巴瘤的患者中的6名（3名CR）7例DLBCL患者中的2名，4名WM患者中的3名，以及4名边缘区淋巴瘤患者中的1名。反应持久，数据截止时的中位无进展生存期为13.6个月。由于持续的临床益处，20名患者在数据截止时仍在研究中。肿瘤大小的变化（48名患者可获得数据）和研究时限（所有患者）分别如下图A和B所示。
每天2.5mg/kg维持BTK活性位点完全占据，并且剂量增至每天12.5mg/kg而未达到最大耐受剂量。药代动力学数据表明快速吸收和消除，BTK占有率维持至少24小时。50名可评估患者的客观缓解率为60％，其中完全缓解率为16％。结论
伊布替尼是一种新型BTK靶向抑制剂，耐受性良好，对B细胞肿瘤有显著活性。
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2018-11-23 09:02
伊布替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病：英国和爱尔兰患者的预后分析
一项RESONATE试验确定了伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效和耐受性，美国和欧洲据此批准伊布替尼用于该适应症的治疗。
英国研究人员对2014年开始接受伊布替尼治疗的复发/难治性CLL患者数据进行了评估，最短随访时间为1年。预先计划评估两个客观主要终点：（1.）在第1年时仍然服用伊布替尼的患者百分比（未停药生存期，DFS）。（2.）1年总生存（OS）率。由于在所有患者开始使用伊布替尼后>12个月进行数据收集，因此1年DFS和OS是绝对值，不会随着进一步随访改变。分析的目标是评估患者人口统计学和体能状态、CLL生物学方面和治疗相关变量对主要终点的影响。
人口统计学和患者特征
收集了来自英国（英格兰，苏格兰，威尔士，北爱尔兰）62家医院315名患者的数据。患者的中位年龄为69岁（范围：42-93），男性占69％。既往治疗的中位数为2（范围：1-14），48％的患者接受过3线及以上治疗。没有收集关于既往治疗类型的具体数据。提供了263/315名患者（83.5％）的荧光原位杂交（FISH）数据。所有263名患者均通过FISH检测是否存在17p缺失。TP53突变检测仅限于少数学术中心，有3名患者报告TP53突变。共有90名患者被确定为17p缺失（90/263;34.2％）;临床医师评估ECOG体能状态（PS）评分0/1的有240名患者（76.2％）（0=78名,1=162名），评分2/3的有74名患者（23.5％）（2=62名,3=12名）。评分为4的有1名患者。
未停药生存期和总生存数据
在整个队列中，73.7％的患者（232/315）在1年时仍在接受治疗，绝对一年生存率为83.8％（264/315）。中位随访16个月，OS率为77.4％（95％CI：71.9-81.9）。然后根据人口统计学、疾病特异性和治疗相关标准分析主要终点1年DFS和OS。治疗前体能状态好的患者结局改善，体能状态较差的患者其停药和/或死亡风险是其他患者的两倍多：PS评分 0/1的患者1年DFS为77.5％，PS 2+的患者DFS为61.3％;P<0.0001，OS率分别为86.3％和76.0％;P=0.0001。
年龄较小的患者（中位年龄69岁或以下）在DFS（1年DFS率：80.7％和68.2％;P=0.024）和OS（86.7％和81.2％;P=0.10）方面更好，OS方面的差异没有统计学意义。将患者年龄按照连续变量分析时，年龄增加10岁对患者结局DFS和OS有统计学上显著影响（DFS HR=1.43（1.14-1.80），P=0.01;OS HR=1.51（1.15-1.98），P=0.0025）。男性和女性患者间的DFS和OS无显著差异。与17p野生型患者相比，17p缺失患者的1年DFS和OS较差，但差异没有统计学意义（DFS：71.1％vs.77.5％;P=0.74，OS：84.4％vs。86.7％;log-rank P=0.86）。
对于既往接受过1线、2线或3线以上治疗的患者，DFS或OS均无显著差异（OS：1线83.5％、2线82.9％、3线以上84.3％；P=0.997）。
对311名患者进行了反应评估，其中266/311名患者（85.5％）为应答者，45/311名患者（14.5％）为无应答者。与无应答的患者相比，应答者的1年DFS和OS明显改善（OS：90.2％vs 46.7％，P<0.0001）。
研究期间，56.5％的患者出现临床显著的不良事件（AE），其中一些事件不需要减少剂量或停药。AE的总体情况与已发表的研究相似，5.1％的患者报告房颤。
总之，对伊布替尼治疗复发/难治性CLL患者数据的分析证实，伊布替尼是一种高效且通常耐受良好的药物；我们的数据和其他真实世界研究数据表明，常规临床实践中的总体结果劣于关键试验中的结果，这似乎是在非试验环境中纳入了PS评分较差患者的反映，但停药率高仍可能对其有一定影响。在英国/爱尔兰没有其他CLL疗法选择也可能导致伊布替尼停药后OS较短。
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2018-11-26 09:06
依鲁替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病真实世界研究
一项2期研究表明，在复发或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，接受伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）治疗的患者反应率为71％，2年时无进展生存率为75％。
但是，通常CLL试验招募的多为年轻患者，合并症比实际临床实践中的少。研究人员报告了95例瑞典预后不良患者的真实世界研究结果，这些患者通过慈善用药计划（CUP）接受了依鲁替尼治疗。
研究期间共有111名患者入组。4名患者早期死亡或诊断为Richter转化(RT)；他们未接受依鲁替尼治疗，并被排除在分析之外。另外两名CLL患者被排除，因为他们在入组时被诊断为急性髓性白血病（AML）。
95名患者（93名患CLL，2名患SLL）被纳入分析。中位年龄为69岁，23％的患者年龄在75岁或以上。80名患者进行了del（17p）和/或TP53突变检测，63％为阳性。18％的患者中存在del（11q）而无del（17p）。28％的人淋巴结≥10cm。29％的患者ECOG评分为2级或3级，19％为CIRS≥6级。中位既往疗法为3种（范围0-9）。
反应率如表所示。部分反应PR；伴淋巴细胞增多的部分反应PR-L。
客观反应率ORR为84％（61％PR，20％PR-L，3％CR）。进行CT扫描（反应评估）的42名患者中，ORR为83％。各亚组的反应率趋势一致。中位至PR-L和PR的时间分别为1.5个月（范围0.3-13.2）和3.9个月（范围0.9-10.9）。
基础血细胞减少患者的血液学恢复如下图所示。治疗期间观察到贫血症（下图中A）和血小板减少症（下图中B）的逐渐改善。在治疗早期平均嗜中性粒细胞计数迅速增加，之后稳定。中位治疗时间为9.5个月（范围2.1-16.4），对26名接受第二次骨髓活检的患者进行了骨髓反应分析。62％的患者（16/26名患者，包括2名CR患者）在骨髓中实现了>50％的CLL细胞减少。26名患者中ORR为88％（23/26名患者）。
在中位时间4周（范围：2天至5.2个月）后，血液淋巴细胞计数达到其峰值，之后缓慢下降。4名患者的淋巴细胞计数>50×109/L;其中2名患者出现高粘血症症状（淋巴细胞计数分别为899和917×109/L），白细胞去除术后消退。
中位随访时间为10.2个月，尚未达到中位PFS。估计10个月的PFS率为77％（图2A）。del（17p）/TP53突变（10个月时为71％）患者的PFS明显短于无此细胞遗传学异常患者（10个月时为93％）（P=0.017）。CIRS≥6也与明显更短的PFS相关（P=0.001，对数秩检验）。分析基线特征（年龄，性别，Rai分期，ECOG，先前治疗的数量，CIRSdel（17p）/TP53突变）是否对PFS有影响。分析结果显示，仅del（17p）/TP53突变达到统计学显著性（HR 22.18,95％CI 1.58-311.7，P=0.022），而所有其他基线因素在统计学上无显著性。
10名患者在依鲁替尼治疗期间疾病进展（PD）;7名患者为RT，3名患者CLL进展。RT在中位时间9.5个月后发生（范围3.8-13.1）。7名RT患者中有6例基线为del（17p）/TP53突变，4名患者大肿物≥10cm。
中位OS尚未达到，10个月OS率为83％。del（17p）/TP53突变患者的OS率（78％在10个月时存活）明显短于非del（17p）患者（97％在10个月时存活）（P=0.027）。与PFS分析类似，CIRS≥6与显著更短的OS相关（P=0.006），但del（17p）/TP53突变是风险分析模型中唯一的显著因素（HR 14.74，95％CI 1.05-207.3，P=0.046）。
对所有纳入的患者（n=95）进行安全性评估。依鲁替尼总体具有良好的耐受性。最常见的非血液学3-4级AE是感染，其发生率为39％。腹泻发生率为25％；只有1名患者为3级。关节痛或肌肉疼痛发生率为15％，其中只有1名患者为1-2级。出血发生率为46％；均为1-2级。19名患者同时接受低分子肝素治疗，5名患者接受阿司匹林或氯吡格雷治疗。这些患者的出血发生率没有增加。在依鲁替尼治疗期间，8名患者（8％）报告房颤。
2014年，美国FDA先后批准伊布替尼用于治疗既往接受过至少一种其他疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者、携带del 17p删除突变的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。2016年3月，伊布替尼获批慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线治疗。
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2018-11-27 08:53
伊布替尼改善CLL患者的T细胞数量和功能
研究表明，来那度胺（lenalidomide）可诱导初级T淋巴细胞增殖和活化，伴随IFN-γ、IL-2、IL-15等细胞因子分泌增加，进一步激活自然杀伤细胞（NK细胞）及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞），增强后者对肿瘤细胞的细胞毒作用。接受来那度胺治疗的患者50％以上可以实现持久的完全缓解。然而，对于慢性淋巴性白血病（CLL）患者，来那度胺有时也会因早发性肿瘤进展使预后不良。
最近，研究人员证明，从慢性淋巴性白血病（CLL）患者中分离的T细胞不能很好地离体扩增嵌合抗原受体（CAR）T细胞，而伊布替尼（依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib）治疗期间分离的T细胞可以显著更好地扩增。Ruella等人报道，在抗CD19 CAR T细胞中加入伊布替尼可改善其对套细胞淋巴瘤的反应。据报道，在小鼠淋巴瘤模型中，伊布替尼可增强T细胞依赖性抗肿瘤免疫应答，并进一步增强免疫检查点抑制的效果。
已有研究证明了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂acalabrutinib（ACP-196）的免疫调节作用，其在CLL中也显示出有前景的临床活性。然而，与伊布替尼不同，acalabrutinib缺乏对BTK相关激酶ITK的抑制活性。那么问题是：更具选择性的BTK抑制是否会促进有效的免疫调节并避免观察到的伊布替尼脱靶效应。
研究人员分析了19例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的系列样本，这些患者在研究OSU-0025中接受了伊布替尼治疗。收集患者的外周血单核细胞。评估其T细胞表型、免疫功能和CLL细胞免疫抑制能力。
首先评估了在伊布替尼治疗过程中CLL患者中T细胞各亚组的绝对数量。如下图所示（n=18），伊布替尼治疗后观察到CD4+和CD8+T细胞总数量的显著增加（到第8周或者第3周期开始，增加约3倍，;对于CD4+和CD8+T细胞，P<0.01）。
然而，伊布替尼治疗后循环T细胞数量的增加可能仅仅反映了次级淋巴器官T细胞的释放，而不是真正的T细胞扩增。为了解决这个问题，研究人员使用伊布替尼治疗CLL小鼠，在开始伊布替尼治疗之前和治疗后2天和4天监测外周血T细胞数。这些时间点对应于伊布替尼治疗后外周血中CLL细胞数瞬时增加的时间。如果伊布替尼引起T细胞从次级淋巴器官释放到外周循环，会注意到外周血中T细胞数量的增加。然而，伊布替尼治疗前后循环T细胞数没有显著变化。小鼠白血病模型中，伊布替尼是否可以增强活化抗原特异性T细胞的扩增呢？研究表明，伊布替尼使次级淋巴器官（脾）中肿瘤抗原特异性T细胞的数量增加约2倍。
为了进一步检查这种对T细胞的作用是否依赖于BTK抑制，还检测了用acalabrutinib治疗CLL患者的相似参数，acalabrutinib是一种更具选择性的BTK抑制剂，不靶向其他伊布替尼底物如ITK。没有发现acalabrutinib治疗后细胞数量的类似增加。
伊布替尼显著增加CLL患者的CD4+和CD8+T细胞数量。用acalabrutinib未观察到这种效应。两种药物使T细胞中PD-1和CTLA-4的表达显著降低。虽然Treg细胞的数量保持不变，但是伊布替尼使其与常规CD4+T细胞的比值降低，acalabrutinib未观察到这种效应。两种药物都降低了免疫抑制分子CD200和BTLA的表达以及CLL细胞的IL-10产生。
伊布替尼治疗增加了活化T细胞的体内持久性，降低了Treg/CD4+T细胞比值，并通过BTK依赖性和非依赖性机制降低了CLL细胞的免疫抑制特性。这些特征为在CLL和其他癌症中使用伊布替尼治疗提供了强有力的理论依据。
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已经帮助180人
2018-11-28 08:42
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问
吃伊布替尼会导致胆红素升高吗？
答
使用伊布替尼后常见的副作用为关节痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、淤血、皮疹、上呼吸道感染、疲劳、外周水肿、肺炎等等。如果在使用伊布替尼期间出现了胆红素升高的现象不要着急，可以前往医院进行一个检查，然后由主治医生给予您处理副作用的正确方式。
已经帮助1305人
2021-09-08 15:47
问
服用伊布替尼的注意事项
答
使用时应注意避免使用非甾体抗炎药，鱼油，维生素E和含阿司匹林的产品，并且如果需要双重抗血小板治疗方法，应考虑使用其他药物替代伊布替尼；患者不应与维生素K拮抗剂同时服用伊布替尼；如果强烈指出延长抗凝血剂服用时间，应直接口服抗凝剂；服用伊布替尼时请勿喝柚子汁、吃柚子、吃塞维利亚柑橘 或吃杨桃；在服用伊布替尼期间，应定时每周检查一次血常规，每三周曲医院检查一次全血细胞及相关检查。
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2021-09-08 16:06
问
伊布替尼（亿珂）医保报销后多少钱一盒？
答
伊布替尼（亿珂）已经在国内上市，患者可在国内药店或医院药房购买到该药品，在山东也是能买到的。伊布替尼在国内的规格是140mg/90粒/盒。伊布替尼在我国上市之初的价格接近五万元。伊布替尼被纳入了医保后降价为17010元一盒，一粒胶囊的价格为189元。医保后价格大概是6800元左右，一粒胶囊的价格为76元左右。由于各地医保报销比例、标准不同，伊布替尼（亿珂）医保后的价格也会有所差异，因此患者如果想要详细了解伊布替尼（亿珂）价格，可以到当地医保局或医院了解。
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2021-10-19 17:24
问
伊布替尼（亿珂）是什么药？
答
伊布替尼（亿珂）是BTK激酶的抑制剂，该药品能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制B细胞的活动，伊布替尼（亿珂）对B细胞淋巴瘤疗效显着，尤其是对于复发的多种晚期淋巴瘤患者，其治疗效果是十分不错的。2017年8月30日，经国家食品药品监督管理总局批准伊布替尼（亿珂）在我国上市，为国内的白血病患者带来了新的治疗方案。
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2021-10-19 17:23
问
伊布替尼可以治疗哪些疾病？
答
伊布替尼是全球首个上市的BTK的抑制剂，该药品能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制B细胞的活动，对B细胞淋巴瘤疗效显著。临床试验表明：伊布替尼提高患者无进展生存期（肿瘤症状不加重且患者生存的时间），存活时间为9.4 个月左右，治疗效果显著，对患者的病情有积极作用。伊布替尼是一种不可逆BTK小分子抑制剂，该药品通过活性位点占据抑制人B细胞中的BCR信号传导。2017年8月24日，伊布替尼正式获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）及套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
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2021-11-15 17:21
问
伊布替尼需要每天都吃吗？一次吃多少
答
伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的推荐剂量为：420mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者需要注意：伊布替尼应口服给药，每日一次，患者最好每天同一时间服用该药品治疗。患者在接受该药品治疗时不可打开、弄破、咀嚼胶囊，应用水完整的吞服胶囊。患者在接受伊布替尼治疗期间，不可擅自增加或减少用药剂量，增加伊布替尼用药剂量不会使病情迅速好转，反而会产生其他不良反应。患者在接受治疗时应严格按照医嘱用药。
已经帮助1507人
2021-11-15 17:25
问
伊布替尼的适应症是什么？
答
伊布替尼在B细胞淋巴瘤的治疗中也显示了强大的疗效，大大改善了B细胞淋巴瘤患者的预后。在临床试验中，伊布替尼毒副作用少，活性强，选择性高。在体外试验和临床应用中，依鲁替尼已被证明能有效抑制 BCR 信号传递，防止淋巴细胞粘附和归巢，抑制微环境的保护作用。
伊布替尼单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗；伊布替尼单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。2018年11月，伊布替尼获国家药监局批准扩大适应症，用于华氏巨球蛋白血症的治疗。
已经帮助1208人
2021-12-09 09:01
问
伊布替尼在国内上市了吗？
答
伊布替尼已经在国内上市，患者可在国内药店或医院药房购买到该药品，在山东也是能买到的。伊布替尼在国内的规格是140mg/90粒/盒。伊布替尼在我国上市之初的价格接近五万元。伊布替尼被纳入了医保后降价为17010元一盒，一粒胶囊的价格为189元。医保后价格大概是6800元左右，一粒胶囊的价格为76元左右。由于各地医保报销比例、标准不同，伊布替尼医保后的价格也会有所差异，因此患者如果想要详细了解伊布替尼价格，可以到当地医保局或医院了解。
已经帮助1260人
2021-12-09 09:19
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