通用名称:Sotatercept
商品名称:Winrevair
英文名称:Sotatercept
中文名称:索特西普
全部名称:索特西普、Sotatercept、Winrevair
索特西普(Sotatercept)适用于治疗成人肺动脉高压(PAH,世界卫生组织 [WHO] 第 1 组)患者,以提高运动能力,改善 WHO 功能分级 (FC),并降低临床恶化事件的风险。
1、注射用:45毫克,单剂量小瓶装,外观为白色至类白色冻干饼状或粉末状。
2、注射用:60毫克,单剂量小瓶装,外观为白色至类白色冻干饼状或粉末状。
1、推荐开始剂量
根据患者体重,每3周皮下注射一次索特西普(Sotatercept)。索特西普(Sotatercept)的起始剂量为0.3毫克/千克。
在第一次服用索特西普(Sotatercept)之前,获取血红蛋白(Hgb)和血小板计数。如果血小板计数< 50000/立方毫米(<50 x 109/升),请勿开始治疗。
起始剂量的注射量根据患者体重计算如下:
图:根据患者体重计算起始注射量
注射剂量应四舍五入至最接近的 0.1 毫升。
例如:(70 千克 x 0.3 毫克/千克)÷ 50 毫克/毫升 = 0.42 毫升,四舍五入至 0.4 毫升。
根据计算出的起始剂量注射量选择合适的试剂盒,参见下表。
表:基于 0.3 毫克/千克剂量注射量的试剂盒类型
2、推荐目标剂量
在确认血红蛋白和血小板计数合格后,增加至目标剂量 0.7毫克/千克。除非需要调整剂量,否则继续以每 3 周 0.7毫克/千克 的剂量进行治疗。
目标剂量的注射量根据患者体重计算如下:
图:根据患者体重计算目标注射量
注射剂量应四舍五入至最接近的0.1毫升。
例如:(70 千克 x 0.7毫克/千克)÷50毫克/毫升 = 0.98毫升,四舍五入为1毫升
根据计算出的目标剂量注射量选择合适的试剂盒,参见下表。
表:基于0.7毫克/千克剂量注射量的试剂盒类型
漏服、多服和少服
如果漏服索特西普(Sotatercept),应尽快给药。如果错过的索特西普(Sotatercept)剂量未在预定日期后 3 天内给药,则应调整给药计划,保持 3 周的给药间隔。如果用药过量,应监测红细胞增多症。
3、因血红蛋白增加或血小板计数减少而进行的剂量调整
在最初 5 次给药期间,每次给药前检查血红蛋白和血小板计数,如果数值不稳定,可延长给药时间。 此后,定期监测血红蛋白和血小板计数。
如果出现以下情况,应推迟治疗至少 3 周:
a.血红蛋白比上一次剂量增加 >2.0克/分升,且高于 ULN。
b.血红蛋白比基线增加 >4.0 克/分升。
c.血红蛋白比 ULN高2.0克/分升。
d.血小板计数降至 <50000/立方毫米(<50 x 109/升)。
重新开始治疗前,重新检查Hgb和血小板计数。对于持续> 9周的治疗延迟,以0.3毫克/千克的剂量重新开始治疗,并在验证可接受的Hgb和血小板计数后升至0.7毫克/千克。
4、制备和给药
以监测血红蛋白和血小板计数为准进行给药。
索特西普(Sotatercept)适用于在医疗保健专业人员的指导下使用。当患者和护理人员接受医疗服务提供者(HCP)关于如何重建、制备、测量和注射索特西普(Sotatercept)的培训和随访时,他们可以在认为合适的时候服用索特西普(Sotatercept)。
在后续访视中确认患者和/或照护者能够正确准备和使用索特西普(Sotatercept),特别是在剂量发生变化或患者需要不同试剂盒的情况下。
有关正确配制和服用索特西普(Sotatercept)的详细说明,请参阅使用说明 (IFU)。
选择合适的产品套件
如果患者的体重需要使用两瓶 45 毫克或两瓶 60 毫克的冻干产品,请使用 2 瓶试剂盒,而不是两个单独的 1 瓶试剂盒。2 瓶试剂盒中包含将两个小瓶中的内容物混合在一起的说明,这有助于测量适当的剂量,并且无需多次注射。
1)重构说明
a.从冰箱中取出注射套件,并等待15分钟,使预充式注射器和药品在制备前达到室温。
b.将药瓶适配器连接到药瓶上。
c.目视检查预填充的注射器是否有任何损坏或泄漏,以及内部的注射用无菌水,以确保无可见颗粒。
d.折断预充式注射器的盖子,并将注射器连接到药瓶适配器上。
e.将随附注射器中的所有注射用无菌水注入装有冻干粉的小瓶中。这将提供50毫克/毫升的最终浓度。
f.轻轻摇晃药瓶以重新配制药物。请勿摇晃或剧烈搅动。
g.将小瓶静置3分钟,使气泡消失。
h.在溶液和容器允许的情况下,应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。
i.当正确混合时,索特西普(Sotatercept)应清澈至乳白色,无色至略带棕黄色,且无团块或粉末。
j.如果开了两小瓶的处方,重复本节中的步骤制备第二小瓶。
k.尽快使用重构溶液,但不得迟于重构后4小时。丢弃未使用的重构溶液。
2)准备注射器
a.将注射器和小瓶倒置,根据患者的体重抽取适当体积进行注射。
如果剂量需要使用两个药瓶,则取出第一个药瓶中的所有内容物,然后将所有内容物慢慢倒入第二个药瓶。
倒置注射器和药瓶,并取出所需量的药品。
如有必要,取出多余的药品。
b.如有必要,清除注射器中的多余空气。
3)管理说明
索特西普(Sotatercept)适用于皮下注射。
a.选择腹部(距肚脐至少2英寸)、大腿上部或上臂的注射部位,并用酒精擦拭物擦拭。为每次注射选择一个无疤痕、无压痛或无瘀伤的新部位。
由患者或护理人员给药时,仅可使用腹部和大腿上部(参见IFU)。
b.进行皮下注射。
1、严重副作用
1)红细胞增多症
2)严重血小板减少症
3)严重出血
4)胚胎-胎儿毒性
5)生育力受损
2、常见副作用
1)头痛、鼻子出血、腹泻、头昏眼花、皮疹、发红
2)皮肤上看起来像粉红色或红色线条的微小血管(蜘蛛网状静脉)
1、红细胞增多症
索特西普(Sotatercept)可能会增加血红蛋白。严重红细胞增多症可能增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。在临床研究中,15%服用索特西普(Sotatercept)的患者出现Hgb中度升高(> 2克/分升,高于ULN),但未观察到高于ULN≥4克/分升的升高。前5剂每次给药前监测Hgb,如果值不稳定则监测更长时间,此后定期监测,以确定是否需要调整剂量。
2、严重血小板减少症
索特西普(Sotatercept)可能会降低血小板计数。严重血小板减少症可能会增加出血风险。临床研究中,3%服用索特西普(Sotatercept)的患者出现严重血小板减少症(血小板计数< 50000/立方毫米 [<50 x 109/升])。血小板减少症在同时接受前列环素输注的患者中发生频率更高。
如果血小板计数< 50000/立方毫米,请勿开始治疗。
前5剂每次给药前监测血小板,如果值不稳定则监测更长时间,此后定期监测,以确定是否需要调整剂量。
3、严重出血
在临床研究中,4%服用索特西普(Sotatercept)的患者和1%服用安慰剂的患者报告有严重出血(如胃肠道出血、颅内出血)。出血严重的患者更可能接受前列环素背景治疗和/或使用抗血栓药物,或血小板计数低。告知患者失血的体征和症状。评估并相应治疗出血。如果患者出现严重出血,请勿服用索特西普(Sotatercept)。
4、胚胎-胎儿毒性
根据动物生殖研究的结果,对孕妇使用索特西普(Sotatercept)可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中,器官形成期间对妊娠动物给予索特西普(Sotatercept)导致了不良发育结局,包括胚胎-胎儿死亡率增加、生长改变以及暴露量分别是最大推荐人剂量(MRHD)下暴露量的4倍和0.6倍(基于曲线下面积[AUC])时的结构变化。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间和最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。
5、生育能力受损
根据动物研究结果,索特西普(Sotatercept)可能会损害女性和男性的生育能力。告知患者对生育的潜在影响。
1、妊娠期
根据动物生殖研究结果,孕妇服用索特西普(Sotatercept)可能会对胎儿造成伤害。妊娠期肺动脉高压会给母亲和胎儿带来风险。目前尚无关于孕妇使用索特西普(Sotatercept)的数据,可提供与药物相关的重大先天缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险信息。
在动物生殖研究中,在器官发生期间对妊娠动物给予索特西普(Sotatercept)导致了不良发育结局,包括胚胎-胎儿死亡率、生长变化和暴露量分别比最大推荐人剂量(MRHD)高4倍和0.6倍(基于曲线[AUC]下的面积)(见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
在肺动脉高压患者中,妊娠与母体和胎儿发病率和死亡率的增加有关,包括自然流产、宫内生长受限和早产。
2、哺乳期
尚无关于人乳中是否含有索特西普(Sotatercept)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应,建议患者在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间以及最后一次用药后的 4 个月内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的男性和女性
索特西普(Sotatercept)在对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。
建议对有生殖潜力的女性在开始索特西普(Sotatercept)治疗前进行妊娠测试。
告知有生殖潜力的女性患者在使用索特西普(Sotatercept)治疗期间以及如果停止治疗则在最后一次给药后至少4个月内使用有效避孕方法。
根据动物的研究结果,索特西普(Sotatercept)可能会损害女性和男性的生育力。在雄性动物中,尽管生殖器官的不良组织学变化在13周后不可逆,但功能性生育力表现出可逆性。
4、儿童使用
尚未确定索特西普(Sotatercept)在18岁以下患者中的安全性和有效性。
5、老年用药
共有 81 名年龄≥65 岁的患者参与了 PAH 临床研究,其中 52 人(16%)接受了索特西普(Sotatercept)治疗。索特西普(Sotatercept)的疗效在<65岁和≥65岁亚组间未见差异。
除出血事件(一组临床关注的不良事件)外,<65 岁亚组和≥65 岁亚组间的安全性没有差异。年龄较大的索特西普(Sotatercept)亚组更常发生出血事件,但各年龄亚组之间在任何特定出血事件上都没有失衡。
索特西普(Sotatercept)的临床研究没有包括足够数量的 75 岁及以上的患者,因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。
在健康志愿者中,索特西普(Sotatercept)剂量为 1毫克/千克,会导致血红蛋白增加和高血压;经抽血检查后,血红蛋白和高血压均有所改善。如果用药过量,应密切监测血红蛋白和血压是否升高,并酌情提供支持性护理。索特西普(Sotatercept)不能透析。
活性成分:sotatercept-csrk
非活性成分:一水柠檬酸、聚山梨酯80、柠檬酸钠和蔗糖。
粉针剂
1、将索特西普(Sotatercept)小瓶冷藏在2°C至8°C的原纸箱中,以避光保存。不要冷冻。
2、试剂盒应保存在冰箱中,直至可以使用。未使用的套件可在冰箱外保存(最高25°C)24小时。
3、将索特西普(Sotatercept)和所有药物放在儿童和宠物接触不到的地方。
默沙东