帕捷特说明书 通用名：帕妥珠单抗（Pertuzumab） 商品名称：帕捷特（Perjeta） 全部名称：帕捷特，帕妥珠单抗，Pertuzumab，Perjeta 【药品简介】 帕捷特是一种重组人源化单抗，其靶向细胞为人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的二聚化结构区，通过抑制配体-启动细胞内信号的两条主要信号通路，丝裂原-激活的蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3 - 激酶(PI3K)，从而导致细胞生长停止和凋亡。 【适应症】 1)转移性乳腺癌：与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于未接受够抗HER2基因治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。 2)早期乳腺癌：与曲妥珠单抗联合：①作为新辅助化疗，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2 cm或淋巴结阳性)的患者②作为辅助化疗，用于HER2阳性伴复发高风险的早期乳腺癌患者。 【用法用量】 初始剂量为840 mg历时60分钟静脉输注。其后每3周420 mg历时30至60分钟静脉输注。 使用方法：只为静脉输注给药，不要静脉推注或丸注给药；帕妥珠单抗不要与其它药物混合。 【不良反应】 用帕捷特与曲妥单抗和多西他赛联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经病。 【注意事项】 1）胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。 2）左心室功能不全：监视LVEF，适当时撤消帕妥珠单抗给药。 3）帕捷特超敏性反应或过敏反应：监视体征和症状。如发生重要帕捷特输注相关反应，减慢或中断输注帕捷特并给予适当医药治疗。 4）HER2测试：应由熟练的实验室按照FDA批准的检验进行。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1)哺乳期女性：终止哺乳或终止 PERJETA治疗。 2)育龄期女性：忠告女性应预防妊娠，鼓励患者参加 MotHER妊娠注册。 【贮藏】避光，贮存在冰箱 2°C至 8°C(36°F至 46°F)

帕捷特中文说明书 通用名：帕妥珠单抗（Pertuzumab） 商品名称：帕捷特（Perjeta） 全部名称：帕捷特，帕妥珠单抗，Pertuzumab，Perjeta 【药品简介】 帕捷特是一种重组人源化单抗，其靶向细胞为人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的二聚化结构区，通过抑制配体-启动细胞内信号的两条主要信号通路，丝裂原-激活的蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3 - 激酶(PI3K)，从而导致细胞生长停止和凋亡。 【适应症】 1)转移性乳腺癌：与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于未接受够抗HER2基因治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。 2)早期乳腺癌：与曲妥珠单抗联合：①作为新辅助化疗，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2 cm或淋巴结阳性)的患者②作为辅助化疗，用于HER2阳性伴复发高风险的早期乳腺癌患者。 【用法用量】 初始剂量为840 mg历时60分钟静脉输注。其后每3周420 mg历时30至60分钟静脉输注。 使用方法：只为静脉输注给药，不要静脉推注或丸注给药；帕妥珠单抗不要与其它药物混合。 【不良反应】 用帕捷特与曲妥单抗和多西他赛联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经病。 【注意事项】 1）胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。 2）左心室功能不全：监视LVEF，适当时撤消帕妥珠单抗给药。 3）帕捷特超敏性反应或过敏反应：监视体征和症状。如发生重要帕捷特输注相关反应，减慢或中断输注帕捷特并给予适当医药治疗。 4）HER2测试：应由熟练的实验室按照FDA批准的检验进行。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1)哺乳期女性：终止哺乳或终止 PERJETA治疗。 2)育龄期女性：忠告女性应预防妊娠，鼓励患者参加 MotHER妊娠注册。 【贮藏】避光，贮存在冰箱 2°C至 8°C(36°F至 46°F)

帕捷特图片及介绍 通用名：帕妥珠单抗（Pertuzumab） 商品名称：帕捷特（Perjeta） 全部名称：帕捷特，帕妥珠单抗，Pertuzumab，Perjeta 【药品简介】 帕捷特是一种重组人源化单抗，其靶向细胞为人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的二聚化结构区，通过抑制配体-启动细胞内信号的两条主要信号通路，丝裂原-激活的蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3 - 激酶(PI3K)，从而导致细胞生长停止和凋亡。 【适应症】 1)转移性乳腺癌：与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于未接受够抗HER2基因治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。 2)早期乳腺癌：与曲妥珠单抗联合：①作为新辅助化疗，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2 cm或淋巴结阳性)的患者②作为辅助化疗，用于HER2阳性伴复发高风险的早期乳腺癌患者。 【用法用量】 初始剂量为840 mg历时60分钟静脉输注。其后每3周420 mg历时30至60分钟静脉输注。 使用方法：只为静脉输注给药，不要静脉推注或丸注给药；帕妥珠单抗不要与其它药物混合。 【不良反应】 用帕捷特与曲妥单抗和多西他赛联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经病。 【注意事项】 1）胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。 2）左心室功能不全：监视LVEF，适当时撤消帕妥珠单抗给药。 3）帕捷特超敏性反应或过敏反应：监视体征和症状。如发生重要帕捷特输注相关反应，减慢或中断输注帕捷特并给予适当医药治疗。 4）HER2测试：应由熟练的实验室按照FDA批准的检验进行。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1)哺乳期女性：终止哺乳或终止 PERJETA治疗。 2)育龄期女性：忠告女性应预防妊娠，鼓励患者参加 MotHER妊娠注册。 【贮藏】避光，贮存在冰箱 2°C至 8°C(36°F至 46°F)

Perjeta是一种HER2/neu受体拮抗剂，通用名：帕妥珠单抗（Pertuzumab），全部名称：帕妥珠单抗，帕捷特，Pertuzumab，Perjeta。 作用机制： Perjeta（Pertuzumab，帕妥珠单抗）是一种靶向于人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，通过结合HER2，阻滞HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。Perjeta特能配合赫赛汀，更好地调动免疫系统杀伤癌细胞。作为抗体药物，赫赛汀结合细胞表面后，不仅能直接抑制信号通路杀伤癌细胞，还能介导免疫细胞，尤其是自然杀伤细胞，巨噬细胞等对癌细胞进行攻击。专业上，这叫“抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC )”。帕捷特的加入可以强化赫赛汀的ADCC作用，更好地调动免疫系统攻击癌细胞。 适应症：Perjeta适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 用法用量：Perjeta的初始剂量为840 mg历时60分钟静脉输注。其后每3周420 mg历时30至60分钟静脉输注。 不良反应：用帕妥珠单抗（Perjeta）与曲妥单抗和多西他奇联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经病。 禁忌：已知对帕妥珠单抗或其任何赋形剂有超敏反应的患者禁用帕妥珠单抗。 注意事项：（1）胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。（2）左心室功能不全：监视LVEF，适当时撤消给药。（3）输注相关反应, 超敏性反应/过敏反应：监视体征和症状。如发生重要输注-相关反应，减慢或中断输注应给予适当医药治疗。（4）HER2测试：由证实精通熟练实验室用FDA批准的检验进行。 贮藏：Perjeta避光，贮存在冰箱2°C至8°C(36°F至46°F）。

帕妥珠单抗详细的说明书 通用名称：帕妥珠单抗注射液 商品名称：帕捷特 Perjeta 英文名称：Pertuzumab Injection 【适应症】 本品适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。 【用法用量】 帕妥珠单抗的推荐起始剂量为 840mg，静脉输注 60 分钟，此后每 3 周给药一次，给药剂量为 420mg，输注时间 30~60 分钟。在每次完成帕妥珠单抗输液后，建议观察 30~60 分钟。观察结束后可继续曲妥珠单抗或化疗治疗。 帕妥珠单抗和曲妥珠单抗必须序贯给药，但两者可按任意顺序给药。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合使用时，建议遵循 3 周疗程，即曲妥珠单抗的起始剂量为按体重计 8mg/kg，静脉输注 90 分钟；此后每 3 周一次，剂量为按体重计 6mg/kg，静脉输注 30～90 分钟。 对于接受紫杉类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗给药应先于紫杉类药物。多西他赛与帕妥珠单抗联合使用时推荐起始剂量为 75mg/m2，根据所选择的方案以及对于起始剂量的耐受性，可将多西他赛剂量升高至 100mg/m2。如果与卡铂为基础的化疗方案联合，多西他赛的剂量应一直为 75mg/m2（无剂量升高）。当辅助治疗为紫杉醇与帕妥珠单抗联合时，推荐紫杉醇为 80mg/m2周疗，总计 12 周。 对于接受蒽环类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗应在完成完整蒽环类药物治疗方案后给予。 用于术后辅助治疗时，本品应联合曲妥珠单抗每 3 周一次治疗，持续用药 1 年（最多18 个周期）或至疾病复发或发生无法耐受的毒性（以先发生者为准），与含蒽环类和/或紫杉烷类标准化疗构成早期乳腺癌的完整治疗方案。本品联合曲妥珠单抗治疗应在含紫杉类药物治疗的第 1 个周期第 1 天开始使用，即使化疗停药，也应继续完成为期 1 年的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。 【特殊人群】 儿童用药：帕妥珠单抗用于 18 岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。 老年用药：大于 65 岁老年患者无需剂量调整。 孕妇：尚未研究帕妥珠单抗在孕妇中的使用。在上市后报告中，已经发现妊娠期间使用另一种 HER2/neu 受体拮抗剂（曲妥珠单抗）可导致羊水过少和羊水过少序列征病例，临床表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。在动物生殖毒性研究中，在器官形成期对妊娠食蟹猴给予帕妥珠单抗，给予帕妥珠单抗可导致羊水过少、肾发育延迟以及胚胎-胎儿死亡。。基于动物研究和作用机制，认为在妊娠时给予帕妥珠单抗对胎儿有潜在危害。妊娠期间应避免使用帕妥珠单抗，除非对母体的潜在获益大于对胎儿的潜在风险。 分娩：分娩过程中使用帕妥珠单抗的安全性尚未确立。 哺乳期：母乳分泌人 IgG，其被婴儿吸收并导致伤害的可能性仍然未知。应考虑对母亲的获益及帕妥珠单抗的消除半衰期决定是否停止哺乳或帕妥珠单抗治疗。 尚未获得帕妥珠单抗是否进入人乳汁、对母乳喂养婴儿产生影响或对乳汁产生影响的相关信息。已发表数据显示，人乳汁中有出现人 IgG，但未见其大量进入新生儿和婴儿体循环。因此，除了考虑母亲对本品的临床需求，以及本品或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响外，还需要权衡哺乳对婴儿发育和健康的获益。还需要考虑帕妥珠单抗的消除半衰期和曲妥珠单抗的 7 个月洗脱期。 肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整。由于药代动力学数据有限，尚无针对重度肾功能不全患者的推荐剂量。 肝功能不全患者：帕妥珠单抗在肝功能不全患者中的安全性和有效性尚未研究。 【副作用和不良反应】 临床试验显示，帕妥珠单抗最常见的不良反应（≥30％）为：腹泻、脱发、恶心、疲劳、中性粒细胞减少症和呕吐。 帕妥珠单抗最常见的 3~4 级不良反应（≥10％）为中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。 【药物过量】 在人体临床试验中没有帕妥珠单抗药物过量的经验。尚未对单剂量高于 25mg/kg（1727 mg）进行研究。

帕捷特（Perjeta）是一种重组人源化单抗，其靶向细胞为人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的二聚化结构区，通过抑制配体-启动细胞内信号的两条主要信号通路，丝裂原-激活的蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3 - 激酶(PI3K)，从而导致细胞生长停止和凋亡。 【适应症】 1)转移性乳腺癌：与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于未接受够抗HER2基因治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。 2)早期乳腺癌：与曲妥珠单抗联合：①作为新辅助化疗，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2 cm或淋巴结阳性)的患者②作为辅助化疗，用于HER2阳性伴复发高风险的早期乳腺癌患者。 【用法用量】 帕捷特（Perjeta）初始剂量为840 mg历时60分钟静脉输注。其后每3周420 mg历时30至60分钟静脉输注。 使用方法：只为静脉输注给药，不要静脉推注或丸注给药；帕捷特（Perjeta）不要与其它药物混合。 【不良反应】 用帕捷特（Perjeta）与曲妥单抗和多西他赛联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经病。 【注意事项】 1）胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。2）左心室功能不全：监视LVEF，适当时撤消帕捷特（Perjeta）给药。3）帕捷特超敏性反应或过敏反应：监视体征和症状。如发生重要帕捷特输注相关反应，减慢或中断输注帕捷特并给予适当医药治疗。4）HER2测试：应由熟练的实验室按照FDA批准的检验进行。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1)哺乳期女性：终止哺乳或终止 PERJETA治疗。2)育龄期女性：忠告女性应预防妊娠，鼓励患者参加 MotHER妊娠注册。 【贮藏】避光，贮存在冰箱 2°C至 8°C(36°F至 46°F)。 【有效期】帕捷特（Perjeta）保存期为24个月。

帕妥珠单抗（帕捷特）2017年12月，美国FDA批准帕捷特加赫赛汀和化疗（简称基于帕捷特的治疗方案）的三联疗法，作为HER2阳性、有高复发风险的早期乳腺癌（EBC）患者的术后辅助疗法。患者需要接受基于帕捷特帕捷特的辅助治疗方案一年（多达18个周期）。 2018年12月，帕妥珠单抗（Perjeta）首次在中国获批，用于联合曲妥珠单抗和化疗对高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者开展辅助治疗，显著降低了高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的复发风险。帕捷特对乳腺癌有多大疗效呢？ 这项批准是基于APHINITY是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的双臂研究，旨在评估帕捷特加上赫赛汀和化疗的三联辅助疗法与赫赛汀和化疗双联疗法相比的有效性和安全性。研究包括了4805名HER2阳性、可手术的EBC患者。其中，2400人接受了帕捷特+赫赛汀+化疗作为术后的巩固治疗，2405人接受了赫赛汀+化疗作为巩固治疗。研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期（iDFS）。次要终点包括心脏和整体安全性，总生存期（OS），无病生存期（DFS）和与健康相关的生活质量。这项研究将对参与者继续随访十年的时间。 结果显示，帕捷特的加入，将3年无浸润性癌复发转移的概率明显提高（93.2%提高到了94.1%），尤其是在腋窝淋巴结阳性的高危人群中（从90.2%提高到了92.0%）；而且随着时间推移，两组的差异还在逐步扩大。

通用名：帕妥珠单抗 商品名称：帕捷特（Perjeta） 全部名称：帕妥珠单抗，帕捷特，Pertuzumab，Perjeta 适应症： 本品适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 用法用量： 初始剂量为840 mg历时60分钟静脉输注。其后每3周420 mg历时30至60分钟静脉输注。 不良反应： 用帕妥珠单抗与曲妥单抗和多西他奇联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性细胞减少，恶心，疲乏，皮疹,和周围神经病。 禁忌： 已知对帕妥珠单抗或其任何赋形剂有超敏反应的患者禁用帕妥珠单抗。 注意事项： （1）胚胎-胎儿毒性：给予妊娠妇女可能发生胎儿危害。 （2）左心室功能不全：监视LVEF，适当时撤消给药。 （3）输注相关反应, 超敏性反应/过敏反应：监视体征和症状。如发生重要输注-相关反应，减慢或中断输注应给予适当医药治疗。 （4）HER2测试：由证实精通熟练实验室用FDA批准的检验进行。 贮藏： 避光，贮存在冰箱2°C至8°C(36°F至46°F） 作用机制： Palbociclib是一种周期蛋白-依赖激酶(CDK)4和6的抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖信号通路的下游。在体外，palbociclib雌激素受体(ER)-阳性乳癌细胞株通过阻断细胞从细胞周期G1进入S期的进展减低细胞增殖。用palbociclib和抗雌激素的联合处理与单独各个药物处理比较，乳腺癌细胞株导致视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化的减低导致减低E2F表达和信号和阻止增加生长。在体外用palbociclib和抗雌激素联合处理ER-阳性乳癌细胞株导致增加细胞衰老，在药物去除后持续至6天。体内研究用一种患者衍生的ER-阳性乳癌 异种移植动物模型显示palbociclib和来曲唑组合与各个药物单独比较，增加Rb磷酸化，下游信号和肿瘤生长的抑制作用。 疗效和安全： 已经在临床试验超过6000例的肿瘤患者中对帕妥珠单抗的安全性进行了评估，试验包括关键性临床试验CLEOPATRA（n= 808）、NEOSPHERE（n=417）、TRYPHAENA（n= 225）和APHINITY（n= 4804），患者主要接受帕妥珠单抗联合其他抗肿瘤药物治疗。观察到的最常见药物不良反应及发生率在不同研究间有所差异，与帕妥珠单抗单药治疗或联合其他抗肿瘤药物治疗有关，但总体研究结果显示帕妥珠单抗的安全性基本一致。