玛格妥昔单抗作用机制 玛格妥昔单抗与人表皮生长因子受体2蛋白的胞外域结合，与表达HER2的肿瘤细胞结合后，可抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外结构域的脱落，并介导了抗体依赖性的细胞毒性。 HER2是一种向乳腺癌细胞发出信号使其生长的蛋白质，某些被称为抗体的药物能够与肿瘤细胞表面的HER2蛋白结合，阻止它们的信号传导，减缓肿瘤细胞生长，这些抗体被称为抗her2抗体。玛格妥昔单抗的尾部区域已被改变，以增强对her2阳性癌细胞的免疫反应。 当抗her2抗体与免疫细胞上的受体结合时，就会启动针对her2阳性乳腺癌细胞的抗癌免疫反应，并杀死它们。 玛格妥昔单抗的适应症 2020年12月16日，FDA批准玛格妥昔单抗(margetuximab-cmkb) 与化疗联合治疗转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌，这类患者曾接受过两种或多种抗人表皮生长因子受体2方案，其中之一用于转移性疾病。 玛格妥昔单抗的效果 在一项多中心、随机、开放标签的SOPHIA研究中，比较玛格妥昔单抗与曲妥珠单抗联合化疗，结果显示两个治疗组的中位PFS差异为0.9个月，玛格妥昔单抗组为5.8个月，曲妥珠单抗组为4.9个月。玛格妥昔单抗具有较好的疗效，能够延长患者的生存时间，改善生活质量。 玛格妥昔单抗的副作用 比较常见的有便秘、头痛、发热、脱发、疲劳、乏力、恶心、腹泻、周围神经病、关节痛、肌痛、呕吐、食欲下降、呼吸困难、腹痛、咳嗽、四肢疼痛等，每个患者的病情不同、身体状况不同，副作用的表现和严重程度也不一样。建议患者严格遵医嘱用药，避免自行调整剂量。 参考文献： Royce M, Osgood CL, Amatya AK, Fiero MH, Chang CJG, Ricks TK, Shetty KA, Kraft J, Qiu J, Song P, Charlab R, Yu J, King KE, Rastogi A, Janelsins B, Weinberg WC, Clouse K, Borders-Hemphill V, Brown L, Gomez-Broughton C, Li Z, Nguyen TT, Qiu Z, Ly AT, Chang S, Gao T, Tu CM, King-Kallimanis B, Pierce WF, Chiang K, Lee C, Goldberg KB, Leighton JK, Tang S, Pazdur R, Beaver JA, Amiri-Kordestani L. FDA Approval Summary: Margetuximab plus Chemotherapy for Advanced or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2022 Apr 14;28(8):1487-1492. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3247. PMID: 34916216; PMCID: PMC9012688. 相关热文推荐：赫赛汀和德曲妥珠单抗哪个好？

药物适应症 玛格妥昔单抗(MARGENZA)是一种HER2/neu受体拮抗剂，适用于与化疗联合治疗已接受两种或两种以上既往抗 HER2 治疗方案(其中至少一种用于治疗转移性疾病)的转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。 用法用量 MARGENZA仅用于静脉输液，不可静脉推注，药物的建议剂量为15mg/kg，每3周(21为一个周期)静脉输注一次。以15mg/kg的剂量静脉输注MARGENZA，初次给药持续120分钟，之后所有后续给药每3周至少持续 30分钟。 在同时使用MARGENZA和化疗的当天，可在化疗完成后立即使用本品。 副作用 MARGENZA与化疗药物联合使用时，最常见的药物不良反应，发生率>10％的为疲劳、便秘、乏力、恶心、腹泻、咳嗽、欲下降、呕吐、头痛、周围神经病、发热、脱发、腹痛、关节痛、肌痛、呼吸困难，与输注相关的反应（症状可能包括发热、寒战、关节痛、咳嗽、头晕、乏力、恶心、呕吐、头痛、发汗、心动过速、低血压、痉痒、皮疹、荨麻疹和呼吸困难）、掌-红斑感觉异常和四肢疼痛。严重不良反应有左心室功能障碍、胚胎-胎仔毒性。 16%接受MARGENZA 治疗的患者出现严重不良反应。在>1%的患者中，严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少和输注相关反应。1.1%接受MARGENZA 治疗的患者发生了致命性不良反应，包括病毒性肺炎和吸入性肺炎。 药物相互作用 停用MARGENZA后不到4个月接受蒽环类抗生素治疗的患者可能会增加心脏功能障碍的风险。如果合并用药不可避免，则密切监测患者的心脏功能。 作用机制 玛格妥昔单抗与人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的胞外结构域结合。与表达HER2的肿瘤细胞结合后，玛格妥昔单抗抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2 胞外结构域的脱落，介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。 在体外，玛格妥昔单抗的修饰Fc区增加与活化Fc 受体FCGR3A的结合，减少与抑制性Fc 受体FCGR2B (CD32B)的结合，这些变化导致更强的体外ADCC效应和NK细胞活化。 药物保存 本品需放置在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏温度下，避光保存，不可冻结、摇晃。

玛格妥昔单抗是转移性HER2阳性乳腺癌的新疗法主要是因为玛格妥昔单抗能够与表达HER2的肿瘤细胞结合，能够抑制肿瘤细胞增殖，降低转移性HER2阳性乳腺癌的复发转移风险，提高患者的无病生存率和总生存率。 玛格妥昔单抗 玛格妥昔单抗(MARGENZA)可与Her-2的特定部位结合，阻断肿瘤细胞的信号传导，能够选择性地作用于Her-2，具有更强的体外介导抗体依赖性细胞毒性效应，强有力地抑制肿瘤细胞繁殖、生长。 2020年12月16日，食品药品监督管理局批准了玛格妥昔单抗(MARGENZA)与化疗联合，用于治疗患有转移性HER2阳性乳腺癌，这些患者先前接受了两种或更多种抗HER2方案，是转移性HER2阳性乳腺癌的新疗法，为更多的转移性HER2阳性乳腺癌患者带来治疗希望。 玛格妥昔单抗是转移性HER2阳性乳腺癌的新疗法 在一项随机、多中心、开放标签试验中，一共纳入536名IHC3+或ISH扩增的HER2+转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过其他抗HER2治疗，评估玛格妥昔单抗化疗的疗效。 患者随机分配接受玛格妥昔单抗化疗(n=266)或曲妥单抗+化疗组(n=270)，主要了解无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)，以及评估客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。 研究发现，玛格妥昔单抗化疗组患者的中位无进展生存期为5.8个月，曲妥单抗+化疗组为4.9个月，玛格妥昔单抗化疗组确认的客观应答率为22%，曲妥单抗+化疗组为16% 。玛格妥昔单抗化疗组客观反应持续时间中位值为6.1个月，曲妥单抗+化疗组为6个月。 玛格妥昔单抗联合化疗最常见的药物不良反应(>10%)为疲劳、乏力、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、食欲下降、便秘、头痛、发热、脱发、周围神经病变、关节痛、肌痛、咳嗽、呼吸困难、输液相关反应。 相关热文推荐：恩西地平适应症,功效与作用,疗效,副作用,注意事项,价格信息

玛格妥昔单抗(Margetuximab)药物介绍玛格妥昔单抗(Margetuximab)是一种靶向于HER2的单克隆抗体，目前已批准上市，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，该患者先前接受过两种抗HER2药物的治疗并需要系统性治疗。玛格妥昔单抗(Margetuximab)价格玛格妥昔单抗(Margetuximab)于2023年8月29日在中国上市，截至目前2023年11月，还未被纳入医保。据了解，玛格妥昔单抗(Margetuximab)250mg/10ml的参考价约为25300元一盒。玛格妥昔单抗(Margetuximab)副作用1、胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛。2、皮肤和皮下组织：脱发、秃头、掌跖感觉异常。3、呼吸、胸部和纵隔疾：咳嗽、气短、呼吸困难。4、神经系统：头痛、围神经病、周围感觉神经病、周围运动神经病和神经病。5、全身反应：疲劳、乏力、发热。6、肌肉骨骼组织：四肢疼痛、关节痛、肌痛。7、其他副作用：如输液相关反应、体重减轻、发音困难、皮疹、口腔炎等。副作用处理措施1、便秘：便秘患者服药期间可适当增加饮水量，多吃新鲜蔬菜水果，如菠菜、西瓜、香蕉、苹果、火龙果等，养成规律的排便习惯，必要时可使用乳果糖、开塞露等药物帮助排便。2、发热：患者在用药期间应注意自身反应，若出现全身发热、头痛等的不适症状，应及时测量体温，如果属于低温，可通过冰敷额头、用温毛巾擦拭身体等物理方法降温。如果体温较高，可遵医嘱使用布洛芬、对乙酰氨基酚等药物治疗。3、恶心、呕吐：患者应注意调整饮食，避免进食辣椒、芥末、麻辣烫、油条、炸串等辛辣刺激性、油腻食物，以免加重胃肠道的负担，加重不适。4、关节痛/肌痛：出现四肢疼痛或者关节痛的患者可通过局部按摩或者针灸推拿缓解疼痛，必要时可使用镇痛药物缓解症状。5、腹痛、腹泻：患者应注意保暖，可热敷腹部缓解腹痛症状，避免吃雪糕、冷饮、螃蟹等生冷、凉性食物，以免刺激胃肠蠕动，加重腹泻症状。此外，如果患者出现其他副作用，可实际是咨询医生，在医生的指导下通过调整药物剂量或者更换其他药物治疗。玛格妥昔单抗(Margetuximab)治疗效果乳腺癌(BC)是全球最常见的诊断癌症，死亡率很高。靶向药物疗法彻底改变了癌症治疗。例如，用人表皮受体2(HER2)拮抗剂治疗显著改善了HER2阳性BC(HER2+BC)患者的预后。然而，HER2+转移性BC(MBC)由于其对常规抗HER2药物的耐药性而仍然流行。因此，需要新的药物来克服现有癌症治疗的局限性，并提高无进展存活率和总存活率。通过优化曲妥珠单抗(一种IgG1单克隆嵌合抗HER2抗体)的片段可结晶(Fc)结构域，开发玛格妥昔单抗(Margetuximab)取得了进展。玛格妥昔单抗(Margetuximab)经修饰的Fc结构域增强了其与CD16A的结合亲和力，并降低了其与CD32B的结合亲和力，从而增强了其抗肿瘤活性。此外，一项实验证明了玛格妥昔单抗(Margetuximab)加retifanlimab治疗HER2免疫组化3+，PD-L1阳性(合并阳性评分≥1%)，非微卫星不稳定性高肿瘤患者的耐受性和确认的客观缓解率(ORR)。结果：截至2021年8月3日，有43名患者入选并接受了玛格妥昔单抗(Margetuximab)/retifanlimab。八名(18.6%)患者报告了九起3级治疗相关不良事件(trae)，七名(16.3%)患者报告了八起严重不良事件。没有4/5年级的TRAEs。三名患者因免疫相关的不良事件而停用了玛格妥昔单抗(Margetuximab)/retifanlimab。独立评估的ORR为53%，缓解的中位持续时间为10.3个月，疾病控制率为73%。玛格妥昔单抗(Margetuximab)的药代动力学按照批准的推荐剂量给药后，HER2阳性复发性或难治性晚期乳腺癌患者的玛格妥昔单抗(Margetuximab)-cmkb稳态几何平均值(%CV)Cmax为466(20%)g/mL，AUC0-21d为4120(21%)g.day/mL。玛格妥昔单抗(Margetuximab)经历线性和非线性消除。单次给药后，玛格妥昔单抗(Margetuximab)-cmkbCmax和AUC0-21d以近似与剂量成比例的方式从10升高至18mg/kg。在批准的推荐剂量下，达到稳态的时间为2个月，基于AUC0-21d，累积比为1.65。当输注时间从120分钟缩短至30分钟时，未观察到玛格妥昔单抗(Margetuximab)b-cmkb暴露量存在具有临床意义的差异。相关热文推荐：Ponesimod是什么药物？

玛格妥昔单抗(MARGENZA)与曲妥珠单抗都是用于治疗HER2阳性乳腺癌的单克隆抗体药物，玛格妥昔单抗在某些方面显示出了相对于曲妥珠单抗的优势，比如疗效更佳、可激活免疫系统、降低心脏毒性、耐受性好等，医生会根据患者的具体情况选择合适的药物治疗。格妥昔单抗的适应症玛格妥昔单抗(MARGENZA)是一种处方药，被批准与化疗联合使用，用于治疗患有转移性HER2 阳性乳腺癌的成年患者，这些患者之前接受过两种或多种抗 HER2 治疗方案，其中至少一种用于治疗转移性疾病。格妥昔单抗的作用机制格妥昔单抗通过阻断可刺激癌细胞不受控制的生长的化学信号来作用于癌细胞表面。一些乳腺癌细胞复制过多（过度表达）一种称为 HER2的特定基因。HER2 基因 产生一种称为 HER2 受体的蛋白质。HER2 受体就像所有细胞表面的耳朵或触角。这些 HER2 受体接收刺激细胞生长和繁殖的信号。但具有过多 HER2 受体的乳腺癌细胞会接收到过多的生长信号。这导致它们开始生长和繁殖过多且过快。过度表达HER2 基因的乳腺癌细胞 被认为是 HER2 阳性。格妥昔单抗的作用是将自身附着在乳腺癌细胞表面的HER2受体上，并阻止它们接收生长信号，通过阻断信号格妥昔单抗可以减缓或阻止乳腺癌的生长。格妥昔单抗是免疫靶向治疗的一个例子。除了阻断 HER2 受体外，还旨在提高免疫细胞与 HER2 阳性乳腺癌细胞结合的能力，从而使免疫细胞能够摧毁癌细胞。玛格妥昔单抗(MARGENZA)与曲妥珠单抗相比的优势1、疗效更佳：在头对头的3期临床研究中，玛格妥昔单抗联合化疗相比曲妥珠单抗联合化疗可以改善无进展生存期（PFS）。在这项研究中，玛格妥昔单抗联合化疗的中位PFS为5.8个月，而曲妥珠单抗联合化疗的中位PFS为4.9个月。2、可激活免疫系统：玛格妥昔单抗可以更强效地激活免疫系统，增强自身对肿瘤的杀伤能力，可能有助于提高治疗效果。3、降低心脏毒性：玛格妥昔单抗可能降低患者出现心脏毒性反应的风险，对于长期使用抗HER2治疗的患者尤为重要。4、耐受性好：玛格妥昔单抗的安全性特征总体上与曲妥珠单抗相似，但可能在某些患者群体中表现出更好的耐受性。玛格妥昔单抗(MARGENZA)与曲妥珠单抗的疗效对比在一项关键的SOPHIA试验研究中纳入符合条件的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，随机分配至玛格妥昔单抗+化疗组(n=266)、曲妥珠单抗+化疗组(n=270)。研究显示玛格妥昔单抗可延长患者的疾病无进展的时间，与曲妥珠单抗加化疗相比，玛格妥昔单抗加化疗显示出更佳的PFS，玛格妥昔单抗使疾病进展或死亡风险降低24%，玛格妥昔单抗+化疗组的中位OS为21.6个月，曲妥珠单抗+化疗组为21.9个月。玛格妥昔单抗+化疗组的反应持续中位数为6.1个月，曲妥珠单抗+化疗组的反应持续中位数为6个月。玛格妥昔单抗最常见的不良反应玛格妥昔单抗与化疗联合使用最常见的药物不良反应 (>10%) 是疲劳/虚弱 (57%)、恶心 (33%)、腹泻 (25%)、呕吐 (21%)、便秘(19%)、头痛 (19%)、发热 (19%)、脱发 (18%)、腹痛 (17%)、周围神经病变 (16%)、关节痛/肌痛 (14%)、咳嗽 (14%) 、食欲下降（14%）、呼吸困难（13%）、输液相关反应（13%）、掌跖红肿感觉（13%）和四肢疼痛（11%）。总结尽管玛格妥昔单抗在某些研究中显示出了优势，但两种药物的具体选择应基于患者的个体情况、医生的建议以及药物的可获得性。在实际临床应用中，医生会根据患者的具体情况和治疗反应来决定最合适的治疗方案。相关热文推荐：西达本胺吃多久才有效果？