Napabuksi（Napabucasin）

通用名：Napabucasin

商品名：Napabuksi

全部名称：Napabucasin，Napabuksi，BBI608

适应症

Napabucasin具有显示的抗肿瘤活性作为单一疗法并与常规疗法相结合的纳巴卡宾可证明可用于靶向癌症干细胞，具有抑制转移的潜力并防止不同癌症类型的患者中的复发。 目前，Napabucasin主要用于治疗胰腺癌患者。

用法用量

在转移性胰腺癌中，确定可以以240mg BID联合吉西他滨（1000mg / m 2）和纳他紫杉醇（每周125mg / m 2;每4周3次; n = 37）施用Napabucasin。

推荐剂量：一粒胶囊（Napabucasin 240毫克），每天两次口服或不食用。

规格

240 mg

不良反应

在这些剂量下，不存在意外的毒性或新的AE。

Napabucasin在使用时最常见的副作用是：

• 腹泻

• 腹痛

• 恶心

• 疲劳

但是3％的AE出现在24％的患者中; 2.7％的患者发生3级腹泻，2.7％的患者发生脱水，18.9％的患者发生3级疲劳。

临床前研究表明，Napabucasin的耐受性良好，并且在毒理学评估中未显示对造血干细胞或其他正常成体干细胞的不利影响。

这些不是Napabucasin的所有不良反应。要了解更多的信息，请咨询医师或者药剂师。

禁忌

无。

注意事项

一般而言，建议胃肠道相关性AE患者接受预防性止吐药物治疗，必要时联合治疗。新指南强调监测患者在首次治疗期间GI毒性的重要性，特别是在住院患者和有并发症风险的患者。对于较低等级的治疗引起的腹泻的一种标准疗法包括洛哌丁胺和/或盐酸二苯氧基酯/硫酸阿托品（Lomotil®，Pfizer，New York，NY）。在第一次靶向癌症治疗之前，通常将其中之一作为预防性腹泻治疗。对于经历腹泻超过1天的患者，通常建议采取更积极的治疗措施，包括抗生素。如果更严重的腹泻发展，则患者每天给予更高剂量的洛哌丁胺或Lomotil®或全身性阿片类药物或莨菪碱丁酯（Boehringer Ingelheim，Ingelheim，德国）或莨菪碱（新泽西州萨默塞特市的Meda Pharmaceuticals公司）来控制可能伴随更高级别腹泻的腹部痉挛。这种更积极的治疗和监测可能会减少癌症患者严重腹泻的严重并发症。

怀孕和哺乳期

怀孕类别B

Napabucasin联合用药对妊娠妇女没有充分的，控制良好的研究。

只有在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险时，才应在妊娠期间使用Napabucasin。

Napabucasin及其代谢物是否存在于人乳中尚不得而知。

在年龄小于18岁儿童患者中，尚未确定Napabucasin的安全性和有效性。

Napabucasin已经显示出对不同癌症类型的有效功效，既作为单一疗法，也作为常规化学治疗剂的组合。当纳帕布丁联合标准化疗药物治疗患者时，早期试验显示出有前景的抗肿瘤效果，临床前期结果提示纳帕布丁可与化疗药物如紫杉醇协同作用，从而有可能克服耐药性。

贮藏

密封保存

作用机制

Napabucasin是一种新型的口服一类癌症干细胞抑制剂.Napabucasin是STAT3的小分子抑制剂，通过其直接抑制STAT3驱动的基因转录并阻断球形发生的能力而被鉴定。 Napabucasin也抑制了c-Myc，b-catenin，NANOG和性别决定区Y-蛋白2（Sox2）等信号通路，这些信号通路与提供干细胞特性的CSCs相关。

STAT3通路的活性与癌症干细胞的自我更新及存活密切相关，包括各种胃肠道恶性肿瘤，如胰腺癌、结直肠癌和胃癌/GEJ腺癌。前期研究发现，抑制STAT3 活性可以增加胰腺导管腺癌对吉西他滨的敏感性，STAT3下游的癌基因β-caⅡtenin 的表达又与胰腺癌细胞对化疗的耐药相关。Napabucasin（BBI-608）就是通过抑制STAT3通路发挥靶向癌症干细胞的作用，为治疗胰腺导管腺癌和逆转化疗耐药提供了全新的策略。

安全与疗效

在BBI-608单药治疗的Ⅰ期剂量爬坡试验中，剂量从每天20mg至2000mg共为14个剂量组（41例患者）。研究中所有患者都处于末线治疗，并且大部分患者之前接受过超过3种治疗方案。肿瘤类型包括胰腺癌、结直肠癌、胃腺癌/GEJ腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、头颈部癌和黑色素瘤。肿瘤疗效评估显示，按照 RECIST1.1 标准，在可评估患者中，65%出现疾病稳定（SD）或者肿瘤消退迹象。

在随后开展的针对胰腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床试验中，59例接受BBI-608联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗，其中47名（79.7%）为初治患者，12名（20.3%）有既往辅助治疗史。在全部59名患者中，46名患者的疾病得到了控制，疾病控制率（DCR）为78.0%，其中2名患者出现完全缓解（CR，3.4%），26名出现了部分缓解（PR，44.1%），mPFS和mOS分别为7.06和9.59个月。