信迪利单抗(Sintilimab)

通用名：信迪利单抗

商品名：达伯舒

全部名称：信迪利单抗，信迪利单抗注射液，达伯舒，Sintilimab

适应症

本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗

用法用量

1、推荐剂量：本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每3周给药一次，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。

2、本品静脉输注时间应在30～60分钟内。本品不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。

不良反应

≥10%：

发热、贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、乏力、白细胞计数降低。

≥1%：

肺部感染、贫血、脂肪酶升高、血小板计数降低、肺炎、中性粒细胞计数降低、低钠血症、γ-谷氨酰转移酶升高、感染性肺炎、上消化道出血、淋巴细胞计数降低。

禁忌

对本说明书【成份】项下的活性成份或辅料过敏者禁用。

注意事项

1、免疫相关不良反应：接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。

大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。整体而言，对于大部分2级以及某些特定的3级和4级免疫相关性不良反应需暂停给药。

对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药。对于3级和4级及某些特定的2级免疫相关不良反应，根据临床指征，给予1~2mg/kg/天强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1级。

皮质类固醇需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善，则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。

2、免疫相关性肺炎：已经在本品治疗中观察到了免疫相关性肺炎，包括致死病例。应监测患者是否有肺炎症状和体征，如呼吸困难、缺氧表现、咳嗽、胸痛等，以及放射学改变（例如局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润）。

疑似免疫相关性肺炎的病例应采用影像学、肺功能、动脉血压饱和度等检查进行评估和确认，并排除感染、疾病相关等其他病因。对于2级免疫相关性肺炎的患者，应暂停本品治疗，出现3级或4级或复发性2级免疫相关性肺炎的应永久停止本品治疗。

3、免疫相关性腹泻及结肠炎：在接受本品治疗的患者中有免疫相关性腹泻的报告。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和疾病相关性病因。

2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎的患者，应暂停本品治疗。4级或复发性3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应永久停止本品治疗。应考虑肠穿孔的潜在风险，必要时行影像学和/或内镜检查以确认。

4、免疫相关性肝炎：在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肝炎报告。应定期（每个月）监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。

如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率。2级免疫相关性肝炎，应暂停本品治疗。3级或4级免疫相关性肝炎，应永久停止本品治疗。

5、免疫相关性肾炎：在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肾炎报告。应定期（每个月）监测患者肾功能的变化及肾炎相应的症状和体征。如发生免疫相关性肾炎，应增加肾功能检测频率。多数出现血清肌酐升高的患者无临床症状。应排除肾功能损伤的其他病因。2级或3级血肌酐升高应暂停本品治疗。4级血肌酐升高应永久停止本品治疗。

6、免疫性相关血小板减少症：在接受本品治疗的患者中有免疫相关性血小板减少症报告。应密切监测患者血小板水平及有无出血倾向的症状和体征，如牙龈出血、瘀斑、血尿等症状，并排除其他病因及合并用药因素。

发生3级血小板减少时，应该暂停用药，给予对症支持治疗，直至改善至0~1级，根据临床判断是否给予皮质类固醇治疗及是否可重新开始本品治疗。发生4级血小板减少时，永久停药并积极对症处理，必要时给予皮质类固醇治疗。

7、输液反应：已经在本品临床试验中观察到3级和4级输液反应。出现2级输液反应时，应降低滴速或暂停给药，当症状缓解后可考虑恢复用药并密切观察。如果出现3级或4级输液反应，必须停止输液并永久停止本品治疗，给予适当的药物治疗。

贮藏

将药瓶于2~8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免震荡。

作用机制

信迪利单抗注射液为信达生物自主研发的重组全人源免疫球蛋白G（IgG4）型抗程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death 1，PD-1）单克隆抗体，通过结合PD-1并阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，解除免疫抑制效应，激活T细胞功能，增强T细胞对肿瘤的免疫监视能力和杀伤能力，产生肿瘤免疫应答。PD1药物通过激活人体自身的免疫系统，发现并攻击癌细胞，是继化疗、放疗之后的抗癌治疗方式，属于广谱性药物，一个药物可治疗多种癌症。

安全与疗效

信迪利单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤研究结果（ORIENT-4）作为今年入围ASCO口头报告的6个中国团队研究成果之一，由江苏省人民医院的李建勇教授进行口头发言。根据前期预设的分析，研究结果显示，共有19例患者获得了客观缓解(ORR为67.9%)，疾病控制率（DCR）达到85.7%，1年生存率为82.1%。（该数据统计截至2019年2月2日，中位随访时间为15.4个月；截至统计日，仍有19例患者处于持续用药）。

完整说明书详见：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/postmarketpage?acceptidCODE=87e6940a3e5ff4ff4fd450a99c0899b3