森福罗(Sifrol)

通用名：盐酸普拉克索

商品名：森福罗

全部名称：盐酸普拉克索，盐酸普拉克索速释片，盐酸普拉克索缓释片，森福罗，Sifrol

适应症

本品用于治疗成人特发性帕金森病的体征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动（剂末现象或“开关”波动）时，都可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。

盐酸普拉克索速释片还可用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗，剂量可高达0.75mg

用法用量

一、帕金森病：

1、盐酸普拉克索速释片：口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。每日的总剂量等分为一天三次服用。

2、盐酸普拉克索缓释片：本品用水吞服，一天一次服用，不能咀嚼、掰开或压碎。本品可伴随或不伴随进食均可。需在每天同一时间服用本品。

3、起始剂量：为每日0.375 mg，然后逐渐增量，每5-7天增加一次剂量。如果患者没有出现不可耐受的不良反应，应增加剂量以达到最大疗效。

4、如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75 mg。每日最大剂量为4.5 mg。应该注意，每日剂量高于1.5 mg时，嗜睡发生率有所增加。

5、维持治疗：个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的关键研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。进一步剂量调整应根据临床反应和不良反应的发生率进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。

在晚期帕金森病患者中，本品日剂量大于1.5 mg可能是有效的，这时应该注意减少左旋多巴的剂量。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。

二、不宁腿综合征：

盐酸普拉克索速释片：口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。建议起始剂量为0.125mg．睡前2～3小时服用，每日一次。如果患者需要更大的缓解症状，可以每4～7天增加一次剂量，最大日剂量不超过0.75mg。

不良反应

1、预期的不良反应：做梦异常、健忘症、冲动控制障碍和强迫行为的症状（如暴饮暴食、强迫性购物、性欲亢进和病理性赌博）、意识混乱、便秘、幻觉、头晕、运动障碍、呼吸困难、疲乏、幻觉、头痛、打嗝、痉挛、摄食过度、低血压、失眠、性欲障碍、恶心、偏执、外周水肿、肺炎、皮肤瘙痒、皮疹和其他过敏、躁动、嗜睡、睡眠突然发作、昏厥、视力损害包括复视、视觉模糊和视力下降、呕吐、体重下降包括食欲降低、体重增加。

2、帕金森病最常见的不良反应：恶心、运动障碍、低血压、头晕、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲劳

3、不宁腿综合征，最常见的不良反应：恶心，头痛，头晕和疲劳

禁忌

对本品活性成份或任何辅料过敏。

注意事项

1、日常活动中入睡：曾报告接受本品治疗的患者在从事日常活动包括驾驶机动车时入睡，有时会导致意外事故。虽然这类患者多数报告服用本品时发生嗜睡，但是有些人认为，他们没有出现预兆如过度嗜睡，并相信他们在事件前是警觉的。部分这类事件在开始治疗后一年才被报告。

2、直立性低血压（盐酸普拉克索速释片）或症状性直立性低血压（盐酸普拉克索缓释片）：在临床研究和临床经验中，多巴胺受体激动剂似乎会损害血压的系统性调节，因而造成直立性低血压，尤其是在剂量增加的过程中。

此外，帕金森病患者对直立刺激的应对能力似乎有障碍。基于这些原因，正在接受多巴胺受体激动剂治疗的帕金森病患者，通常需要密切监测直立性低血压的症状，特别是在剂量增加过程中，并且应该被告知该风险。

3、幻觉：3.1%的早期帕金森患者和2. 7%的晚期帕金森患者，因幻觉的严重性导致停药，而早期和晚期两个帕金森病群体都仅有0.4%服川安慰剂的患者因幻觉停药。年龄似乎增加了本品所致的幻觉风险。在早期帕金森病患者中，对于年龄小于60岁的患者，幻觉风险大于安慰剂组的1.9倍；对于年龄超过65岁的患者，幻觉风险大于安慰剂的6.8倍。

在晚期帕金森病患者中，对于年龄小于65岁的患者，幻觉风险大于安慰剂组的3.5倍；对于年龄超过65岁的患者，幻觉风险人大于安慰剂的5.2倍。在不宁腿综合征临床研究中，一例本品治疗的患者（在889例患者中）发生了幻觉；停止治疗后，症状消失。

4、横纹肌溶解症：在盐酸普拉克索速释片的临床研究中，曾发生一例49岁男性晚期帕金森病患者服用本品治疗出现横纹肌溶解症的罕见病例。患者因磷酸肌酸激酶（CPK）升高住院（10631 IU/L）。停药后这些症状消退。如果出现不能解释的肌肉痛、压痛、或乏力，似横纹肌溶解症状，建议患者咨询医生。

5、肾功能损伤：由于盐酸普拉克索速释片是通过肾脏消除，对肾功能不全患者应谨慎服用本品。盐酸普拉克索缓释片是通过肾脏消除。轻度肾功能损伤患者（肌酐清除率高于50ml/min）无需降低日剂量。针对中度或重度肾功能损伤（肌酐清除率低于50ml/min），或者血液透析患者，没有应用本品的研究。

6、运动障碍：本品可能增强左旋多巴的多巴胺能药物不良反应，并可能造成或加剧已经存在的运动障碍。

7、黑色素瘤：流行病学研究表明，帕金森病患者比普通人群发生黑色素瘤的风险要高（大约高2－6倍）。这种增加产生黑色素瘤的风险是由于帕金森病还是其他因素引起（如用于治疗帕金森病的药物），目前尚不清楚。

因此，当使用本品治疗任何疾病时，建议患者和供应商应经常和定期监测黑素瘤的发生。理想情况下，应该由专科医生（如皮肤科医师）进行定期皮肤检查。

贮藏

密封，30℃以下避光保存。请置于儿童不能触及的地方。

作用机制

森福罗是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的D3受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性。

本品通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻帕金森患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成，释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。

安全与疗效

一、帕金森：

对照临床试验中，森福罗疗效在试验过程一直持续约6个月。在持续3年多的开放性试验中，没有出现疗效降低的现象。在双盲临床试验中，曾经评估早期帕金森病患者在同样日剂量从盐酸普拉克索速释片隔夜转换服用盐酸普拉克索缓释片的疗效和耐受性。

观察到103例患者中有87例转换服用本品，可维持疗效。87例患者中，剂量没有改变者占82.8%，增加剂量者占13.8%和减少剂量者占3.4%。16例中一半的患者没有达到可维持疗效的UPDRS II+III的评分，相对基线的变化没有临床相关性。有一例患者转换服用本品后，出现药物相关的不良反应导致停药。

二、不宁腿综合征：

通过4项安慰剂对照试验，在人约1000名患者中度到非常严重的不宁腿综合征的患者中，对本品的疗效进行了评估。

本品的疗效中对照试验中治疗长达12周的患者中得到了证实，同时显示本品的疗效可以持续超过9个月。

本品的疗效中开放性后续试验中持续了长达1年的时间。在一项超过2 6周的安慰剂对照临床试验中，在中度至重度的不宁腿综合征患者中证实了其有效性。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a7405a56-de1c-4875-b57f-210c991474ba/spl-doc?hl=Pramipexole