雷迪帕韦索非布韦(Harvoni®)是一种固定剂量复方制剂，由NS5A抑制剂雷迪帕韦(ledipasvir)和核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂索非布韦(sofosbuvir)组成。该药物通过直接抑制丙型肝炎病毒(HCV)的复制关键蛋白，阻断病毒RNA的合成与组装，从而有效治疗慢性HCV感染。

药品称呼

通用名：雷迪帕韦索非布韦、Ledipasvir and Sofosbuvir

商品名：Harvoni、吉二代，哈瓦尼

适应靶点

NS5A蛋白(雷迪帕韦靶点)：抑制病毒复制复合体的形成。

NS5B RNA依赖性RNA聚合酶(索非布韦靶点)：作为链终止剂阻断病毒RNA合成。

适应症和适应人群

基因1、4、5或6型慢性HCV感染

无肝硬化或代偿期肝硬化(Child-Pugh A级)的成人和≥3岁儿童。

基因1型HCV伴失代偿期肝硬化(Child-Pugh B/C级)：需联合利巴韦林。

肝移植受者(基因1或4型)

无肝硬化或代偿期肝硬化者，需联合利巴韦林。

规格与性状

规格

90mg+400mg*28片/盒；45mg+200mg*28片/盒；

片剂

90mg/400mg：橙色菱形薄膜衣片，刻有“GSI”和“7985”。

45mg/200mg：白色胶囊形薄膜衣片，刻有“GSI”和“HRV”。

主要成分

活性成分：雷迪帕韦+索非布韦。

辅料：胶态二氧化硅、共聚维酮、交联羧甲纤维素钠、乳糖一水合物等。

用法用量

1、成人

推荐剂量

每日1次，每次1片(90mg/400mg)，随餐或空腹服用。

联合利巴韦林

失代偿肝硬化：利巴韦林起始剂量600mg/日，根据耐受性调整。

2、儿童(≥3岁)

体重≥35kg：90mg/400mg每日1次。

17kg≤体重＜35kg：45mg/200mg每日1次。

体重＜17kg：33.75mg/150mg每日1次。

3、特殊人群

肾功能不全：无需调整剂量(包括透析患者)。

肝功能不全：轻至重度(Child-Pugh A-C级)无需调整。

不良反应

常见不良反应

疲劳、头痛、乏力。

严重不良反应

乙肝病毒再激活：可能导致肝衰竭或死亡。

心动过缓：与胺碘酮联用时可发生(需心电监测)。

实验室异常：胆红素升高、脂酶升高(罕见)。

注意事项

乙肝筛查：用药前需检测HBsAg和抗-HBc。

药物相互作用：

避免与P-gp诱导剂(如利福平、圣约翰草)联用。

胺碘酮联用需谨慎，可能引发心动过缓。

监测指标：治疗期间及治疗后随访肝功能、HBV DNA。

特殊人群用药

妊娠：若联合利巴韦林，禁用(致畸风险)。

哺乳期：避免哺乳(安全性未明确)。

儿童：≥3岁安全有效，＜3岁数据不足。

老年人：无需调整剂量。

禁忌症

对成分过敏者禁用。

联合利巴韦林时：参考利巴韦林禁忌(如妊娠、严重心脏病等)。

药物相互作用

禁忌联用：P-gp诱导剂(降低血药浓度)。

需调整剂量：

地高辛(浓度升高，需监测)。

抗酸剂/H2受体拮抗剂(需间隔4小时服用)。

药物过量

处理：对症支持治疗，血液透析可清除索非布韦代谢物GS-331007(清除率53％)。

药代动力学

吸收：索非布韦达峰时间0.8-1小时，雷迪帕韦4-4.5小时。

代谢：索非布韦经肝脏转化为活性代谢物GS-331007。

排泄：雷迪帕韦主要经粪便排出，索非布韦代谢物经尿液排出。

贮存方法

片剂/颗粒：30°C以下保存，保持原包装防潮。

研发公司

吉利德科学公司(Gilead Sciences, Inc.)