转移性黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌,转移性黑色素瘤中最常见的基因突变是BRAF,其基因编码蛋白第600位氨基酸的突变占所有BRAF突变的60%~80%,以缬氨酸(V)突变为谷丙氨酸(E),(Braf V600E)最为常见,突变为赖氨酸(K),(Braf V600K)次之。康奈非尼由瑞士诺华制药公司首先研制,是一种口服小分子BRAF激酶抑制药,靶向丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通道,此通道存在于多种不同癌症中,包括黑色素瘤和结直肠癌等。
2018年6月27日,恩考非尼和比米替尼这两药物同时获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,并指定用于经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2020年4月8日,辉瑞制药宣布美国FDA批准康奈非尼联合西妥昔单抗用于二线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌(CRC)。
用康奈非尼可能产生什么不良现象?康奈非尼与binimetinib联合使用时最常见的不良现象(> 25%)是疲劳,恶心,呕吐,腹痛和痉挛。
强或中等CYP3A4抑制剂:伴随使用可增加康奈非尼血浆浓度。如果无法避免同时使用,请修改康奈非尼剂量。
强或中等CYP3A4诱导剂:同时使用可降低康奈非尼血浆浓度。避免同时使用。
敏感的CYP3A4底物:与康奈非尼同时使用可能会增加毒性或降低这些药物的功效。避免使用激素避孕药。