阿维单抗的适应症、功效与作用

导读：阿维单抗是一种PD-L1抑制剂，由美国辉瑞和德国默克公司共同研发。它通过阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的结合，解除肿瘤细胞对T细胞活性的抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击。作用机制阿维单抗(Avelumab)是同种型 IgG1的全单克隆抗体，可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合，因此抑制与其受体程序性细胞死亡 1 (PD-1) 的结合。 PD-1/PD-L1 受体/配体复合物的形成会抑制CD8+ T 细胞，从而抑制免疫反应。免疫疗法旨在通过阻断这些受体配体对来终止这种免疫阻断。就 avelumab 而言，PD-1/PDL1 配体对的形成被阻断，并且 CD8+ T 细胞免疫反应应该增加。 PD-1本身也一直是免疫治疗的靶点。[15]因此，avelumab属于免疫检查点阻断癌症疗法。适应症1、默克尔细胞癌：12岁及以上转移性MCC的成人和儿童默克尔细胞癌(MCC)患者。2、尿路上皮癌：对接受一线含铂化疗仍未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗。3、肾细胞癌：晚期尿路上皮癌患者的一线治疗(联合阿昔替尼)。阿维单抗治疗尿路上皮癌的疗效在一项3期试验中，将接受一线化疗的不可切除局部晚期或转移性尿路上皮癌患者随机分配到接受最佳支持治疗组，接受或不接受阿维单抗维持治疗。在最佳支持治疗的基础上加用阿维单抗维持治疗显著延长了总生存期，阿维单抗组和对照组的1年总生存率分别为71.3%、58.4%，中位总生存期分别为21.4个月、14.3个月。阿维单抗也显著延长了PD-L1阳性人群的总生存期，阿维单抗组的1年总生存率为79.1%，对照组为60.4%。阿维单抗治疗肾细胞癌的疗效将886名肾细胞癌患者随机分配接受每2周静脉注射一次阿维单抗加每日口服两次阿西替尼，或每日口服一次舒尼替尼共4周。阿维单抗联合阿西替尼的中位无进展生存期为13.8个月，而舒尼替尼的中位无进展生存期为7.2个月。在PD-L1阳性肿瘤患者中，阿维单抗联合阿西替尼的客观缓解率为55.2%，舒尼替尼的客观缓解率为25.5%。在接受阿维单抗联合阿西替尼作为晚期肾细胞癌一线治疗的患者中，无进展生存期明显长于舒尼替尼。

阿维单抗是一种针对PD-L1的人IgG1抗体，被批准用于治疗默克尔细胞癌和尿路上皮癌。阿维单抗的治疗效果明显，是首个治疗转移性默克尔细胞癌的药物，代表了提高患者生存率的新选择。在治疗转移性默克尔细胞癌中表现出快速持久的反应和可管理的安全性。阿维单抗是什么药物？阿维单抗是一种新型抗PD-L1免疫检查点抑制剂，是一种处方药，用于晚期尿路上皮癌、转移性默克尔细胞癌患者。1、转移性默克尔细胞癌：阿维单抗适用于一种称为默克尔细胞癌 (MCC) 的皮肤癌，发生于成人和12岁及以上儿童。当皮肤癌已经扩散时，可以使用阿维单抗。2、尿路上皮癌：膀胱或尿路的一种癌症，称为尿路上皮癌 (UC)，当它已经扩散或无法通过手术切除时（晚期 UC）。阿维单抗可用于：（1）接受含铂化疗作为首次治疗后，癌症已出现反应或稳定时，作为维持治疗；（2）当接受含铂化疗且无效或不再有效时。目前尚不清楚阿维单抗对12岁以下儿童是否安全有效。阿维单抗的功效与作用是什么？1、作用机制：阿维单抗是同种型IgG1的全单克隆抗体，可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合，因此抑制与其受体程序性细胞死亡 1 (PD-1) 的结合。PD-1/PD-L1 受体/配体复合物的形成会抑制CD8+ T 细胞，从而抑制免疫反应。免疫疗法旨在通过阻断这些受体配体对来终止这种免疫阻断。就阿维单抗而言，PD-1/PDL1 配体对的形成被阻断，并且CD8+T细胞免疫反应应该增加。PD-1本身也已成为免疫治疗的靶点。因此，阿维单抗属于免疫检查点阻断癌症疗法。2、功效：转移性默克尔细胞癌患者是一种罕见的侵袭性皮肤神经内分泌肿瘤。在最近的一项试验中，抗程序性死亡配体-1抗体阿维单抗在88例晚期化疗难治性默克尔细胞癌患者中的28例中显示出客观反应。总体而言，每2周静脉注射10mg/kg剂量的阿维单抗耐受性良好。阿维单抗的副作用有哪些?1、肺部问题：咳嗽、气促、胸痛；2、肠道问题：粘稠或带有血液或粘液、腹泻、腹部严重疼痛或压痛、大便呈黑色、柏油样；3、肝脏问题：皮肤或眼白发黄、严重恶心或呕吐、胃部右侧疼痛、深色尿液（茶色）、比平常更容易出血或瘀伤；4、肾脏问题：尿量减少、尿血、脚踝肿胀、食欲不振。5、其他问题：持续头痛或异常头痛、皮疹、眼睛对光的敏感度、心跳加速、出汗增多、极度疲倦、体重增加或体重减轻、脱发、感觉冷、便秘、头晕或昏厥等。阿维单抗的治疗效果如何？阿维单抗在多个国家被批准用于治疗转移性默克尔细胞癌（mMCC），这是一种罕见的侵袭性皮肤癌。一项研究报告了阿维单抗的治疗效果。初治mMCC患者每2周静脉注射阿维单抗10mg/kg。主要终点是持久反应，定义为客观反应持续≥6个月。其他评估包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）等。在接受阿维单抗治疗的116例患者中，中位随访时间为21.2个月。35名患者的缓解持续≥6个月，持久缓解率为30.2%，客观缓解率为39.7%。中位PFS为4.1个月，中位OS为20.3个月。在mMCC患者中，一线使用阿维单抗治疗导致40%的反应和30%的持久反应。阿维单抗多少钱一盒？据了解，港版阿维单抗，默沙东生产的，香港药房的价格大概在10625-10725元一盒。相关热文推荐： 达克替尼的入脑效果及控制骨转移的效果怎么样？

阿维单抗(巴文西亚)2024年的价格目前了解到默沙东生产中国香港邮寄版阿维鲁单抗Bavencio，香港药房售价10625元左右一盒，价格受多种因素影响不固定。阿维单抗(巴文西亚)的作用功效阿维单抗作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。阿维单抗是一种人源化单克隆抗体，可以用于12岁及以上患有转移性默克尔细胞癌（MCC）的成人和儿童患者；局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；联合阿昔替尼适用于晚期肾细胞癌（RCC）患者。阿维单抗(巴文西亚)的治疗效果一项 II 期试验（NCT02155647）中接受一线阿维单抗(巴文西亚)治疗的一组 mMCC 患者的疗效和安全性数据以及探索性生物标志物分析。研究方法未经治疗的mMCC（转移性梅克尔细胞癌）患者每2周静脉注射一次阿维单抗(巴文西亚)，剂量为10毫克/千克。主要终点是持久应答，即客观应答（完全或部分应答；由独立审查评估）持续≥6个月。其他评估包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和生物标志物分析。试验结果在接受阿维单抗(巴文西亚)治疗的116名患者中，中位随访时间为21.2个月。35名患者的反应持续时间≥6个月，持久反应率为30.2%。客观应答率为39.7%。中位 PFS 为 4.1 个月，中位 OS 为 20.3 个月。PD-L1+肿瘤、梅克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）阴性肿瘤以及瘤内CD8+ T细胞密度增加的肿瘤患者的应答率更高。探索性分析并未发现能可靠预测阿维单抗(巴文西亚)一线治疗反应的生物标志物；但得出了一个新的基因表达特征来识别是否存在MCPyV+肿瘤。94例（81.0%）患者发生了治疗相关不良事件（任何级别），其中21例（18.1%）患者发生了3/4级不良事件；没有发生治疗相关死亡事件。试验结论在mMCC患者中，阿维单抗(巴文西亚)的一线治疗可使40%的患者获得应答，30%的患者获得持久应答，且3/4级治疗相关不良反应发生率较低。阿维单抗(巴文西亚)的用法用量1、阿维单抗(巴文西亚)治疗默克尔细胞癌的推荐剂量为 800 mg，每 2 周静脉输注超过 60 分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。2、在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在阿维单抗(巴文西亚)治疗期间和最后一次服用阿维单抗(巴文西亚)后至少 1 个月内使用有效的避孕措施。3、哺乳期妇女在治疗期间和最后一剂阿维单抗(巴文西亚)后至少一个月内不要母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应。4、的安全性和有效性尚未在12岁以下的儿科患者中确定。相关热文推荐：土耳其版坦西莫司(坦罗莫司)2024年的价格是多少钱?参考文献D'Angelo SP, Lebbé C, Mortier L, Brohl AS, Fazio N, Grob JJ, Prinzi N, Hanna GJ, Hassel JC, Kiecker F, Georges S, Ellers-Lenz B, Shah P, Güzel G, Nghiem P. First-line avelumab in a cohort of 116 patients with metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): primary and biomarker analyses of a phase II study. J Immunother Cancer. 2021 Jul;9(7):e002646. doi: 10.1136/jitc-2021-002646. PMID: 34301810; PMCID: PMC8311489.

在对700名晚期尿路上皮癌患者的3期随机试验中，阿维单抗(avelumab)作为一线化疗后的维持治疗，相对于单用BSC，显著延长了总生存期。但阿维单抗(avelumab)治疗期间也会引起一系列不良反应，例如疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染和皮疹等，用药治疗期间应密切观察患者的不良反应。阿维单抗(avelumab)是什么药阿维单抗(avelumab)是针对程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的全人IgG1单克隆抗体。阿维单抗(avelumab)作为一种免疫检查点抑制剂，最近在美国、欧盟和日本被批准用于治疗转移性默克尔细胞癌(MCC)。因此，它是第一个专门批准用于该适应症的治疗药物，并被批准独立于治疗方案使用。阿维单抗(avelumab)在转移性MCC中的批准基于两部分、单组、II期试验JAVELINMerkel 200。在该研究的A部分中，在大约三分之一接受阿维单抗(avelumab)治疗的化疗难治性转移性MCC患者中观察到确认的客观反应。早期观察到的反应似乎是持久的，估计74%的反应持续时间≥12个月。此外，来自另一组患者的中期结果(B部分)表明，在转移性疾病背景下未接受化疗的患者中，阿维单抗(avelumab)的客观缓解率>60%。功效作用晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的预后仍然很差。靶向程序性死亡配体-1(PD-(L)1)免疫检查点通路已成为UC患者的一个有用靶点。阿维单抗(avelumab)是一种PD-L1抑制剂，可恢复细胞毒性抗肿瘤T细胞反应。阿维单抗(avelumab)在I期研究中显示了对转移性和晚期UC的临床疗效，具有良好的耐受性和安全性。与其他ICI相比，这种抗PD-L1靶向剂具有诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)介导的肿瘤细胞溶解的能力。这些结果导致FDA批准阿维单抗(avelumab)作为局部晚期和转移性UC的二线治疗。阿维单抗(avelumab)也在II期和随机III期试验中进行了研究，作为UC的维持治疗，以及与化疗联合使用。临床疗效分析目的：总结阿维单抗(avelumab)的临床进展及其在转移性默克尔细胞癌中的临床意义。数据来源：从1950年1月到2018年3月，使用术语avelumab，anti-PD-1，anti-PD-L1和MCC，使用PubMed进行英文文献搜索。数据也来自包装说明书、会议摘要和临床登记。资料选择/资料提炼：对阿维单抗(avelumab)发表的所有相关文章进行综述。临床试验注册和会议摘要用于正在进行的试验的信息。资料综合：阿维单抗(avelumab)是一种抑制程序性死亡配体-1的全人源单克隆抗体，可逆转T细胞衰竭并诱导抗肿瘤反应。基于先前治疗的患者的II期试验，阿维单抗(avelumab)在先前治疗的转移性MCC中是安全和有效的，在88名患者中有28名患者有客观缓解率，包括10名完全缓解和19名部分缓解。中位总生存期(OS)为12.9个月，1年无进展生存期和OS分别为30%和52%。3级治疗相关副作用包括淋巴细胞减少(2例)、血清肌酸磷酸激酶升高(1例)、转氨酶升高(1例)和血清胆固醇升高(1例)。结论：阿维单抗(avelumab)是美国食品药品监督管理局批准的第一种治疗转移性MCC的药物，与传统的以铂类为基础的化疗相比，它具有疗效持久和耐受性提高的优势。副作用阿维单抗(avelumab)在治疗过程中常见的不良反应有疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染、腹泻、恶心、高血压、输注相关反应、手掌-足底感觉异常、皮疹、发音困难、食欲下降和外周水肿等。副作用处理方式1、尿路感染：应注意勤换洗内衣裤，多喝水勤排尿，在医生的指导下使用抗生素进行治疗。2、食欲下降：可考虑选择合适的烹调方法以及食物的适口性。同时注意休息、戒烟酒、避免激动、避免辛辣食物。3、高血压：建议患者治疗期间适当运动，避免油腻食物，注意血压的检测，必要时使用抗高血压药物治疗。4、疲劳：患者应注意休息，避免过度劳累，保持充足睡眠。注意事项1、免疫介导的不良反应：例如免疫介导的肺炎、肠炎、皮肤反应等。阿维单抗(avelumab)是一种单克隆抗体，属于一类结合程序性死亡受体1 (PD-1)或PD-配体1(PDL1)的药物，阻断 PD-1/PD-L1 途径，从而解除免疫反应的抑制，潜在地打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。开始用PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗后，免疫介导的不良反应可在任何时候发生。虽然免疫介导的不良反应通常在用 PD-1/PD-L1封闭抗体治疗期间出现，但免疫介导的不良反应也可在停用PD-1/PD-L1封闭抗体后出现。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌和甲状腺功能。在疑似免疫介导的不良反应的情况下，启动适当的检查以排除替代病因，包括感染。2、输液相关反应：阿维单抗(avelumab)可导致严重或危及生命的输液相关反应，第一次用药前使用抗组胺药和对乙酷氨基酚。监测患者输液相关反应的体征和症状，包括发热、低血压、喘息、背痛、呼吸困难、寒战、潮红、腹痛和尊麻疹。对于轻度或中度输液相关反应，中断或减慢输液速度。对于严重(3 级)或危及生命(4级)的输液相关反应，停止输液并永久停用阿维单抗(avelumab)。3、同种异体HSCT的发症：在接受 PD-1/PD-L1 阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可能会出现致命和其他严重的并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和类固醇需求性发热综合征(没有明确的感染原因)。密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预。考虑在同种异体HSCT 之前或之后使用 PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊。4、主要心血管不良事件(MACE)：阿维单抗(avelumab)与阿西替尼合用可导致严重和致命的心血管事件。考虑左心室射血分数的基线和定期评估。监测心血管事件的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3-4级心血管事件，停用阿维单抗(avelumab)和阿西替尼。5、胎儿毒性：根据其作用机制，当给孕妇施用时，阿维单抗(avelumab)可导致胎儿损伤。动物研究表明，抑制PD-1/PD-L1 途径可导致发育中胎儿的免疫介导排斥反应风险增加，从而导致胎儿死亡如果该药物在怀孕期间使用，或者如果患者在服用阿维单抗(avelumab)期间怀孕，请告知患者对胎儿的潜在风险。总结总之，目前可用的数据表明，阿维单抗(avelumab)为转移性MCC提供了一种临床有益的新治疗选择。此外，在JAVELIN膀胱100研究中，阿维单抗(avelumab)的维持治疗帮助许多不同组的晚期泌尿道癌症患者延长了寿命。参考文献Joseph J, Zobniw C, Davis J, Anderson J, Trinh VA. Avelumab: A Review of Its Application in Metastatic Merkel Cell Carcinoma. Ann Pharmacother. 2018 Sep;52(9):928-935. doi: 10.1177/1060028018768809. Epub 2018 Apr 4. PMID: 29616562.相关热文推荐：阿仑单抗(Alemtuzumab)的功效,作用机制及用法用量,注意事项？