Fulvestrant中文说明书

氟维司群副作用 氟维司群的具体副作用包括食欲减退、便秘、腹泻、恶心、呕吐等。少数患者用药期间会出现尿路感染、阴道炎、白带异常、阴道出血，如果有任何严重不适，请及时就医。肝酶升高，有时还会出现γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）升高、肝炎、肝衰竭，需警惕。注射部位可能出现疼痛、炎症、出血等情况，一般是轻、中度的，不影响继续使用。氟维司群用药后还可能出现虚弱无力、头疼、潮热、皮疹、过敏反应、关节痛等症状。 氟维司群联合用药的副作用 在MONALEESA-500试验中评估了氟维司群600mg加3mg瑞博西尼与氟维司群加安慰剂的安全性，试验显示，氟维司群加瑞博西尼最常见的副作用是中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、咳嗽、恶心、腹泻、呕吐、便秘、瘙痒和皮疹。在接受氟维司群加瑞博西尼的患者中，最常报告的3/4级不良反应（报告频率为≥5%）是中性粒细胞减少、白细胞减少、感染和肝功能检查异常。 对于接受氟维司群加瑞博西尼的患者，MONALEESA-3试验中的其他不良反应包括虚弱（14%），消化不良（10%），血小板减少症（9%），皮肤干燥（8%），味觉障碍（7%），心电图QT延长（6%），口干（5%），眩晕（5%），干眼症（5%），流泪增加（4%），红斑（4%），低钙血症（4%），血胆红素增加（1%）和晕厥（1%）。 氟维司群用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌治疗。用药期间患者还需注意已知对氟维司群或该制剂的任何成分过敏的患者禁用，孕妇或哺乳期妇女禁用；严重肝功能损害的患者禁用。 以上就是氟维司群副作用的部分内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：来那替尼效果怎么样

据世界卫生组织发布的数据显示，2020年全球乳腺癌新增人数高达226万，首次超过肺癌 ，成为 全球第一大癌症。在这一数字背后，隐藏着巨大的临床未满足需求。对此，许多药企虎视眈眈，阿斯利康就是其中一员。 凭借在乳腺癌领域的广泛布局，阿斯利康在去年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上甚至喊出了“ 重新定义乳腺癌治疗”的口号，其产品开发思路也比较具有代表性。今天，我们结合阿斯利康在乳腺癌领域的布局来了解一下乳腺癌治疗药物的变迁。 化疗 乳腺癌的分子分型包括 HR+（激素受体阳性）/HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）、HER2+（HR+/HR-）和TNBC（三阴性乳腺癌），分别占乳腺癌发病比例的70%、15%-20%、15%。不同的分型采用的治疗手段不同。乳腺癌的常规治疗包括 化疗、内分泌治疗、靶向治疗。其化疗史可以追溯到20世纪70年代，首先是CMF方案（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶），随着蒽环类药物的出现，改为CEF方案（环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶），最后到紫杉类药物的出现，自此紫杉类药物应用越发广泛，对于有淋巴结转移的乳腺癌患者来说，使用含紫杉醇的治疗方案可以明显改善患者的生存率。至今，化疗方案依然是乳腺癌治疗的基石，在乳腺癌的新辅助、辅助治疗中具有举足轻重的地位。 内分泌治疗 早在1896年，英国外科医生George Thomas Beatson发表在《The Lancet》杂志上的文章首次证明切除双侧卵巢可治疗局部晚期乳腺癌。自此，内分泌治疗成为人们研究的方向。 1977年，阿斯利康推出了 首个靶向雌激素受体（ER）的药物——Nolvadex（他莫昔芬），拉开了乳腺癌内分泌治疗的序幕。此后，阿斯利康相继上市了三款乳腺癌内分泌治疗药物，分别是戈舍瑞林（诺雷得）、阿那曲唑（瑞宁得）、以及氟维司群（芙仕得），覆盖了从乳腺癌早期到晚期、从绝经前到绝经后的HR+（激素受体阳性）乳腺癌患者。凭借这四款药物，阿斯利康在乳腺癌内分泌治疗领域站稳了脚跟。 阿斯利康并不满足于此。去年10月，阿斯利康宣布其下一代 新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant（AZD9833）治疗ER+局部进展或转移性乳腺癌患者的II期SERENA-2研究达到主要终点。 研究共纳入240例患者，旨在评估75mg、150mg和300mg三种剂量下camizestrant对比氟维司群治疗晚期ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性，试验主要终点为无进展生存期（PFS）。结果显示，75mg剂量camistrant组可将疾病进展或死亡的风险降低42%（p=0.0124），且中位无进展生存期（mPFS）达到7.2个月，氟维司群组为3.7个月；150mg剂量组可将风险降低33%（p=0.0161），mPFS为7.7个月，氟维司群组为3.7个月。 结果表明，与氟维司群组相比，camizestrant组患者的PFS实现了具有统计学意义和临床意义的改善，并且耐受性良好。 据杰富瑞分析师预计，口服SERD市场价值在70亿至80亿美元之间，可见camizestrant未来市场规模可观。 另外在HR+ 领域，阿斯利康还布局了AKT抑制剂。2022年10月，阿斯利康宣布其AKT抑制剂 capivasertib （AZD5363）在治疗HR+/HER2 低或阴性乳腺癌患者的III 期临床CAPItello-291研究达到主要终点。 研究共纳入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，旨在评估capivasertib+氟维司群vs安慰剂+氟维司群治疗这些患者的疗效和安全性。主要终点为总人群和存在AKT信号通路改变人群的PFS。 结果显示，在总人群中，capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为7.2个月和3.6个月，HR=0.60。在AKT通路改变人群中，两组的中位PFS分别为7.3个月和3.1个月，HR=0.50；在AKT通路未改变人群中，两组中位PFS分别为7.2个月和3.7个月，HR=0.70。 目前，全球尚无AKT抑制剂获批上市， capivasertib有望成为FIC 。 靶向治疗 HER-2单抗 1998年， 罗氏的曲妥珠单抗（商品名Hercepin） 获FDA批准上市，联合紫杉醇用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗。曲妥珠单抗是一种重组人源化抗HER-2单抗，与HER2胞外区结合，具有高度亲和力和特异性，通过阻断HER2而产生抗肿瘤作用。至此，打开了乳腺癌靶向治疗时代。 2012年，罗氏的另一款 HER2单抗——帕妥珠单抗（商品名Perjeta） 获FDA批准上市，联合曲妥珠单抗和化疗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者。随后NCCN指南推荐，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉烷类是HER2+乳腺癌一线治疗的首选方案。 HER-2ADC 2013年，罗氏的 T-DM1（商品名Kadcyla） 获FDA批准上市，用于HER2+转移性乳腺癌的二线及以上治疗， T-DM1是全球首款靶向HER2的ADC药物 。T-DM1的上市，掀开了乳腺癌ADC市场的新篇章。 同时，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1三款药物覆盖了HER2这一重要靶点的方方面面，使罗氏在HER2阳性乳腺癌的治疗中占据着主导地位。2019年巅峰时期，三款药物合计销售额达109亿瑞士法郎，占罗氏制药业务总收入的1/5以上。 2019年之后，这一切发生了变化。2019年12月20日， 阿斯利康和第一三共 联合开发（日本之外的权益皆由阿斯利康所有）的 DS-8201（商品名Enhertu） 获FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，这些患者既往已接受过两种或多种抗HER2的治疗方案。此次批准基于一项II期DESTINY-Breast01研究，结果显示，DS-8201的客观缓解率（ORR）达到60.9%，中位缓解持续时间（mDOR）为14.8个月。 另外，在与T-DM1的头对头试验中，DS-8201全面占优。在名为DESTINY-Breast03的临床试验中，与T-DM1相比，DS-8201可将经治HER2阳性不可切除/转移性乳腺癌患者的死亡风险降低36%；在次要终点PFS方面，DS-8201 vs T-DM1为28.8个月vs 6.8个月。 这一系列数据和突破性的临床表现让DS-8201取代T-DM1，成为 HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的新标杆 ；也是基于此疗效数据，今年2月，DS-8201成功在国内获批上市。 击败T-DM1后，DS-8201开始进击HER2低表达乳腺癌。在III期临床试验DESTINY-Breast04研究中，DS-8201首次让HER2低表达患者也能在HER2靶向疗法中获益。结果显示，相比于医生选择的化疗， DS-8201 能让先前接受过治疗的 HER2低表达乳腺癌患者的mPFS从5.4个月延长到10.1个月，中位OS从17.5个月延长到23.9个月。疾病进展风险和死亡风险分别降低49%和36%。 基于此研究数据，2022年8月，DS-8201获FDA批准用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。这是首个获批针对HER2低表达乳腺癌亚型患者的疗法，DS-8201直接改写了乳腺癌的分型和治疗标准。 目前，DS-8201已在全球不同地区获批上市多项适应症：HER2阳性乳腺癌、HER2突变型非小细胞肺癌、胃食管交界处腺癌、HER2阳性胃癌、HER2低表达乳腺癌等。 根据阿斯利康财报，2022年DS-8201的年销售额为12.38亿美元，同比增长205%。此外，DS-8201还在蓄势向HER2+乳腺癌的一线疗法进发，试图覆盖乳腺癌治疗全流程。 三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗 三阴性乳腺癌（TNBC）是指ER、PR、HER2表达均为阴性的乳腺癌。TNBC大概占所有乳腺癌人群的15%-20%。因缺乏相应的治疗靶点，TNBC对传统的内分泌治疗及靶向治疗均不敏感，目前化疗仍是其主要治疗手段。 PARP抑制剂联合免疫治疗 不同于其他分型的乳腺癌，TNBC具有更高的生殖系BRCA（gBRCA）突变率，gBRCA1/2突变在TNBC中占比15%。这为通过合成致死途径实现肿瘤抑制的PARP抑制剂提供了发挥作用的可能。PARP抑制剂可利用DNA修复缺陷选择性致死同源重组修复缺陷的细胞，尤其针对BRCA1/2突变的患者。 阿斯利康研发的 奥拉帕利（Olaparib，商品名：Lynparza） ，于2018年获FDA批准上市，用于治疗携带gBRCA突变的乳腺癌患者。在TNBC中，阿斯利康正在测试其抗PD-L1疗法Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）与奥拉帕利联用对比单药奥拉帕利作为铂敏感晚期TNBC的维持治疗。 TROP-2ADC 药物 人滋养细胞表面抗原2（TROP-2）是一种细胞表面糖蛋白，在胚胎器官的发育过程中具有重要作用。TROP-2也参与恶性肿瘤的发生、侵袭和转移，通常高表达于乳腺癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤中。研究发现，TROP-2在90%以上的TNBC中表达，因此以 TROP-2为靶点的分子靶向药物已成为三阴性乳腺癌领域的研究热点。 2020年，FDA加速批准吉利德的Trop-2ADC药物戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，Trodelvy）上市，使其成为全球第一个获批的TROP-2ADC。2021年，FDA正式批准戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过至少2线系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。2022年6月，在中国获批上市后，戈沙妥珠单抗获得了《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（2022版）》的推荐。TROP2 ADC的上市为TNBC 患者带来了希望的曙光。 阿斯利康和第一三共 也在合作开发 TROP2ADC——DS-1062 。它包括人源化的抗TROP 2IgG1单抗、可酶切的四肽GGFG连接子以及DNA拓扑异构酶I抑制剂exatecan衍生物（DXd），DAR为4。 DS-1062是第一三共肿瘤管线中核心ADC之一，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目 。 在一项名为TROPION-PanTumor01的研究中，入组的TNBC患者为既往接受过多线治疗，中位治疗线数为3。在44例接受DS-1062治疗的转移性TNBC患者中，ORR为32%，其中1例完全缓解（CR），13例部分缓解（PR），18例疾病稳定（SD）。中位PFS为4.4个月，中位OS为13.5个月。总体安全性良好，3级以上的消化道毒性和血液学毒性相比同类Trop2ADC明显更低，呈现出BIC的潜质。 乳腺癌是全球最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一 。通过现代手术、放化疗和内分泌治疗，乳腺癌的死亡率和生活质量均发生了重大改变。随着精准治疗的发展，人们对乳腺癌有了更深入的认识。近年来， 靶向治疗、免疫治疗、ADC药物正在改变乳腺癌的临床实践 。阿斯利康作为肿瘤领域的先行者，在乳腺癌治疗领域进行了广泛布局，其针对乳腺癌治疗的在研新药就有40余款，旨在通过多种机制应对乳腺癌 肿瘤微环境的生物多样性。 目前，虽然在内分泌治疗、靶向治疗等方面取得了很大成就，但我们对乳腺癌的认识还很有限，未来仍将面临很多问题和挑战：如探索更优的联合用药策略、探索乳腺癌的耐药机制、了解肿瘤微环境对治疗的影响以及分子标记物等的探索等，都是未来研究的热点及方向。随着基因治疗，肿瘤疫苗，蛋白降解等新型成药技术的不断扩展和更新，相信乳腺癌患者的治疗将会有更多、更好的选择。也期待阿斯利康带来更多惊喜。 参考资料： 1.Hyuna Sung, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN 2021;71:209–249.https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/20-Breast-fact-sheet.pdf. 2.翟婧彤,吕丹,马飞.2020年度乳腺癌治疗新进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2021,(1):24-33. 3.FDA approves first treatment for breast cancer with a certain inherited genetic mutation. FDA News Release. January 12, 2018. 4.Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New England Journal of Medicine. June 4, 2017. 5.王宏宇. PARP抑制剂在三阴性乳腺癌中的作用及研究进展[J].癌症进展,2019,17(9):1011-1015. 6.肖惠,邹丹, 宋爱琳.三阴性乳腺癌的靶向治疗进展[J].中华内分泌外科杂志, 2022, 16(2): 241-243. 7.Rugo HS, Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022 Oct 10;40(29):3365-3376.

氟维司群治疗乳腺癌患者能活多久 氟维司群可以单药治疗乳腺癌，也可以联合用药治疗，乳腺癌患者用药后能活多久并没有具体的固定时间，有的患者服用氟维司群后可以活5年，有的患者服用后可以活10年。氟维司群治疗乳腺癌的效果和患者的病情、体质、药物吸收情况有关，不能一概而论。 氟维司群单药治疗乳腺癌活多久 比较氟维司群500毫克与阿那曲唑作为晚期乳腺癌一线内分泌治疗的总生存率（OS）。比较内分泌治疗的氟维司群一线研究（FIRST）是一项II期、随机、开放标签、多中心试验（NCT01602380）。患有雌激素受体阳性、局部晚期/转移性乳腺癌的绝经后妇女，以前没有晚期疾病的治疗，接受氟维司群500毫克（第0、14、28天，此后每28天一次）或阿那曲唑1毫克（每天）。此前已分别报道了氟维司群500毫克和阿那曲唑的主要终点（临床获益率[72.5%和67.0%]）和随访分析（进展的中位时间[23.4个月和13.1个月]）。随后，在约65%的患者死亡后，方案被修改为通过未经调整的对数秩检验评估OS。研究了治疗对几个亚组的OS的影响。 结果。总共有205名患者被随机分配（氟维司群500mg，n = 102人；阿那曲唑，n = 103人）。在数据截止时，61.8%（氟维司群500毫克，n = 63人）和71.8%（阿那曲唑，n = 74人）的患者已经死亡。富维司群500毫克与阿那曲唑相比，OS的危险比（95%CI）为0.70（中位OS，54.1个月对48.4个月）。在分析的各亚组中，治疗效果似乎基本一致。没有观察到新的安全问题。 结论。这项OS分析有几个局限性，包括它不是在原始方案中计划的，而是在分析了时间-进展结果后增加的，而且并非所有患者都参与了额外的OS随访。然而，目前的结果表明，氟维司群500毫克与阿那曲唑相比延长了OS。也就是说在这项试验中，患者使用氟维司群单药治疗可以活54.1个月，也就是4年5个月。 氟维司群是雌二醇的合成衍生物，与雌激素受体结合的效力比他莫昔芬高100倍。它不仅阻断了雌激素的作用，而且改变了雌激素受体的结构并进一步降低了雌激素的细胞内作用。氟维司群与palbociclib、abemaciclib或 ribociclib 联合使用时，治疗效果一样显著，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：氟维司群和阿贝西利哪种好？ 参考文献 Ellis MJ, Llombart-Cussac A, Feltl D, Dewar JA, Jasiówka M, Hewson N, Rukazenkov Y, Robertson JF. Fulvestrant 500 mg Versus Anastrozole 1 mg for the First-Line Treatment of Advanced Breast Cancer: Overall Survival Analysis From the Phase II FIRST Study. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3781-7. doi: 10.1200/JCO.2015.61.5831. Epub 2015 Sep 14. PMID: 26371134; PMCID: PMC4737861.

氟维司群和阿贝西利哪个药疗效好 阿贝西利片可联合内分泌治疗或芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67 ≥ 20%的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，也可用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。阿贝西利联合用药时常与氟维司群连用，可以提高乳腺癌患者的生活质量，延长患者的生存期。也就是说氟维司群和阿贝西利两个药联合使用效果好。 氟维司群和阿贝西利联合用药效果 CDK4和CDK6抑制剂联合氟维司群治疗激素受体（HR）阳性、ERBB2（原HER2）阴性的晚期乳腺癌（ABC），无论患者的绝经状态如何，其统计学意义上的总生存率（OS）优势尚未被证实。一项试验目的：比较abemaciclib（阿贝西利）加氟维司群与安慰剂加氟维司群在MONARCH 2的预设中期（338例）对HR阳性、ERBB2阴性的晚期乳腺癌患者的OS的影响。 MONARCH 2（NCT02107703）是一项全球性的、随机的、安慰剂对照的、双盲的3期试验，试验对象为阿贝西利加氟维司群vs安慰剂加氟维司群，用于治疗绝经前或围绝经期妇女（卵巢抑制）和绝经后妇女，在ET期间进展为HR阳性、ERBB2阴性的ABC，2015年12月29日。该报告的分析是在2019年6月20日数据库锁定时进行的。 干预措施：患者按照2:1的比例随机分组，每12小时接受一次150 mg的阿贝西利或安慰剂，并按标签服用500 mg的氟维司群。根据转移部位（内脏、仅骨或其他）和对既往ET的抵抗（原发性与继发性），对随机分组进行分层。主要终点是研究者评估的无进展生存率。总生存率是一个门控关键次要终点。中期分析的边界P值为.02。 结果：在669名入组妇女中，446人（年龄中位数[范围]，59[32-91]岁）被随机分配到阿贝西利加氟维司群组，223人（年龄中位数[范围]，62[32-87]岁）被随机分配到安慰剂加氟维司群组。在预先指定的中期，在意向治疗人群中观察到338例死亡（占最终分析中计划的441例的77%），阿贝西利加氟维司群的中位OS为46.7个月，安慰剂加氟维司群为37.3个月（危险比[HR]，0.757）。在所有分层因素中，OS的改善是一致的。 在分层因素中，对内脏疾病患者（HR，0.675）和对先前ET的原发性抵抗（HR，0.686）有更明显的影响。abemaciclib阿贝西利组与安慰剂组相比，第二次疾病进展时间（中位数，23.1个月vs 20.6个月）、化疗时间（中位数，50.2个月vs 22.1个月）和无化疗生存期（中位数，25.5个月vs 18.2个月）也有统计学上的明显改善。没有观察到Abemaciclib阿贝西利的新的安全信号。 结论：对于HR阳性、ERBB2阴性的ABC患者，无论绝经状态如何，在先前的ET后进展的患者，使用Abemaciclib阿贝西利加氟维司群治疗，其中位OS提高了9.4个月，具有统计学意义和临床意义。Abemaciclib大大推迟了接受后续化疗的时间。 相关热文推荐：氟维司群2023价格多少钱一盒？ 参考文献 Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, Burdaeva O, Okera M, Masuda N, Kaufman PA, Koh H, Grischke EM, Conte P, Lu Y, Barriga S, Hurt K, Frenzel M, Johnston S, Llombart-Cussac A. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy-MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Jan 1;6(1):116-124. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782. PMID: 31563959; PMCID: PMC6777264.