泰立沙是针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂,继曲妥珠单抗后的第2个乳腺癌分子靶向新药, 针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂,临床试验显示对过度表达Her2的复发或顽固性炎症性乳癌有效,对乳癌脑转移亦有效。目前,泰立沙已获批联合卡培他滨用于治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。
泰立沙的临床推荐剂量为1 250 mg,每日1次,第1~21天服用,与卡培他宾2 000 mg/d,第1~14天分2次服联用。泰立沙,应每日服用1次,不推荐分次服用。饭前1 h或饭后2 h后服用。如漏服1剂,第2天不需剂量加倍。妊娠级别D,孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚,哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验,中重度肝损害的患者应酌减剂量。
既往临床试验中观察到拉帕替尼单药不良反应(>10%)主要为胃肠道反应和手足综合症,包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等,还会出现皮肤干燥、皮疹、背痛、呼吸困难及失眠等。与卡培他滨联合时,腹泻、手足综合征和皮疹的发生率可能分别高达55%、46%和43%,与长春瑞滨或吉西他滨联合时,除了腹泻,还包括中性粒细胞减少、贫血和恶心等。个别患者还可出现左心室射血分数下降、间质性肺炎等心肺毒性表现。
当泰立沙联合卡培他滨与卡培他滨单药对比,常见不良反应(≥10%)分别为腹泻(65%,40%),手足综合征(53%,51%),恶心( 44%,43%),皮疹(28%,14%),呕吐(26%,21%),疲劳(23%,25%),粘膜炎(15%,12%),口腔炎(14%, 11%),四肢疼痛(12%,7%),呼吸困难(12%,8%),背痛(11%,6%),消化不良(11%,3%),皮肤干燥(10%,6%) 和失眠(10%,6%)。联合治疗组最常见3级和4级不良反应主要为腹泻(14%,10%)和手足综合征(12%,14%)。