舒尼替尼(索坦,sunitinib,Sutent,Sunitix)是一种多靶点的生物靶向药物,能同时抑制多条信号传导通路,具有抗肿瘤和抗血管生成作用.舒尼替尼在肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)和胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床前和临床研究中均显示出了确切的抗肿瘤效应。
2006年年1月份美国食品和药物管理局(FDA)正式批准了舒尼替尼用于治疗上述两种肿瘤。此外,舒尼替尼在其它实体瘤的研究中也显示出了一定的作用。
目前乳腺癌方面主要公布了舒尼替尼单药治疗一些初步研究结果。在一个II期的舒尼替尼单药(50mg/d,4/2方案)治疗葸环类药和紫杉类药复发转移的乳腺癌的研究中,51例可评价病人中,0R大约14%。
分析外周循环中病理分子标志表明,在至少88%患者中,VEGF水平与基线相比,升高超过3倍;可溶的VEGFR2(sVEGFR2)水平下降了30%。VEGF和sVEGFR2的水平在2周停药后恢复至基线。
此外,大约在给药的第二周期后,可溶性c-Kit(sKit)下降超过50%,与TTP和OS相关。因此,外周循环中的VEGF、sVEGFR2和sKit也许可以做为舒尼替尼活性的药效学标志,但还需行更深入的研究。
联合用药方面,目前正在进行关于舒尼替尼联合紫杉类、曲妥珠单抗等药物的临床试验。
舒尼替尼是一种口服的多靶点的酪氨酸激酶抑制剂。通过抑$0VEGFR、PDGFR、Kit和RET等酪氨酸激酶而阻断信号传导通路,最终影响恶性肿瘤的生长、增殖和转移。