甲磺酸达拉非尼胶囊是一款治疗黑色素瘤的靶向抗癌药物,与曲美替尼的药物组合是现在治疗黑色素瘤的理想药物之一。但是甲磺酸达拉非尼胶囊也会产生耐药性,那甲磺酸达拉非尼胶囊耐药后怎么处理呢?
BRAF抑制剂治疗黑色素瘤的有效性已经得到公认,但很少有患者能达到肿瘤完全缓解。通过研究黑色素瘤细胞对抑制剂的逃避,研究者发现了许多BRAF抑制剂的耐药机制。有些黑色素瘤的耐药性是通过重新激活MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)途径,研究中发现抑制剂治疗后的黑色素瘤出现NRAS、CRAF和MEK的突变和/或过表达。
而通过研究BRAF突变的黑色素瘤细胞系,发现抑制剂处理后,细胞系通过ERK激活介导的耐药性的产生并不依赖于BRAF的活性。只有在通路中的三种RAS亚型均被抑制的时候,ERK的激活才能被成功抑制,提示这些肿瘤细胞能够在不同的RAS亚型间进行内部转换从而保持持续的异常增殖。在相同细胞系的研究中还发现,抑制MEK是阻止细胞增殖的有效途径。甲磺酸达拉非尼胶囊耐药后药效就会大打折扣,所以如果发现甲磺酸达拉非尼胶囊发生耐药,就要及时停止服用甲磺酸达拉非尼胶囊并咨询医生后续治疗方法。
甲磺酸达拉非尼胶囊耐药后,可选其他免疫治疗药物,如:纳武单抗或派姆单抗单药治疗或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗。医伴旅建议,甲磺酸达拉非尼胶囊耐药后,患者可以寻找是否有合适的临床研究,可选其他联合药物进行治疗,如维罗非尼+考比替尼等。