甲磺酸达拉非尼胶囊,Dabrafenib(商品名Tafinlar),由GSK研发的一款BRAF抑制剂药物。该药不能用于野生型黑色素瘤,使用前需检测BRAF V600E突变。2013年5月29日,FDA批准了其用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。是继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤药物。
BRAF是一种原癌基因,大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,其绝大部分突变形式为BRAF V600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。
2011年,首个BRAF抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市,黑色素瘤取得了突破性的治疗效果。但是,耐药性也随之出现。在单独使用BRAF或MEK抑制剂的患者中,50%在治疗后的6-7个月内产生耐药。这主要是由于其旁路信号通路被激活。
进一步研究发现,在BRAF V600E突变的肿瘤细胞中,BRAF V600E与MEK抑制剂合用可增加肿瘤细胞凋亡水平。一项I/II期试验显示,与单独用药相比,甲磺酸达拉非尼胶囊联合曲美替尼几乎使反应持续时间加倍,并显著提高PFS。那甲磺酸达拉非尼胶囊在国内能买到吗? 根据中国新药研发监测数据库(CPM)显示,2019年1月CDE受理了诺华制药的甲磺酸达拉非尼胶囊和曲美替尼的上市申请。但是至今仍未正式批准,所以国内暂时买不到甲磺酸达拉非尼胶囊,只能寻求海外购买。