曲妥珠单抗-美坦新偶联物是一个靶向HER2 抗体药物结合物(ADC),含人源化抗HER2 IgG1曲妥珠单抗(Trastuzumab)和微管抑制剂DM1(美登素maytansine衍生物),两者通过稳定硫醚连接物(MCC)共价连接。
曲妥珠单抗-美坦新偶联物结合至HER2受体的亚结构区IV,进行受体介导内化和导致溶酶体降解,使得DM1在细胞内释放。而DM1结合至微管蛋白破坏细胞内微管网络,导致细胞周期停止和细胞凋亡。此外,体外研究已证明与曲妥珠单抗相似,KADCYLA抑制HER2受体信号,介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抑制过度表达HER2人乳腺癌细胞生长。
在2013年2月,曲妥珠单抗-美坦新偶联物就已获得FDA批准用于治疗之前接受过曲妥珠单抗和/或紫杉类化疗失败的HER2阳性乳腺癌患者,在国际上已成为HER2+乳腺癌曲妥珠单抗耐药后的治疗首选。那曲妥珠单抗-美坦新偶联物是注射剂吗?
曲妥珠单抗-美坦新偶联物是注射剂,推荐使用剂量为3.6mg/kg,三周使用一次;注:患者使用前需要做HER2检查;配药时不能使用葡萄糖溶液,只能使用无菌水;配置好后轻轻晃动摇匀,并保存在2-8摄氏度的环境,最多24小时;3.6mg/kg为使用的最大剂量,在使用中可以根据患者的情况减量使用,每次可以按照0.6mg/kg减量,最低降至2.4mg/kg;T-dm1(Kadcyla)不能与赫赛汀相互替代使用;不能将T-dm1(Kadcyla)与其它药物混合使用;第一次输液时的注射时间为90分钟,如果患者使用后无明显副作用,后续注射时可缩短至30分钟;使用时停药的标准为疾病进展或患者耐药。
此外,曲妥珠单抗-美坦新偶联物使用时常见的副作用为肺毒性导致的间质性肺炎,如果比较严重需要停药处理;在静脉滴注时会出现超敏反应,如果发现需要及时处理,严重的患者可以停药处理;会导致血小板减少,需要每次注射前检查血常规,检测血小板计数;如出现3-4级神经性毒性反应,可以暂时停药。