奥希替尼(AZD9291)联合贝伐珠单抗治疗EGFR T790M突变的肺腺癌效果较好,能够抑制疾病发展,改善肿瘤环境,延长患者寿命。
奥希替尼(AZD9291)是第3代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),用于治疗携带特定表皮生长因子受体(EGFR)突变(T790M)、在接受其他EGFR抑制剂后疾病进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。
第1、2代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKIs)可用于表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线及后续治疗。但是由于其获得性耐药的出现,使其在612个月左右出现疾病的进展。为此,英国阿斯利康公司研发了第3代EGFR-TKIs——奥西替尼,并于2015年11月经美国FDA批准,用于治疗EGFR突变(T790M)阳性并对第1代EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者。
奥西替尼单独或与放疗联合应用均可显著地抑制EGFR(Tyr1068/Tyr1173),AKT和ERK的磷酸化。此外,在NCI-H1975移植瘤小鼠模型中,奥希替尼(AZD9291)可显著增强放疗对移植瘤的抑制作用。
第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼(AZD9291),对发生EGFR敏感突变及T790M耐药突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者均显示出了良好的临床疗效。
80mg口服,每日一次,有或无食物,直到疾病复发,或不可接受的毒性,或长达3年。
80毫克口服,每天一次,有或没有食物,直到疾病进展或不可接受的毒性。
奥希替尼(AZD9291)是一种口服给药的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),被广泛批准用于激活EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。
在关键的III期FLAURA试验中,与第一代EGFR-TKIs相比,在先前未经治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中,奥希替尼(AZD9291)显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在试验开始时,奥希替尼(AZD9291)还显著延长了中枢神经系统(CNS)转移患者的CNS PFS。
背景:虽然第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(osimertinib是EGFR致敏和获得性T790M突变的晚期非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者的标准治疗方案,但进展是不可避免的。血管生成途径与EGFR TKI耐药性有关。
患者和方法:BOOSTER是一项开放标签随机II期试验,旨在研究EGFR突变晚期非小细胞肺癌和获得性T790M突变患者在既往EGFR TKI治疗失败后,联合应用每日80mg奥希替尼(AZD9291)和每3周15mg/kg贝伐单抗与单独应用奥美替尼的疗效和安全性。
主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点是总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和不良事件(AE)。
结果:2017年5月至2019年2月,155例患者被随机分组。在2021年2月22日数据截止时,中位随访时间为33.8个月,意向性治疗人群中报告了129例(83.2%)PFS事件。这两个组合的中位PFS没有差异,和奥希替尼(AZD9291)组。联合用药组的中位OS为24.0个月,而奥希替尼(AZD9291)组的中位OS为24.3个月。
两组的ORR均为55%,联合用药组治疗失败的中位时间明显短于奥希替尼(AZD9291)组,分别为8.2个月和10.8个月。
奥希替尼(AZD9291)和贝伐珠单抗的安全性与之前的报告一致,联合用药组和单用奥希替尼(AZD9291)组分别有47%和18%的患者出现≥3级治疗相关AE(trae)。
在奥希替尼(AZD9291)联合贝伐珠单抗和奥希替尼(AZD9291)单独治疗之间没有观察到PFS差异。
贝伐珠单抗与奥希替尼(AZD9291)治疗EGFR T790M突变的肺腺癌效果明显,两者的协同作用是通过降低肿瘤中VEGF表达,改善肿瘤微环境,增强抑制EGFR下游信号通路激活而实现的。
Soo RA, Han JY, Dafni U, Cho BC, Yeo CM,
Nadal E, Carcereny E, de Castro J, Sala MA, Bernabé R, Coate L,
Provencio Pulla M, Garcia Campelo R, Cuffe S, Hashemi SMS, Früh M,
Massuti B, Garcia-Sanchez J, Dómine M, Majem M, Sanchez-Torres JM,
Britschgi C, Pless M, Dimopoulou G, Roschitzki-Voser H, Ruepp B, Rosell
R, Stahel RA, Peters S; ETOP 10-16 BOOSTER Collaborators. A randomised
phase II study of osimertinib and bevacizumab versus osimertinib alone
as second-line targeted treatment in advanced NSCLC with confirmed EGFR
and acquired T790M mutations: the European Thoracic Oncology Platform
(ETOP 10-16) BOOSTER trial. Ann Oncol. 2022 Feb;33(2):181-192. doi:
10.1016/j.annonc.2021.11.010. Epub 2021 Nov 26. PMID: 34839016.
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